Desde 2020, Cuoco estrela e produz a série de suspense e comédia da HBO Max, The Flight Attendant, onde faz o papel da comissária de bordo Cassandra, e que recebeu grande aclamação da crítica.
Em 30 de março de 2023, nasce Matilda Carmine Richie Pelphrey, sua primeira filha com o parceiro Tom Pelphrey.
Cuoco nasceu em Camarillo, Califórnia, sendo a filha mais velha de Layne Ann, uma dona de casa, e Gary Carmine Cuoco, um corretor de imóveis. Ela é de meia ascendência italiana. Quando criança, Cuoco foi tenista amadora e começou a praticar quando tinha três anos de idade, parando de jogar em 2002, aos 16.
Carreira
Em setembro de 2007, recebeu um papel de protagonista na sitcom da CBSThe Big Bang Theory. Ela interpreta Penny, uma aspirante a atriz e garçonete no Cheesecake Factory, vizinha de dois nerds cientistas, Sheldon Cooper e Leonard Hofstadter.
Antes da temporada de 2010-2011, ela ganhou 60 mil dólares de um episódio da série, o mesmo que seus colegas de elenco. Em 2010, cada ator passou a ganhar US$ 200.000 por episódio. Em 2013, a revista TV Guide divulgou a lista dos maiores salários da TV americana, Kaley ficou em 4º lugar, ganhando 350 mil dólares por episódio, junto com seus companheiros de elenco Jim Parsons e Johnny Galecki. Chegando a ganhar perto de US$ 1 milhão por episódio em sua última (12ª) temporada.
