Senolytika

Senolytika (abgeleitet von den Wörtern „Seneszenz“ und „Lyse“) sind Moleküle, welche den Tod (Apoptose) von seneszenten Zellen selektiv induzieren können.

Das Ziel derjenigen, die an der Entwicklung von Senolytika arbeiten, ist es, damit altersbedingte Erkrankungen zu verzögern, zu verhindern, zu lindern oder umzukehren. In Tierstudien konnten derartige positive Wirkungen wie Verzögerung altersbedingter Symptome und eine erhöhte Lebensspanne bereits belegt werden.

Mehrere mögliche Senolytika werden derzeit untersucht. Bisher bekannte natürliche Stoffe mit senolytischer Wirkung sind beispielsweise die Flavonoide Quercetin und Fisetin sowie das Alkaloid Piperlongumin (aus Langem Pfeffer). Auch bestimmte Krebsmedikamente können möglicherweise in niedrigen Dosen das Altern und altersbedingte Erkrankungen verlangsamen. Antikrebsmittel können möglicherweise vor metabolischen Pathologien schützen, unabhängig von den Auswirkungen auf Krebs.

Auch in einer Studie mit menschlichen Probanden konnte nach ersten Ergebnissen eine Reduktion seneszenter Zellen durch Verabreichung von dem Krebsmedikament Dasatinib in Kombination mit Quercetin nachgewiesen werden.

Aktuelle klinische Studien (Stand 2025/2026) untersuchen den Einsatz von Senolytika bei spezifischen altersbedingten Indikationen. Im Fokus stehen dabei insbesondere die Behandlung der idiopathischen Lungenfibrose, sowie von chronischen Nierenerkrankungen, kardiovaskulären und neurodegenerativen Erkrankungen (wie Alzheimer). Neben der klassischen Kombination aus Dasatinib und Quercetin wird auch das Potenzial von Herzglykosiden (wie Digoxin) auf senolytische Eigenschaften geprüft. Ein weiterer Forschungsschwerpunkt ist die Entwicklung von Senomorphika, die nicht die Zelle selbst eliminieren, sondern deren schädliche Botenstoffe unterdrücken.

Siehe auch

Einzelnachweise

  1. ↑ BG Childs, M Durik, DJ Baker, JM van Deursen: Cellular senescence in aging and age-related disease: from mechanisms to therapy. In: Nature Medicine, 21, Nr. 12, 2015, S. 1424–1435, PMID 26646499 doi:10.1038/nm.4000, PMC 4748967 (freier Volltext).
  2. ↑ Kirkland JL, Tchkonia T: Clinical strategies and animal models for developing senolytic agents. In: Experimental Gerontology. 68. Jahrgang, 2015, S. 19–25, doi:10.1016/j.exger.2014.10.012, PMID 25446976, PMC 4412760 (freier Volltext) – (englisch).
  3. ↑ Kirkland JL et al.: The Clinical Potential of Senolytic Drugs. In: J Am Geriatr Soc. 65. Jahrgang, Nr. 10, 2017, S. 2297–2301, doi:10.1111/jgs.14969, PMID 28869295, PMC 5641223 (freier Volltext) – (englisch).
  4. ↑ MJ Yousefzadeh et al.: Fisetin is a senotherapeutic that extends health and lifespan. In: EBioMedicine. 36. Jahrgang, 2018, S. 18–28, doi:10.1016/j.ebiom.2018.09.015, PMID 6197652, PMC 6197652 (freier Volltext) – (englisch).
  5. ↑ Kim Baumann: Rejuvenating senolytics. In: Nature Reviews Molecular Cell Biology. 19. Jahrgang, Nr. 9, 27. Juli 2018, ISSN 1471-0072, S. 543–543, doi:10.1038/s41580-018-0047-5 (englisch, nature.com).
  6. ↑ Li W et al.: Emerging senolytic agents derived from natural products. In: Mech Ageing Dev. 181. Jahrgang, 2019, S. 1–6, doi:10.1016/j.mad.2019.05.001, PMID 31077707 (englisch).
  7. ↑ MV Blagosklonny: Selective anti-cancer agents as anti-aging drugs. In: Cancer Biology & Therapy. 14. Jahrgang, Nr. 12, 2013, S. 1092–7, doi:10.4161/cbt.27350, PMID 24345884, PMC 3912031 (freier Volltext) – (englisch).
  8. ↑ C Slack, N Alic, L Partridge: Could cancer drugs provide ammunition against ageing? In: Cell Cycle (Georgetown, Tex.). 2015, doi:10.1080/15384101.2015.1118905, PMID 26587873, PMC 4825846 (freier Volltext) – (englisch).
  9. ↑ LJ Hickson u. LGPL Prata et al.: Senolytics decrease senescent cells in humans: Preliminary report from a clinical trial of Dasatinib plus Quercetin in individuals with diabetic kidney disease. In: J Am Geriatr Soc. 47. Jahrgang, 2019, S. 446–456, doi:10.1016/j.ebiom.2019.08.069, PMID 31542391, PMC 6796530 (freier Volltext) – (englisch).
  10. ↑ Peter J. Barnes: Senotherapy for chronic lung disease. In: Pharmacological Reviews. Band 77, Nr. 4, 1. Juli 2025, ISSN 0031-6997, S. 100069, doi:10.1016/j.pharmr.2025.100069 (sciencedirect.com [abgerufen am 12. Mai 2026]).
  11. ↑ Xiaohui Bian, Zachary K. Snow, Caroline J. Zinn, Anastasia L. Bratulin, Khaled M. Elhusseiny, Tamar Tchkonia, James L. Kirkland, Yi Zhu, Sundeep Khosla, Seo Rin Kim, Lilach O. Lerman, LaTonya J. Hickson: Senolytics, dasatanib plus quercetin, reduce kidney inflammation, senescent cell abundance, and injury while restoring geroprotective factors in murine diabetic kidney disease. In: EBioMedicine. Band 124, Februar 2026, ISSN 2352-3964, S. 106124, doi:10.1016/j.ebiom.2026.106124, PMID 41564845, PMC 12857402 (freier Volltext) – (nih.gov [abgerufen am 12. Mai 2026]).
  12. ↑ Sandra Atlante, Michela Gottardi Zamperla, Luca Cis, Antonella Farsetti, Carlo Gaetano: Senolytic therapies for cardiovascular aging: tackling fibrosis and metabolic dysfunction. In: European Journal of Internal Medicine. Band 140, 1. Oktober 2025, ISSN 0953-6205, doi:10.1016/j.ejim.2025.07.009, PMID 40670263 (ejinme.com [abgerufen am 12. Mai 2026]).
  13. ↑ Courtney L. Millar, Ike Iloputaife, Kathryn Baldyga, Amani M. Norling, Afroditi Boulougoura, Theodoros Vichos, Tamara Tchkonia, Aaron Deisinger, Tamar Pirtskhalava, James L. Kirkland, Thomas G. Travison, Lewis A. Lipsitz: A pilot study of senolytics to improve cognition and mobility in older adults at risk for Alzheimer’s disease. In: eBioMedicine. Band 113, 1. März 2025, ISSN 2352-3964, doi:10.1016/j.ebiom.2025.105612, PMID 40010154 (thelancet.com [abgerufen am 12. Mai 2026]).
  14. ↑ Francisco Triana-Martínez, Pilar Picallos-Rabina, Sabela Da Silva-Álvarez, Federico Pietrocola, Susana Llanos, Verónica Rodilla, Enrica Soprano, Pablo Pedrosa, Alba Ferreirós, Marta Barradas, Fernanda Hernández-González, Marta Lalinde, Neus Prats, Cristina Bernadó, Patricia González, María Gómez, Maria P. Ikonomopoulou, Pablo J. Fernández-Marcos, Tomás García-Caballero, Pablo del Pino, Joaquín Arribas, Anxo Vidal, Miguel González-Barcia, Manuel Serrano, María I. Loza, Eduardo Domínguez, Manuel Collado: Identification and characterization of Cardiac Glycosides as senolytic compounds. In: Nature Communications. Band 10, Nr. 1, 21. Oktober 2019, ISSN 2041-1723, S. 4731, doi:10.1038/s41467-019-12888-x (nature.com [abgerufen am 12. Mai 2026]).
  15. ↑ Timur Saliev, Prim B. Singh: Targeting Senescence: A Review of Senolytics and Senomorphics in Anti-Aging Interventions. In: Biomolecules. Band 15, Nr. 6, 13. Juni 2025, ISSN 2218-273X, S. 860, doi:10.3390/biom15060860, PMID 40563501, PMC 12190739 (freier Volltext) – (nih.gov [abgerufen am 12. Mai 2026]).
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