Levamizol

Levamizol
IUPAC-név(6S)-6-fenil-2,3,5,6-tetrahidroimidazo[2,1-b][1,3]tiazol
Kémiai azonosítók
CAS-szám14769-73-4
PubChem96024804
ChemSpider25037
EINECS-szám238-836-5
DrugBankDB00848
KEGGC07070
ChEBI6432
ATC kódP02CE01
Gyógyszer szabadnévlevamisole
Gyógyszerkönyvi névLevamisoli hydrochloridum
SMILES
C1CSC2=N[C@H](CN21)C3=CC=CC=C3
InChI
1S/C11H12N2S/c1-2-4-9(5-3-1)10-8-13-6-7-14-11(13)12-10/h1-5,10H,6-8H2/t10-/m1/s1
InChIKeyHLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N
Beilstein4233256
UNII2880D3468G
ChEMBL1454
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képletC11H12N2S
Moláris tömeg204,29 g/mol
Sűrűség1,326 g/cm³
Olvadáspont264,5 °C
Forráspont344,382 °C
Oldhatóság (vízben)1,44 g/l
Oldószereioldódik metanolban, etanolban, propilénglikolban
Törésmutató (nD)1,713
Felületi feszültség54,1 dyne/cm
Gőznyomás1,11×10−4 mmHg
kH4,03×10−10 atm·m³/mol
Megoszlási hányados2,3
Farmakokinetikai adatok
Biológiai
felezési idő
5,6 óra
Fehérjekötés20–25%
Veszélyek
R mondatokR36/37/38
S mondatokS24/25
Lobbanáspont162,076 °C
LD5040 mg/tskg (sertés, bőr alá)
180 mg/tskg (patkány, szájon át)
Ha másként nem jelöljük, az adatok az anyag standardállapotára (100 kPa) és 25 °C-os hőmérsékletre vonatkoznak.

A levamizol élősködő fonálférgek elleni gyógyszer. Optikailag aktív származékai más férgek ellen is hatásosak. Az állatorvoslásban is alkalmazzák sertés, marha, bárány, galamb gyógyítására.

Széles körben keverik kokainhoz annak meghamisítására. A levamizol mellékhatásaként fellépő agranulocitózis (lásd alább) az utcai drogárusítás/fogyasztás egyik leggyakoribb kísérő betegsége.

Korábban különböző típusú rák elleni kemoterápiában adjuváns (kiegészítő) szerként is használták, többek között a fluorouracil(en) hatásának növelésére. Ma már sokan kétségbe vonják rák elleni terápiás hatását.

Régóta folynak kísérletek reumás eredetű ízületi gyulladás (reumatoid artritisz) elleni használatára. A betegség elleni eredmények biztatóak, de a mellékhatások gátolják a bevezetést.

Kémiailag a levamizol a tetramizol balra forgató enantiomerje. Általában ebből állítják elő reszolválással (az enantiomerek szétválasztásával).

Hatásmód

Az élősködő izmaiban található L-altípusú nikotinos acetilkolin receptor(en) α-alegységének agonistája. Hatására a hím férgek nem képesek a reprodukcióban részt vevő izmaikat kontrollálni, ami lecsökkenti párzási képességüket.

A levamizol a féreg testfalának izomzatában található két receptor egyikéhez kötődik, és az izmok túlzott összehúzásával bénulást, majd rendszerint halált okoz. Az izomösszehúzódás okozta testméretcsökkenéssel mérhető az egyes fajok levamizollal szembeni érzékenysége ill. ellenállása.

A levamizol rák elleni hatásmechanizmusa nem tisztázott. Reumatoid artritisz elleni hatása az immunrendszer serkentésén alapul (lásd alább).

Hatása az immunrendszerre

Immunstimuláns hatása van, az immunrendszer állapotától függően hat a monocitákra, makrofágokra és T-limfocitákra. Visszaállítja a csökkent immunrendszer működését a normál szintre, de nem serkenti a fölé. Farmakokinetikai vizsgálatok valószínűsítik, hogy az immunrendszeri hatást nem maga a levamizol, hanem egyik metabolitja, a 2-oxo-3-(2-merkapto-etil)-5-fenil-imidazolin fejti ki.

Halaknak adják injekció, etetés, fürdetés útján az immunrendszer javítására. Túladagolása a természetes immunrendszer károsodását okozza.

Hatását valószínűleg annak köszönheti, hogy utánozza a csecsemőmirigy egyik hormonjának, a timopoietin(en)nek kémiai szerkezetét. Ez a hormon az immunrendszer számos komponensére hatással van.

Levamizol és kokain

A levamizolt szándékosan keverik a kokainhoz adalékanyagként („felütőanyag”-ként), mert egyrészt olcsóbb, másrészt elnyújtja a kokain hatását.

A levamizol aminorexre(en) bomlik le a szervezetben, melynek – különösen egyik származékának, a 4-metilaminorexnek(en) – az amfetaminhoz hasonló hatása van. A levamizol és az aminorex felezési ideje hosszabb a kokainénál (a levamizolé 5,6, a kokainé 1 óra). A kokain hatásának elmúltával e két anyag veszi át a szerepet, és nyújtja meg a kábító hatást.

A két együtt adott szer jellegzetes bőrelváltozásokat okozhat (cocaine-levamisole cutaneous vasculopathy syndrome, kokain-levamizol bőr-érbetegség szindróma), melyek a bőrben futó erek betegségének következménye. A kisebb területeknek éles, vörös határa van, közepük az elhalt bőrtől fekete. A tünet előszeretettel jelenik meg a fülcimpán, orron, feltehetően azért, mert ott a bőr hőmérséklete kicsit alacsonyabb. A szindróma kezelésére még nincs konszenzusos terápia.

A levamizol nem mutatható ki a szervezetben a szokásos toxikológiai vizsgálatokkal, csak gáz- vagy folyadék-kromatográfia-tömegspektrometriával(en). A kimutatást nehezíti az is, hogy a levamizolnak csak kis része választódik ki a vizeletbe. Sok szerző ezért úgy véli, a levamizol kimutatása nem is feltétele a szindróma diagnózisának.

A levamizol-kokain okozta bőrbetegség ANCA(en)-teszttel kimutatható, de nehezen különböztethető meg a pozitív ANCA-tesztet mutató más eredetű érgyulladásoktól.

Mellékhatások

Féreg ellen, egyszeri használatkor hányinger, hányás, hasi fájdalom, hasmenés, fejfájás fordulhat elő.

Tartós szedés esetén a három leggyakoribb mellékhatás az agranulocitózis, bőrkiütés és láz. Ezek (a többi, ritkább mellékhatással együtt) a kezelés abbahagyása után beavatkozás nélkül megszűnnek, így csak reumatoid artritisz elleni kezelés során alakulnak ki. (Rák ellen ma már ritkán alkalmazzák a levamizolt.)

Ritka, ám súlyos és életveszélyes mellékhatása a leukoencephalopátia. A betegség az agy fehérállományának degeneratív elváltozása, amely demyelinizációval (az idegrostokat védő hüvely pusztulásával) jár. Tünetei közé tartozik a kognitív zavar, látászavar és mozgáskoordinációs problémák. E mellékhatás miatt 2026-ban az Európai Unió területén megtiltották a hatóanyagot tartalmazó készítmények forgalomba hozatalát.

Agranulocitózis (szemcsés plazmájú fehérvérsejtek hiánya)

Az agranulocitózis a fehérvérsejtszám, azon belül a granulociták(en) kóros csökkenése a vérben, mely a nyálkahártyák fekélyesedésével jár. E mellékhatás miatt szűnt meg 2000-ben az USA-ban az emberi (rák elleni) alkalmazása.

Adagolás bélféreg ellen

Adagolás
Testsúly
(tskg)
Adag
(mg)
…–1025
10–2025 vagy 50
20–3050 vagy 75
30–4075 vagy 100

A levamizol 2026 óta az EU területén nem használható terápiás célokra. Korábban féreghajtás céljára egyetlen adagot kellett bevenni; ismételni csak orvosi utasításra volt szabad. Gyermekek és felnőttek egyaránt szedhették. Este volt célszerű bevenni kevés vízzel. Felnőttek esetén az adag 150 mg volt. A beszedés előtt és után 24 órán keresztül tilos volt alkoholt fogyasztani. Néhány gyógyszerrel a levamizol kölcsönhatásba léphet, ezért az orvosnak minden párhuzamosan szedett gyógyszerről tudnia kell.

Terhesség vagy szoptatás alatt a gyógyszer csak az orvos határozott utasítására volt szedhető.

Veszélyek

LD50-értékek mg/tskg-ban
EgérNyúlPat-
kány
szájon át 210700480
intravénásan 221524
bőr alá 84120
hasfalba 43

Készítmények

A nemzetközi gyógyszerkereskedelemben sokféle készítmény része önállóan és más gyógyszerrel kombinációban. A készítményekben eredeti formájában, hidroklorid-, foszfát- vagy rezinátsó formájában is előfordul. 2026 óta az EU területén nem forgalmazható.

Magyarországon:

2026. április 16-i határozatával az NNGYK a készleten lévő mennyiséget kivonta a piacról. Az orvostársadalmat hivatalos gyógyszerbiztonsági közlemény útján tájékoztatták.

Jegyzetek

  1. ↑ LEVAMISOLE
  2. ↑ Levamisole Hydrochloride Soluble Drench Powder Anthelmintic for cattle and sheep (ANADA, 2004)
  3. ↑ Belső paraziták elleni sz. (GalambDr)
  4. ↑ J. S. Senn, C. C. Lai and G. B. Price: Levamisole: Evidence for Activity on Human Haemopoietic Progenitor Cells (1979)
  5. ↑ Jamey R. Skillings, Mark Levine, MD, H.L. Rayner, Elizabeth Eisenhauer, Charles Erlichman, Colin Germond, Ian Kerr, Wycliffe Lofters, Jean Maroun, Sam Yoshida: Levamisole and 5-fluorouracil therapy for resected colon cancer: a new indication (1991)
  6. ↑ Lorne A. Runge, Robert S. Pinals, and Russell H. Tomar: Treatment of rheumatoid arthritis with levamisole: long-term results and immune changes (1797, PubMed)
  7. ↑ Tetramisole (ChemSpider)
  8. ↑ A tetramizol jobbra forgató enantiomerének neve dextramizol.
  9. ↑ James B. Rand: Acetylcholine (WormBook)
  10. ↑ 4-Phenyl-1-(2-sulfanylethyl)-2-imidazolidinone (ChemSpider)
  11. ↑ Ardó László: Értekezés gyógynövénykivonatok alkalmazása halak egészségi állapotának és természetes immunválaszának javítására (Doktori értekezés)
  12. ↑ Goldstein G.: Mode of action of levamisole. (PubMed)
  13. ↑ A kábítószer-probléma Európában Archiválva 2014. december 18-i dátummal a Wayback Machine-ben (Kábítószer és Kábítószer-függőség Európai Megfigyelőközpontja, éves jelentés, 2010.)
  14. ↑ Huy Tran, Debbie Tan, and Thomas P. Marnejon: Cutaneous Vasculopathy Associated with Levamisole-Adulterated Cocaine (PMC)
  15. ↑ Symoens J, Veys E, Mielants M, Pinals R.: Adverse reactions to levamisole. (PubMed)
  16. ↑ DECARIS 150 mg tabletta (Házipatika.com)
  17. ↑ Levamisole (Drugs-About.com)
  18. ↑ Levamisole[halott link] (OGYI)
  19. ↑ https://ogyei.gov.hu/kiseroirat/dhcp/JAV%20Levamisole%20Art.%2031%20PhV%20-%20DHPC_Apr2026-HU_final_signed.pdf

Források

Kokain és levamizol:

Fizikai/kémiai tulajdonságok:

További információk