Centroblast

Histopathologie van een centroblast in een folliculair lymfoom, H&E-kleuring. Het zijn relatief grote cellen met vesiculaire kernen en één tot drie basofiele nucleoli die tegen het kernmembraan aanliggen.

Centroblasten zijn geactiveerde B-cellen die vergroot zijn (12-18 micrometer) en zich snel vermenigvuldigen in het kiemcentrum van een lymfefollikel. Ze bevinden zich specifiek in de donkere zone van het kiemcentrum. Centroblasten ontstaan uit naïeve B-cellen die worden blootgesteld aan cytokinen van folliculaire dendritische cellen, zoals IL-6, IL-15, 8D6 en BAFF. Stimulatie door T-helpercellen is ook vereist voor de ontwikkeling van centroblasten. De interactie tussen CD40-ligand op een geactiveerde T-helpercel en de CD40-receptor van de B-cel induceert centroblasten om activering-geïnduceerd cytidine deaminase (AID) tot expressie te brengen, wat leidt tot somatische hypermutatie, waardoor de B-celreceptor mogelijk een sterkere affiniteit voor een antigeen kan verkrijgen. Zonder stimulatie door folliculaire dendritische cellen en T-helpercellen kunnen centroblasten niet differentiëren en ondergaan ze CD95-gemedieerde apoptose.

Morfologisch gezien zijn centroblasten grote lymfocyten met een matige hoeveelheid cytoplasma, ronde tot ovale vesiculaire (d.w.z. kleine met vloeistof gevulde blaasjes) celkernen, vesiculair chromatine en 2-3 kleine nucleoli die vaak grenzen aan het kernmembraan. Ze zijn afkomstig van B-cellen. Immunoblasten onderscheiden zich van centroblasten doordat ze een matige tot overvloedige hoeveelheid basofiel cytoplasma hebben, evenals een prominente, centraal gelegen, trapeziumvormige enkele nucleolus waarbij vaak fijne strengen chromatine aan het kernmembraan vastzitten ('spinnenpoten'). In sommige gevallen kunnen immunoblasten enkele morfologische kenmerken van plasmacellen vertonen.

Centroblasten brengen geen immunoglobulinen tot expressie en kunnen niet reageren op de folliculaire dendritische celantigenen die aanwezig zijn in de secundaire lymfefollikels. Ze kunnen echter wel de secretie van immunoglobulinen bevorderen via CD27/CD70-interacties. B-cellen beginnen CD27 tot expressie te brengen aan het begin van het centroblaststadium en verliezen de celmarker na differentiatie tot centrocyten. CD27 is een belangrijke marker voor de vorming van het kiemcentrum in het lymfefollikel en wordt geproduceerd door centroblasten die interageren met CD28+ T-helpercellen. De vorming van het kiemcentrum is belangrijk voor de productie van antilichaam-afscheidende plasmacellen en B-geheugencellen. Na proliferatie migreren centroblasten naar de lichte zone van het kiemcentrum en geven uiteindelijk aanleiding tot centrocyten.

Anatomie van de licht/donkere zone. Een dwarsdoorsnede door een volwassen kiemcentrum in evenwicht. (A) Cellen in de LZ (lichte zone) (centrocyten) reageren op CXCL13, weergegeven in (B). (C) Cellen in de DZ (donkere zone) (centroblasten) reageren voornamelijk op CXCL12, weergegeven in (D). B-cellen, geel gemarkeerd, volgen de overeenkomstige chemokinegradiënten.
Model van de ontwikkeling van een centroblast.
Histologische vergelijking van celtypen in een kiemcentrum, H&E-kleuring: Centrocyten zijn klein tot middelgroot met hoekige, langwerpige, geplooide of gedraaide kernen. Centroblasten zijn grotere cellen met vesiculaire kernen en één tot drie basofiele nucleoli die tegen het kernmembraan aanliggen. Folliculaire dendritische cellen hebben ronde kernen, centraal gelegen nucleoli, vlak en verspreid chromatine en een afvlakking van het aangrenzende kernmembraan.
Zie de categorie Centroblasts van Wikimedia Commons voor mediabestanden over dit onderwerp.