Avatrombopag

Avatrombopag
Nomes comerciaisDoptelet
Vias de administraçãoPor via oral
Classificação gestacional na AustráliaB3
Situação regulatóriaAustrália: S4
Canadá: Sob prescrição
Estados Unidos: Sob prescrição
União Europeia: Sob prescrição
Código ATCB02BX08
Fórmula químicaC29H34Cl2N6O3S2
Número CAS570406-98-3
PubChem9852519
DrugBankDB11995
ChemSpider8028230
UNII3H8GSZ4SQL
KEGGD10306
ChEMBL2103883
Nome IUPAC1-[3-Chloro-5-[[4-(4-chlorothiophen-2-yl)-5-(4-cyclohexylpiperazin-1-yl)-1,3-thiazol-2-yl]carbamoyl]pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxylic acid
InChI1S/C29H34Cl2N6O3S2/c30-20-15-23(41-17-20)24-27(37-12-10-35(11-13-37)21-4-2-1-3-5-21)42-29(33-24)34-26(38)19-14-22(31)25(32-16-19)36-8-6-18(7-9-36)28(39)40/h14-18,21H,1-13H2,(H,39,40)(H,33,34,38)
Chave InChIOFZJKCQENFPZBH-UHFFFAOYSA-N
SMILESC1CCC(CC1)N2CCN(CC2)C3=C(N=C(S3)NC(=O)C4=CC(=C(N=C4)N5CCC(CC5)C(=O)O)Cl)C6=CC(=CS6)Cl
KEGG (sal)D10307

Avatrombopag, vendido sob a marca Doptelet, é um medicamento usado para certas condições que levam à trombocitopenia (plaquetas baixas), como trombocitopenia associada à doença hepática crônica em adultos que serão submetidos a um procedimento médico ou odontológico planejado. Foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em maio de 2018, na União Europeia em junho de 2019 e na Austrália em janeiro de 2023.

Atua como agonista do receptor de trombopoietina.

Síntese

A rota de síntese do avatrombopag foi publicada no trabalho a seguir:

Síntese do avatrombopag
Síntese do avatrombopag

A halogenação de 2-acetil-4-clorotiofeno [34730-20-6] (1) deu 2-bromo-1-(4-cloro-2-tienil)etanona [677007-73-7] (2). A condensação com tioureia produziu 4-(4-clorotiofen-2-il)-1,3-tiazol-2-amina [570407-10-2] (3). A halogenação com N-bromosuccinimida (NBS) em DMF tem um intermediário que foi usado para substituição nucleofílica aromática com 1-ciclohexilpiperazina [17766-28-8] (4) para fornecer [570407-42-0] (5). A reação de Schotten-Baumann com ácido 5,6-dicloronicotínico [41667-95-2] (6) deu a nicotinamida correspondente [570403-04-2] (7). Uma segunda substituição nucleofílica aromática isonipecotato de etila [1126-09-6] (8) deu [570403-14-4] (9). A saponificação subsequente completou a síntese do avatrombopag (10).

Ver também

Referências

  1. 1 2 «Doptelet». Therapeutic Goods Administration (TGA) (em inglês). 30 de janeiro de 2023. Consultado em 8 de abril de 2023. Cópia arquivada em 5 de fevereiro de 2023
  2. ↑ «Doptelet (Swedish Orphan Biovitrum Pty Ltd)». Therapeutic Goods Administration (TGA) (em inglês). 16 de fevereiro de 2023. Consultado em 8 de abril de 2023. Cópia arquivada em 27 de março de 2023
  3. ↑ «AusPAR: Doptelet». Therapeutic Goods Administration (TGA) (em inglês). 8 de fevereiro de 2024. Consultado em 31 de março de 2024
  4. ↑ «Details for: Doptelet». Saúde Canadá (em inglês). 22 de janeiro de 2024. Consultado em 3 de março de 2024. Cópia arquivada em 3 de março de 2024
  5. ↑ «Summary Basis of Decision for Doptelet». Saúde Canadá (em inglês). 17 de maio de 2024. Consultado em 8 de junho de 2024
  6. ↑ «Doptelet- avatrombopag maleate tablet, film coated». DailyMed (em inglês). 1 de julho de 2021. Consultado em 3 de março de 2024. Cópia arquivada em 3 de março de 2024
  7. 1 2 «Doptelet EPAR». Agência Europeia de Medicamentos (EMA) (em inglês). 24 de abril de 2019. Consultado em 2 de maio de 2020. Cópia arquivada em 22 de maio de 2020
  8. ↑ Abdela J (2019). «Current Advance in Thrombopoietin Receptor Agonists in the Management of Thrombocytopenia Associated With Chronic Liver Disease: Focus on Avatrombopag». Clinical Medicine Insights. Blood Disorders (em inglês). 12. PMC 6804364Acessível livremente. PMID 31673229. doi:10.1177/1179545X19875105. Artigo 1179545X19875105
  9. ↑ Markham A (novembro de 2021). «Avatrombopag: A Review in Thrombocytopenia». Drugs (em inglês). 81 (16): 1905–1913. PMC 8610948Acessível livremente. PMID 34709601. doi:10.1007/s40265-021-01613-y
  10. ↑ «FDA approves new drug for patients with chronic liver disease who have low blood platelets and are undergoing a medical procedure». U.S. Food and Drug Administration (FDA) (em inglês). 21 de maio de 2018. Consultado em 2 de maio de 2020. Arquivado do original em 11 de dezembro de 2019
  11. ↑ «Drug Approval Package: Doptelet (avatrombopag)». U.S. Food and Drug Administration (FDA) (em inglês). 28 de junho de 2018. Consultado em 2 de maio de 2020. Cópia arquivada em 7 de abril de 2021
  12. ↑ «Avatrombopag Monograph for Professionals». Drugs.com (em inglês). Consultado em 16 de janeiro de 2022. Cópia arquivada em 25 de janeiro de 2021
  13. ↑ «Doptelet EPAR». Agência Europeia de Medicamentos (EMA) (em inglês). 24 de abril de 2019. Consultado em 2 de maio de 2020. Cópia arquivada em 22 de maio de 2020
  14. ↑ BNF 81: March-September 2021 (em inglês). [S.l.]: BMJ Group and the Pharmaceutical Press. 2021. p. 1079. ISBN 978-0857114105
  15. ↑ Kuter DJ (maio de 2022). «The structure, function, and clinical use of the thrombopoietin receptor agonist avatrombopag». Blood Reviews (em inglês). 53. PMID 34815110. doi:10.1016/j.blre.2021.100909Acessível livremente. Artigo 100909
  16. ↑ Flick, A. C.)), ((Leverett, C. A.)), ((Ding, H. X.)), ((McInturff, E.)), ((Fink, S. J.)), ((Helal, C. J.)), ((DeForest, J. C.)), ((Morse, P. D.)), ((Mahapatra, S.)), ((O’Donnell, C. J. (8 de outubro de 2020). «Synthetic Approaches to New Drugs Approved during 2018»Subscrição paga é requerida. Journal of Medicinal Chemistry (em inglês). 63 (19): 10652–10704. doi:10.1021/acs.jmedchem.0c00345

Ligações externas

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