17 mars, Japon: en raison du séisme du 11 mars, la Ligue du Pacifique reporte le coup d'envoi de la saison au 12 avril tandis que la Ligue centrale maintient au 25 mars l'ouverture de sa compétition.
28 mars, Japon: la Ligue centrale repousse finalement l'ouverture de sa compétition au 12 avril, comme la Ligue du Pacifique.
29 mars: la Ligue majeure de baseball annonce la création d'une liste spéciale de joueurs blessés sur commotion cérébrale. Les joueurs doivent être placés sur cette liste pour un minimum de 7 jours. Elle est destinée à contrer les conséquences des traumatismes crâniens chez les athlètes professionnels.
2 juin: un an après la controverse entourant le match presque parfait du lanceur Armando Galarraga, celui-ci collabore à un livre avec l'arbitre impliqué dans la controverse, Jim Joyce. Pour éviter un conflit d'intérêts, Joyce ne peut plus arbitrer de partie dans laquelle l'équipe de Galarraga est impliquée.
20 juin: Jack McKeon reprend du service comme manager des Marlins de la Floride. Il est à 80 ans le deuxième plus âgé à diriger une équipe des majeures après Connie Mack (87 ans).
7 juillet: une tragédie marque un match des Rangers du Texas au Rangers Ballpark d'Arlington alors qu'un spectateur de 39 ans fait une chute d'environ six mètres en tentant d'attraper une balle, souvenir lancé par le joueur Josh Hamilton. L'homme succombe dans les minutes suivantes pendant son transfert à l'hôpital.
14 juillet: le procès pour parjure de Roger Clemens, soupçonné de s'être dopé durant sa carrière et d'avoir menti au Congrès des États-Unis, est annulé à Washington. Des preuves présentées au jury par les procureurs sont jugées irrecevables.
15 juillet: les Pirates de Pittsburgh sont au premier rang de leur division au mois de juillet pour la première fois depuis 1997. La franchise essaie de mettre fin à une séquence de 18 saisons perdantes et affiche un dossier victoires-défaites positif à la pause du match d'étoiles pour la première fois depuis l'été 1992.
19 juillet: Hideki Matsui frappe son 500ecoup de circuit au baseball professionnel. Il s'agit de son 168e dans les Ligues majeures après en avoir frappé 332 dans la Ligue centrale du Japon. Aucun autre joueur de baseball n'a claqué autant de circuits dans des ligues professionnelles au Japon comme en Amérique du Nord.
24 juillet: avec une 15edéfaite en autant de parties, les Mariners de Seattle battent leur record d'équipe peu enviable de 14 revers consécutifs en 1992. La série noire se termine le par une première victoire après 17 défaites de suite.
26-27 juillet: à Atlanta, les Braves et les Pirates de Pittsburgh jouent le plus long match (6 heures 39 minutes) de l'histoire des deux franchises. La partie se termine par un gain de 4-3 des Braves en 19emanche lorsque l'arbitre Jerry Meals met fin au match historique en déclarant sauf au marbre un coureur de toute évidence retiré, ce qui déclenche une vague de protestations et de nouveaux appels pour que les arbitres utilisent la reprise vidéo lors de jeux importants. Outrés, les Pirates déposent une plainte formelle à 2h30 du matin. L'arbitre Meals et la MLB admettent l'erreur.
31 juillet: date limite des transactions particulièrement occupée dans les Ligues majeures de baseball alors que 25 joueurs changent de camp avant l'heure limite, sans compter les transferts survenus dans les jours précédents. Michael Bourn passe notamment de Houston à Atlanta et Mike Adams de San Diego à Texas.
Août
4 août: le joueur canadien Matt Stairs annonce sa retraite après 19 saisons en Ligues majeures et une au Japon
10 août: avec 20 coups de circuit en solo (bon pour 1 point) consécutifs, les Giants de San Francisco battent un record des Phillies de Philadelphie datant de 1914. La série prend fin après 21 coups en solo consécutifs, le dernier survenu le 13 août.
15 août: Jim Thome passe à l'histoire en devenant le huitième joueur à frapper 600 circuits dans les ligues majeures.
16 septembre: les Tigers de Détroit sont le premier club de la MLB à remporter le titre de leur division en 2011 alors qu'ils s'assurent de la première place dans la division Centrale de la Ligue américaine.
21 septembre: les Yankees de New York remportent pour la douzième fois en seize ans le championnat de la division Est de la Ligue américaine.
23 septembre: trois équipes sont couronnées championnes de leur division. Les Rangers du Texas terminent premiers pour la seconde année de suite dans la division Ouest de la Ligue américaine, les Diamondbacks de l'Arizona gagnent le championnat dans l'Ouest de la Ligue nationale après avoir terminé en dernière place en 2010, et les Brewers de Milwaukee, champions dans la division Centrale de la Nationale, méritent un premier titre depuis 1982.
28 septembre: Ozzie Guillén est nommé manager des Marlins de la Floride pour la saison 2012. Il accepte un contrat de quatre saisons et, scénario inhabituel, les Marlins échangent aussi deux joueurs aux White Sox de Chicago pour obtenir les services de leur nouveau pilote.
28 septembre: loin derrière les Red Sox de Boston et les Braves d'Atlanta dans les courses aux meilleurs deuxièmes au début septembre, les Rays de Tampa Bay et les Cardinals de Saint-Louis complètent des retours historiques en se qualifiant pour les séries éliminatoires au dernier jour de la saison régulière. Dans la Ligue américaine, Tampa Bay comble un déficit de 0-7 pour vaincre les Yankees 8-7 en 12 manches pendant que Boston alloue deux points en fin de neuvième manche pour perdre à Baltimore et glisser en troisième place du classement. Dans la Nationale, les Cardinals triomphent à Houston et se qualifient lorsque les Braves perdent en treize manches de jeu aux mains des Phillies.
15 octobre. Les Pays-Bas remportent leur première Coupe du monde de baseball, la deuxième pour une nation européenne depuis l'Angleterre en 1938, en battant Cuba 2-1 en finale au Panama.
27 octobre. Passés deux fois à une seule prise de remporter le titre mondial, les Rangers du Texas voient les Cardinals revenir de l'arrière à deux reprises pour remporter à Saint-Louis le sixième match de la série finale du baseball majeur et forcer une ultime confrontation le lendemain.
31 octobre. Trois jours après la conquête du titre par les Cardinals de Saint-Louis, Tony La Russa annonce sa retraite après 33 ans comme manager des Ligues majeures, dont 16 avec Saint-Louis.
17 novembre: le commissaire du baseball, Bud Selig, annonce que la saison 2012 sera la dernière des Astros de Houston dans la Ligue nationale. Après une ultime saison dans la division Centrale de la Nationale en 2012, ils passeront en 2013 à la division Ouest de la Ligue américaine.
