W wieku trzynastu lat rozpoczął intensywne ćwiczenia w podnoszeniu ciężarów. Jego wzorem był Steve Reeves, wcielający się w mitycznego Herculesa, i Dave Draper, którego zauważył na okładce „Muscle Builder”, a ulubionymi bohaterami komiksowymi byli Spider-Man i Hulk. W 1969 ukończył nowojorską Brooklyn Technical High School. Mając 22 lata odniósł sukces, zdobywając tytuł Mr. Universe '73 Międzynarodowej Federacji Kulturystyki (IFBB). W 1974 swoje pierwsze zawody Mr. Olympia ukończył na trzecim stopniu podium, a potem pięciokrotnie zdobył tytuł Mister Universum.
Po raz pierwszy przed kamerami pojawił się w dokumentalnym filmie Pumping Iron (1977) u boku Arnolda Schwarzeneggera. Sławę zawdzięcza komiksowej postaci superbohatera Hulka w filmach i serialach telewizyjnych – Niesamowity Hulk (The Incredible Hulk, 1977) z Susan Sullivan, Powrót niesamowitego Hulka (The Incredible Hulk: Death in the Family, 1977) i Panna młoda niesamowitego Hulka (The Incredible Hulk: Married, 1978) oraz serialu fantasy CBSThe Incredible Hulk (Niesamowity Hulk, 1977–1982).
W 1989 dużym sukcesem na rynku filmów wideo okazał się film Klatka (Cage), w którym zagrał główną rolę, z udziałem Reba Browna. Po latach pojawił się w roli siebie samego w hollywoodzkiej komedii Stary, kocham cię (I Love You, Man, 2009). Wystąpił również epizodycznie jako ochroniarz w ekranizacjach Hulka – Hulk (2003), Incredible Hulk (2008), a także Avengers (2012) użyczył głosu głównemu bohaterowi.
27 maja 1978 zawarł związek małżeński z Susan Groff. W 1979 doszło do rozwodu. 3 maja 1980 roku ożenił się z psychoterapeutką Carlą Green. Mają córkę Shannę (ur. 1981) i dwóch synów – Lou Jr. (ur. 1984) i Brenta (ur. 1990).
Zawody
1971: Pro Mr. America – WBBG, Teen 1
1971: Teen Mr. America – AAU, 4th, Most Muscular 5
John AlbertTorres:Fitness Stars of Bodybuilding: Featuring Profiles of Arnold Schwarzenegger, Lou Ferrigno, Ronnie Coleman, and Lenda Murray.Mitchell Lane Pub Inc.,2000,s.96. ISBN978-1584150510.
Allison M.Clark:Lou Ferrigno Biography: The Inspiring Story of a Mr. Universe Winner Who Became a Global Symbol of Strength, Determination, and Self-Belief.Niezależnie opublikowane,2025,s.119. ISBN979-8311541527.