Fiatalkora
A massachusettsi Lowellben született. Édesanyja, Katherine (leánynevén Vousboukis) kórházi adminisztrációs asszisztens, édesapja, Charlie Chiklis pedig egy fodrászatot, illetve szépségszalont vezet. Chiklisről azt állítják, hogy színészi képességeit édesanyjától örökölte. Édesapja második generációs görög-amerikai (felmenői Leszboszról származnak), édesanyja görög és ír származású.
A Massachusetts állambeli Andoverben nőtt fel, Ötéves korától kezdte el szórakoztatni családját hírességek utánzásával. Gyermekként regionális színházi produkciókban szerepelt, 13 évesen tagja lett az Actors' Equity Associationnek. Kilencedik osztályban az Andover High School M*A*S*H című produkciójában Hawkeye Pierce-t alakította. A Bostoni Egyetem Képzőművészeti Főiskoláján szerzett Bachelor of Fine Arts diplomát.
Magánélete
1992. június 21-én vette feleségül Michelle Epsteint, két lányuk született: Autumn (sz. 1993), és Odessa (sz. 1999). Autumn játszotta Vic Mackey lányát, Cassidyt a The Shield – Kemény zsaruk epizódjaiban.
Egész életében képregényrajongó volt, és ritkán utasítja vissza a gyerekek autogramkérését. A Fantasztikus Négyes DVD-kommentárja szerint a Lény hangjának sokszori megszólaltatásától rekedtté vált.
Az Amerikai Horror Story: Rémségek cirkusza című sorozatban való szereplése után Chiklis azt mondta Larry Kingnek, hogy nem élvezte a munkát a sorozatban: "Ez volt pályafutásom egyik legsötétebb éve. Azt hiszem, az egy dolog, hogy egy horrorfilmet két hónap vagy valami hasonló alatt csinálsz, de hat hónapig benne élni, nem is tudom, milyen volt. Talán azért, mert én egy empatikus ember vagyok, és néha elkezdek dolgokat felvállalni. De annyira sötét volt, és annyira kellemetlen."
A The Talk 2021. január 12-i epizódjában Chiklis beszélt a harcművészetek iránti szenvedélyéről. Elárulta, hogy nemrégiben sárga övet szerzett karatéban.
