Pembrolizumab

Pembrolizumab
Systematisk (IUPAC)-navn
Identifikatorer
CAS-nummer1374853-91-4
ATC-nummerL01XC18
PubChem254741536
DrugBankDB09037
Kjemiske data
FormelC6534H10004N1716O2036S46 
Molmasse149 000 g/mol

Pembrolizumab (tidligere 'MK-3475' og 'lambrolizumab' , handelsnavn Keytruda) er et humanisert antistoff som brukes i kreftimmunterapi. Det retter seg mot den programmert celledød 1 (PD-1) reseptoren . Stoffet ble opprinnelig brukt i behandling av metastatisk melanom (føflekkreft med spredning)

Historie

Pembrolizumab ble oppfunnet av Gregory Carven, Hans van Eenennaam og John Dulos på Organon Biosciences. MRC Technology humaniserte antistoffet pembrolizumab for Organon i 2016.

4. september 2014 godkjente Food and Drug Administration (FDA) pembrolizumab. Det er godkjent for bruk som oppfølgingsbehandling av ipilimumab eller etterbehandling med ipilimumab og en BRAF-hemmer hos pasienter med avansert melanom som har mutasjon på BRAF-genet. Det markedsføres av Merck.

Den 2. oktober 2015 godkjente FDA pembrolizumab for behandling av metastatisk ikke-småcellet lungekreft hos pasienter med tumorer som uttrykker PD-L1 og som har mislyktes med behandling av andre kjemoterapeutiske substanser.

I Norge ble pembrolizumab godkjent til behandling av lokalavansert og metastaserende føflekkreft (malignt melanom) av Beslutningsforum 25. november 2015.

Mekanisme

Pembrolizumab er et terapeutisk antistoff som blokkerer den hemmende liganden til programmert celledød 1 reseptor. Denne reseptoren er ansvarlig for hemming av immunresponsen mot kreftceller. Normalt er denne effekten nødvendig for å unngå upassende overreaksjon, for eksempel en autoimmun sykdom hos friske individer. Hos kreftpasienters blokkerer antistoff denne reseptoren, mens Pembrolizumab gjenoppliver immunsystemet, slik at det blir mulig å målrette og ødelegge kreftceller.

Kliniske studier

Fra en stor klinisk fase I-studie i 2015 kom det frem en responsrate på 37-38% hos pasienter med avansert melanom og en samlet svarprosent på 26% hos pasienter som hadde progressiv sykdom etter behandling med ipilimumab.

I 2015 var også stoffet med i en kliniske fase II-studie for ikke-småcellet lungekreft hos pasienter med oligometastatisk sykdom.

Referanser

  1. ↑ «Statement on a Nonproprietary Name Adopted by the USAN Council» (PDF). 27. november 2013.
  2. ↑ Pollack, Andrew (29. mai 2015). «New Class of Drugs Shows More Promise in Treating Cancer I believe this drug was at Sheba Medical Center, the Ella Institute, in Israel.». New York Times. Besøkt 28. april 2016.
  3. ↑ Hamid, O; Robert, C; Daud, A; Hodi, F. S.; Hwu, W. J.; Kefford, R; Wolchok, J. D.; Hersey, P; Joseph, R. W.; Weber, J. S.; Dronca, R; Gangadhar, T. C.; Patnaik, A; Zarour, H; Joshua, A. M.; Gergich, K; Elassaiss-Schaap, J; Algazi, A; Mateus, C; Boasberg, P; Tumeh, P. C.; Chmielowski, B; Ebbinghaus, S. W.; Li, X. N.; Kang, S. P.; Ribas, A (2013). «Safety and tumor responses with lambrolizumab (anti-PD-1) in melanoma». New England Journal of Medicine. 369 (2): 134–44. PMID 23724846. doi:10.1056/NEJMoa1305133.
  4. ↑ Duek, Nechama (9. juni 2014). «Israeli-American team unveils revolutionary drug in fight against skin cancer». ynetnews.com. Besøkt 28. april 2016.
  5. ↑ U.S. Food and Drug Administration (4. september 2014). «FDA approves Keytruda for advanced melanoma». U.S. Food and Drug Administration. U.S. Food and Drug Administration. Arkivert fra originalen 14. mars 2017. Besøkt 28. april 2016.
  6. ↑ «FDA Approves Anti-PD-1 Drug for Advanced Melanoma». cancernetwork.com. Arkivert fra originalen 10. januar 2016. Besøkt 28. april 2016.
  7. ↑ «FDA approves Keytruda for advanced non-small cell lung cancer». Arkivert fra originalen 26. januar 2018. Besøkt 28. april 2016.
  8. ↑ U.S. Food and Drug Administration (2. oktober 2015). «FDA approves Keytruda for advanced non-small-cell lung cancer». U.S. Food and Drug Administration. U.S. Food and Drug Administration. Arkivert fra originalen 26. januar 2018. Besøkt 28. april 2016.
  9. ↑ «Innfører to PD-1-hemmere mot føflekkreft». helse-vest.no. Arkivert fra originalen . Besøkt 29. april 2016. «Arkivert kopi». Arkivert fra originalen 1. juni 2016. Besøkt 9. april 2019.
  10. ↑ «Innfører to PD-1-hemmere mot føflekkreft». nyemetoder.no. Arkivert fra originalen 31. mai 2016. Besøkt 29. april 2016.
  11. ↑ «The PD-1 pathway in tolerance and autoimmunity». Immunological Reviews. 236: 219–42. juli 2010. PMC 2919275 Åpent tilgjengelig. PMID 20636820. doi:10.1111/j.1600-065X.2010.00923.x.
  12. ↑ Pardoll, DM (22. mars 2012). «The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy.». Nature reviews. Cancer. 12 (4): 252–64. PMID 22437870. doi:10.1038/nrc3239.
  13. ↑ Sharma, Pamanee; Allison, James P. (3. april 2015). «The future of immune checkpoint therapy». Science. 348: 56–61. PMID 25838373. doi:10.1126/science.aaa8172. Besøkt 28. april 2016.
  14. ↑ Press release, "Penn Medicine's New Immunotherapy Study Will Pit PD-1 Inhibitor Against Advanced Lung Cancer" Arkivert 22. desember 2015 hos Wayback Machine., University of Pennsylvania, 4. februar 2015.

Eksterne lenker

Autoritetsdata