| Levamizol | |
| IUPAC-név | (6S)-6-fenil-2,3,5,6-tetrahidroimidazo[2,1-b][1,3]tiazol |
| Kémiai azonosítók | |
|---|---|
| CAS-szám | 14769-73-4 |
| PubChem | 96024804 |
| ChemSpider | 25037 |
| EINECS-szám | 238-836-5 |
| DrugBank | DB00848 |
| KEGG | C07070 |
| ChEBI | 6432 |
| ATC kód | P02CE01 |
| Gyógyszer szabadnév | levamisole |
| Gyógyszerkönyvi név | Levamisoli hydrochloridum |
| SMILES | C1CSC2=N[C@H](CN21)C3=CC=CC=C3 |
| InChI | 1S/C11H12N2S/c1-2-4-9(5-3-1)10-8-13-6-7-14-11(13)12-10/h1-5,10H,6-8H2/t10-/m1/s1 |
| InChIKey | HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N |
| Beilstein | 4233256 |
| UNII | 2880D3468G |
| ChEMBL | 1454 |
| Kémiai és fizikai tulajdonságok | |
| Kémiai képlet | C11H12N2S |
| Moláris tömeg | 204,29 g/mol |
| Sűrűség | 1,326 g/cm³ |
| Olvadáspont | 264,5 °C |
| Forráspont | 344,382 °C |
| Oldhatóság (vízben) | 1,44 g/l |
| Oldószerei | oldódik metanolban, etanolban, propilénglikolban |
| Törésmutató (nD) | 1,713 |
| Felületi feszültség | 54,1 dyne/cm |
| Gőznyomás | 1,11×10−4 mmHg |
| kH | 4,03×10−10 atm·m³/mol |
| Megoszlási hányados | 2,3 |
| Farmakokinetikai adatok | |
| Biológiai felezési idő | 5,6 óra |
| Fehérjekötés | 20–25% |
| Veszélyek | |
| R mondatok | R36/37/38 |
| S mondatok | S24/25 |
| Lobbanáspont | 162,076 °C |
| LD50 | 40 mg/tskg (sertés, bőr alá) 180 mg/tskg (patkány, szájon át) |
| Ha másként nem jelöljük, az adatok az anyag standardállapotára (100 kPa) és 25 °C-os hőmérsékletre vonatkoznak. | |
A levamizol élősködő fonálférgek elleni gyógyszer. Optikailag aktív származékai más férgek ellen is hatásosak. Az állatorvoslásban is alkalmazzák sertés, marha, bárány, galamb gyógyítására.
Széles körben keverik kokainhoz annak meghamisítására. A levamizol mellékhatásaként fellépő agranulocitózis (lásd alább) az utcai drogárusítás/fogyasztás egyik leggyakoribb kísérő betegsége.
Korábban különböző típusú rák elleni kemoterápiában adjuváns (kiegészítő) szerként is használták, többek között a fluorouracil(en) hatásának növelésére. Ma már sokan kétségbe vonják rák elleni terápiás hatását.
Régóta folynak kísérletek reumás eredetű ízületi gyulladás (reumatoid artritisz) elleni használatára. A betegség elleni eredmények biztatóak, de a mellékhatások gátolják a bevezetést.
Kémiailag a levamizol a tetramizol balra forgató enantiomerje. Általában ebből állítják elő reszolválással (az enantiomerek szétválasztásával).
Az élősködő izmaiban található L-altípusú nikotinos acetilkolin receptor(en) α-alegységének agonistája. Hatására a hím férgek nem képesek a reprodukcióban részt vevő izmaikat kontrollálni, ami lecsökkenti párzási képességüket.
A levamizol a féreg testfalának izomzatában található két receptor egyikéhez kötődik, és az izmok túlzott összehúzásával bénulást, majd rendszerint halált okoz. Az izomösszehúzódás okozta testméretcsökkenéssel mérhető az egyes fajok levamizollal szembeni érzékenysége ill. ellenállása.
A levamizol rák elleni hatásmechanizmusa nem tisztázott. Reumatoid artritisz elleni hatása az immunrendszer serkentésén alapul (lásd alább).
Immunstimuláns hatása van, az immunrendszer állapotától függően hat a monocitákra, makrofágokra és T-limfocitákra. Visszaállítja a csökkent immunrendszer működését a normál szintre, de nem serkenti a fölé. Farmakokinetikai vizsgálatok valószínűsítik, hogy az immunrendszeri hatást nem maga a levamizol, hanem egyik metabolitja, a 2-oxo-3-(2-merkapto-etil)-5-fenil-imidazolin fejti ki.
Halaknak adják injekció, etetés, fürdetés útján az immunrendszer javítására. Túladagolása a természetes immunrendszer károsodását okozza.
Hatását valószínűleg annak köszönheti, hogy utánozza a csecsemőmirigy egyik hormonjának, a timopoietin(en)nek kémiai szerkezetét. Ez a hormon az immunrendszer számos komponensére hatással van.
A levamizolt szándékosan keverik a kokainhoz adalékanyagként („felütőanyag”-ként), mert egyrészt olcsóbb, másrészt elnyújtja a kokain hatását.
A levamizol aminorexre(en) bomlik le a szervezetben, melynek – különösen egyik származékának, a 4-metilaminorexnek(en) – az amfetaminhoz hasonló hatása van. A levamizol és az aminorex felezési ideje hosszabb a kokainénál (a levamizolé 5,6, a kokainé 1 óra). A kokain hatásának elmúltával e két anyag veszi át a szerepet, és nyújtja meg a kábító hatást.
A két együtt adott szer jellegzetes bőrelváltozásokat okozhat (cocaine-levamisole cutaneous vasculopathy syndrome, kokain-levamizol bőr-érbetegség szindróma), melyek a bőrben futó erek betegségének következménye. A kisebb területeknek éles, vörös határa van, közepük az elhalt bőrtől fekete. A tünet előszeretettel jelenik meg a fülcimpán, orron, feltehetően azért, mert ott a bőr hőmérséklete kicsit alacsonyabb. A szindróma kezelésére még nincs konszenzusos terápia.
A levamizol nem mutatható ki a szervezetben a szokásos toxikológiai vizsgálatokkal, csak gáz- vagy folyadék-kromatográfia-tömegspektrometriával(en). A kimutatást nehezíti az is, hogy a levamizolnak csak kis része választódik ki a vizeletbe. Sok szerző ezért úgy véli, a levamizol kimutatása nem is feltétele a szindróma diagnózisának.
A levamizol-kokain okozta bőrbetegség ANCA(en)-teszttel kimutatható, de nehezen különböztethető meg a pozitív ANCA-tesztet mutató más eredetű érgyulladásoktól.
Féreg ellen, egyszeri használatkor hányinger, hányás, hasi fájdalom, hasmenés, fejfájás fordulhat elő.
Tartós szedés esetén a három leggyakoribb mellékhatás az agranulocitózis, bőrkiütés és láz. Ezek (a többi, ritkább mellékhatással együtt) a kezelés abbahagyása után beavatkozás nélkül megszűnnek, így csak reumatoid artritisz elleni kezelés során alakulnak ki. (Rák ellen ma már ritkán alkalmazzák a levamizolt.)
Ritka, ám súlyos és életveszélyes mellékhatása a leukoencephalopátia. A betegség az agy fehérállományának degeneratív elváltozása, amely demyelinizációval (az idegrostokat védő hüvely pusztulásával) jár. Tünetei közé tartozik a kognitív zavar, látászavar és mozgáskoordinációs problémák. E mellékhatás miatt 2026-ban az Európai Unió területén megtiltották a hatóanyagot tartalmazó készítmények forgalomba hozatalát.
Az agranulocitózis a fehérvérsejtszám, azon belül a granulociták(en) kóros csökkenése a vérben, mely a nyálkahártyák fekélyesedésével jár. E mellékhatás miatt szűnt meg 2000-ben az USA-ban az emberi (rák elleni) alkalmazása.
| Testsúly (tskg) | Adag (mg) |
|---|---|
| …–10 | 25 |
| 10–20 | 25 vagy 50 |
| 20–30 | 50 vagy 75 |
| 30–40 | 75 vagy 100 |
A levamizol 2026 óta az EU területén nem használható terápiás célokra. Korábban féreghajtás céljára egyetlen adagot kellett bevenni; ismételni csak orvosi utasításra volt szabad. Gyermekek és felnőttek egyaránt szedhették. Este volt célszerű bevenni kevés vízzel. Felnőttek esetén az adag 150 mg volt. A beszedés előtt és után 24 órán keresztül tilos volt alkoholt fogyasztani. Néhány gyógyszerrel a levamizol kölcsönhatásba léphet, ezért az orvosnak minden párhuzamosan szedett gyógyszerről tudnia kell.
Terhesség vagy szoptatás alatt a gyógyszer csak az orvos határozott utasítására volt szedhető.
| Egér | Nyúl | Pat- kány | |
|---|---|---|---|
| szájon át | 210 | 700 | 480 |
| intravénásan | 22 | 15 | 24 |
| bőr alá | 84 | 120 | |
| hasfalba | 43 |
A nemzetközi gyógyszerkereskedelemben sokféle készítmény része önállóan és más gyógyszerrel kombinációban. A készítményekben eredeti formájában, hidroklorid-, foszfát- vagy rezinátsó formájában is előfordul. 2026 óta az EU területén nem forgalmazható.
Magyarországon:
2026. április 16-i határozatával az NNGYK a készleten lévő mennyiséget kivonta a piacról. Az orvostársadalmat hivatalos gyógyszerbiztonsági közlemény útján tájékoztatták.
Kokain és levamizol:
Fizikai/kémiai tulajdonságok: