Codergocrina

Codergocrina
Nomes
Nome IUPAC (6aR,9R)-N-((2S,5S,10aS,10bR)-10b-hydroxy-2-isopropyl-3,6-dioxo-5-tert-pentyloctahydro-2H-

oxazolo[3,2-a]pyrrolo[2,1-c]pyrazin-2-yl)-7-methyl-4,6,6a,7,8,9,10,10a-octahydroindolo[4,3-fg] quinoline-9-carboxamide
OR
(2R,4R,7R)-N-[(1S,2S,4R,7S)-2-hydroxy-7-(2-methylbutan-2-yl) -5,8-dioxo-4-(propan-2-yl)-3-oxa-6,9-diazatricyclo[7.3.0.02,6]dodecan-4-yl]-6-methyl-6, 11-diazatetracyclo[7.6.1.02,7.012,16]hexadeca-1(15),9,12(16), 13-tetraene-4-carboxamide

Codergocrina
Identificadores
PubChem 592735
DrugBank APRD00711
Código ATC C04AE01
DCB n° 3023
Primeiro nome comercial ou de referência Hydergine
Codergocrina
Propriedades
Fórmula química C33H45N5O5
Massa molar 591.714 g mol-1
Codergocrina
Farmacologia
Biodisponibilidade 5 a 12%
Via(s) de administração oral, IV, IA, subcutânea
Meia-vida biológica 1,5 a 2,5 horas (fase alfa) e 13 a 15 horas (fase beta).
Ligação plasmática 81%
Excreção fezes
Volume de distribuição 16 L/kg
Depuração 1.800 mL / min.
Codergocrina
Riscos associados
LD50 180 mg/kg em camundongos; 86 mg/kg em ratos e 18,5 mg/kg em coelhos.
Página de dados suplementares
Estrutura e propriedades n, εr, etc.
Dados termodinâmicos Comportamento de fases
Sólido, líquido e gás
Dados espectrais UV, IV, RMN, EM
Exceto onde denotado, os dados referem-se a
materiais sob condições normais de temperatura e pressão.
Referências e avisos gerais sobre esta caixa.
Alerta sobre risco à saúde.

Codergocrina é um alcalóide do ergot, usado para aliviar os sinais e sintomas do comprometimento cognitivo relacionado à idade em pacientes com demência relacionada ao envelhecimento ou associada à doença de Alzheimer, uma condição na qual a memória e a capacidade de pensar, comunicar e comunicar do paciente , aprender e lidar com as atividades diárias são prejudicados lentamente. Este medicamento não é recomendado para uso em crianças.

Usos

A codergocrina é usada para o tratamento de demência e degeneração cognitiva relacionada à idade (como por exemplo, o Alzheimer), e também como cuidado na recuperação de pacientes vítimas de Derrame.

Uma revisão sistemática publicada em 1994 encontrou poucas evidências para apoiar o uso de mesilatos ergoloides, concluindo apenas que doses potencialmente eficazes podem ser maiores do que as atualmente aprovadas no tratamento da demência.[2]

Os comprimidos de mesilato ergoloide USP para uso sublingual contêm 1 mg de mesilatos ergoloides USP, uma mistura do sal metanossulfonato dos seguintes alcalóides hidrogenados: mesilato de di-hidroergocornina 0,333 mg, mesilato de di-hidroergocristina 0,333 mg, mesilato de di-hidroergocriptina 0,333 mg.[3]

Tem sido usado para tratar a hiperprolactinemia (níveis elevados de prolactina).[4]

O uso de alcaloides ergoloides para demência tem sido cercado de incertezas. Em 2000, uma revisão sistemática da Cochrane concluiu que a hydergine foi bem tolerada e mostrou efeitos de tratamento significativos quando avaliada por classificações globais ou escalas de classificação abrangentes. O pequeno número de ensaios disponíveis para análise, no entanto, limitou a capacidade de demonstrar efeitos moderadores estatisticamente significativos em certos subgrupos (por exemplo, idade mais jovem, dosagem mais alta, doença de Alzheimer).[5]

Contraindicações

Ergoloid é contraindicado em indivíduos que já demonstraram hipersensibilidade ao medicamento. Eles também são contraindicados em pacientes com psicose, aguda ou crônica, independentemente da etiologia.[6] As interações medicamentosas específicas são desconhecidas, mas foi alegado que existem múltiplas interações potenciais.[6]

Efeitos Colaterais

Os efeitos adversos são mínimos. Os mais comuns incluem náuseas transitórias e dependentes da dose e distúrbios gastrointestinais,[7] e irritação sublingual com comprimidos de SL. Outros efeitos colaterais comuns incluem:[6][8]

Como resultado dos efeitos mencionados em último lugar, o uso de derivados de ergolina para o tratamento de distúrbios da circulação sanguínea, problemas de memória, problemas de sensação e tratamento da enxaqueca não é mais permitido em alguns países da UE, porque acredita-se que os riscos superam quaisquer benefícios .[9] No entanto, essa preocupação pode estar suprimindo desnecessariamente o uso de medicamentos de ergolina.[11]

Farmacologia

Mecanismo de ação

Apesar do fato de que essa droga tem sido usada no tratamento da demência por muitos anos, seu mecanismo de ação ainda não está claro.[7] Estimula os receptores dopaminérgicos e serotoninérgicos e bloqueia os alfa-adrenorreceptores.[12] Estudos atuais implicam que o principal efeito da hydergine pode ser a modulação da neurotransmissão sináptica em vez de apenas aumentar o fluxo sanguíneo como se pensava.[13] Uma característica proeminente que acompanha o envelhecimento é um aumento nos níveis de monoamina oxidase (MAO).[14] Isso resulta na diminuição da disponibilidade de catecolaminas na fenda sináptica. Em um estudo, uma interação entre a idade e o tratamento com hydergine foi observada no hipotálamo, hipocampo e cerebelo. O efeito hydergine foi mais pronunciado no grupo idoso no hipotálamo e cerebelo, e mais pronunciado no adulto no hipocampo. Esses achados implicam que o aumento da atividade cerebral da MAO no envelhecimento pode ser modificado pelo tratamento com hydergine em algumas regiões do cérebro.

Referências

  1. 1 2 3
  1. Flynn BL, Ranno AE (February 1999). "Pharmacologic management of Alzheimer disease, Part II: Antioxidants, antihypertensives, and ergoloid derivatives". The Annals of Pharmacotherapy. 33 (2): 188–97. doi:10.1345/aph.17172. PMID 10084415. S2CID 12524454.
  2. Schneider LS, Olin JT (August 1994). "Overview of clinical trials of hydergine in dementia". Archives of Neurology. 51 (8): 787–98. doi:10.1001/archneur.1994.00540200063018. PMID 8042927
  3. "Ergoloid". Drugs.com. Retrieved 2 August 2013
  4. Bankowski BJ, Zacur HA (June 2003). "Dopamine agonist therapy for hyperprolactinemia". Clin Obstet Gynecol. 46 (2): 349–62. doi:10.1097/00003081-200306000-00013. PMID 12808385. S2CID 29368668.
  5. Olin, J.; Schneider, L.; Novit, A.; Luczak, S. (2001). "Hydergine for dementia". The Cochrane Database of Systematic Reviews (2): CD000359. doi:10.1002/14651858.CD000359. ISSN 1469-493X. PMC 6769017. PMID 11405961
  6. Drugs to Treat Alzheimer's Disease". Journal of Psychosocial Nursing & Mental Health Services. 52 (4): 21–22. April 2014.
  7. Schiff PL (October 2006). "Ergot and its alkaloids". American Journal of Pharmaceutical Education. 70 (5): 98. doi:10.5688/aj700598. PMC 1637017. PMID 17149427
  8. Majumdar A, Mangal NS (July 2013). "Hyperprolactinemia". Journal of Human Reproductive Sciences. 6 (3): 168–75. doi:10.4103/0974-1208.121400. PMC 3853872. PMID 24347930.
  9. "Ergot derivatives: restricted use" (PDF). WHO Drug Information. 27 (3): 225. 2013.
  10. Helsen V, Decoutere L, Spriet I, Fagard K, Boonen S, Tournoy J (2013). "Ergotamine-induced pleural and pericardial effusion successfully treated with colchicine". Acta Clinica Belgica. 68 (2): 113–5. doi:10.2143/ACB.3138. PMID 23967719. S2CID 24802394
  11. Zajdel P, Bednarski M, Sapa J, Nowak G (April 2015). "Ergotamine and nicergoline - facts and myths". Pharmacological Reports. 67 (2): 360–3. doi:10.1016/j.pharep.2014.10.010. PMID 25712664
  12. Markstein R (1985). "Hydergine: interaction with the neurotransmitter systems in the central nervous system". Journal de Pharmacologie. 16 Suppl 3 (Suppl 3): 1–17. PMID 2869188
  13. Rowell PP, Larson BT (July 1999). "Ergocryptine and other ergot alkaloids stimulate the release of [3H]dopamine from rat striatal synaptosomes". Journal of Animal Science. 77 (7): 1800–6.
  14. Kennedy GJ, Tanenbaum S (Dec 2000). "Suicide and aging: international perspectives". The Psychiatric Quarterly
  15. Steinhilber D, Schubert-Zsilavecz M, Roth HJ (2005). Medizinische Chemie (in German). Stuttgart, Germany: Deutscher Apotheker Verlag. p. 142. ISBN 3-7692-3483-9.
  16. Practo.com/medicine-info/co-dergocrine-mesylate-2622-api