Etilfenidato | |||||||||||||
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| Nomes | |||||||||||||
| Nome IUPAC | (RS)-Ethyl 2-phenyl-2-piperidin-2-ylacetate | ||||||||||||
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| Página de dados suplementares | |||||||||||||
| Estrutura e propriedades | n, εr, etc. | ||||||||||||
| Dados termodinâmicos | Phase behaviour Solid, liquid, gas | ||||||||||||
| Dados espectrais | UV, IV, RMN, EM | ||||||||||||
| Exceto onde denotado, os dados referem-se a materiais sob condições normais de temperatura e pressão. Referências e avisos gerais sobre esta caixa. Alerta sobre risco à saúde. | |||||||||||||
Etilfenidato (EPH) é uma droga psicoestimulante e um análogo próximo do metilfenidato.
O etilfenidato atua tanto como um inibidor da recaptação de dopamina quanto como um inibidor da recaptação de noradrenalina, o que explica seu potencial em aumentar os níveis dos neurotransmissores noradrenalina e dopamina no cérebro, ligando-se e bloqueando parcialmente as proteínas transportadoras que atuam removendo essas monoaminas da fenda sináptica do cérebro.
No entanto, considerando as semelhanças entre o etilfenidato e o metilfenidato, e o fato de que metilfenidato, assim como a cocaína, não atuar de fato como um inibidor de recaptação clássico, mas predominantemente como um agonista inverso no transportador de dopamina (DAT), é provável que o etilfenidato também atue como um agonista inverso ou, por outro lado, que exerça secundariamente o mecanismo de ação de um inibidor de recaptação clássico (antagonista competitivo).
O etilfenidato é metabolizado em metilfenidato e ácido ritalínico.
Pequenas quantidades de etilfenidato podem ser formadas in vivo, via transesterificação hepática, e quantidades maiores estão associadas ao consumo conjunto de metilfenidato com bebidas alcoólicas [en]. A formação de etilfenidato parece ser mais comum quando grandes quantidades de metilfenidato e álcool são consumidas ao mesmo tempo. No entanto, o processo de transesterificação do metilfenidato em etilfenidato, de acordo com testes em fígados de ratos, foi dominante no enantiômero inativo, embora tenha demonstrado uma concentração plasmática máxima prolongada e aumentada do enantiômero ativo do metilfenidato. Ainda, apenas uma pequena porcentagem do metilfenidato consumido é convertido em etilfenidato no organismo.
Este processo de transesterificação, que depende da enzima carboxilesterase, também ocorre quando a cocaína e o álcool são consumidos simultaneamente, formando o composto cocaetileno.
Todos os dados disponíveis sobre a farmacocinética do etilfenidato foram extraídos de estudos conduzidos em roedores. O etilfenidato é mais seletivo para o transportador de dopamina (DAT) do que o metilfenidato, mas possui aproximadamente a mesma eficácia que o composto original, mas com atividade consideravelmente menor no transportador de noradrenalina (NET). O perfil farmacodinâmico dopaminérgico, que é quase idêntico ao do metilfenidato, é o principal responsável pelos efeitos eufóricos e estimulantes do etilfenidato.
A tabela a seguir mostra o perfil de ligação do etilfenidato nas proteínas plasmáticas de ratos, em comparação ao perfil do metilfenidato:
| Composto | Ligação DAT | Ligação NET | Captação DA | Captação NE |
|---|---|---|---|---|
| d-metilfenidato | 139 | 408 | 28 | 46 |
| d-etilfenidato | 276 | 2479 | 24 | 247 |
| dl-metilfenidato | 105 | 1560 | 24 | 31 |
| dl-etilfenidato | 382 | 4824 | 82 | 408 |
Experimentos in vivo em animais demonstram que a farmacologia monoaminérgica da cocaína é profundamente diferente daquelas vistas em outros inibidores de recaptação de monoamina prescritos, com exceção do metilfenidato. Essas descobertas nos levaram a concluir que o perfil estimulante altamente incomum da cocaína e compostos relacionados, por exemplo, metilfenidato, não é mediado apenas pela inibição da recaptação da monoamina. Descrevemos os resultados experimentais que sugerem que a cocaína serve como um modulador alostérico negativo para alterar a função do transportador de recaptação de dopamina (DAT) e reverter sua direção de transporte. Isso resulta em um retro-transporte de dopamina para a fenda sináptica. [...] Como o papel fisiológico do DAT é remover a dopamina da fenda sináptica e a ação da cocaína é o oposto disso, postulamos que o efeito da cocaína é análogo a um agonista inverso.
