Proconvertin

Proconvertin
Azonosítók
JelF7, SPCA
RefSeqNM_000131
UniProtP08709
PDB1DAN
Egyéb adatok
EC-szám3.4.21.21
Lokusz13. krom. q34
A VIIa alvadási tényező (PDB 1dan) rögzítése a membránhoz, a Gla doménen keresztül.

A proconvertin vagy - újabban hivatalos nevén - a VII-es faktor egy, a vér alvadásához vezető véralvadási kaszkádban szereplő fehérje. A szerin proteáz osztály egyik enzimje. Az emberi VIIa tényező rekombináns formája (NovoSeven, eptakog alfa [aktivált]), az Amerikai Élelmiszer és Gyógyszer Ügynökség (U.S Food and Drug Administration) által jóváhagyott gyógyszere a hemofíliás betegek kontrollálatlan vérzésének. Gyakran engedélyhez nem kötött módon használják súlyos kontrollálhatatlan vérzések esetén, habár ilyenkor biztonsági aggályok merültek fel. A rekombináns aktivált VII-es faktor bioekvivalens formája az AryoSeven.

Fiziológia

A VII-es faktor fő szerepe, hogy a szöveti faktorral (TF/III-as faktor) együtt elindítsa a véralvadás folyamatát. A szöveti tényező a véredényeken kívül található - általában nincs kitéve a véráramlásnak. A véredények sérülése után, a szöveti faktor kapcsolatba kerül a vérrel és a cirkuláló VII-es faktorral. A VII-es faktor és a szöveti faktor összekapcsolódása után különböző proteázok - trombin (IIa faktor); Xa, IXa, XIIa faktorok illetve maga a VIIa-TF komplex - aktiválják ezt a komplexet (VIIa faktor). A VIIa-TF legfontosabb szubsztrátjai a X-es faktor és a IX-es faktor.

A faktor működését nehezíti, lassítja a szöveti faktor útvonal gátló (tissue factor pathway inhibitor - TFPI), amely a véralvadás kezdete után szinte azonnal megjelenik. A proconvertin K-vitamin függő, a májban termelődik. Warfarin vagy hasonló véralvadásgátlók használata csökkenti a proconvertin hepatikus (májban történő) szintézisét.

Genetika

A VII-es faktor génje a 13-as kromoszómában található (13q34).

Betegségben játszott szerepe

Hiánya ritkán fordul elő (veleszületett proconvertin hiány) és recesszíven örökölt. A VII-es faktor hiánya hemofília-szerű vérzési rendellenességként jelenik meg. Kezelése rekombináns VIIa tényezővel (NovoSeven) történik.

Egészségügyi alkalmazásai

Rekombináns humán VIIa faktort (NovoSeven, eptakog alfa [aktivált], ATC-kód B02BD08) használnak azon hemofíliás betegek (VIII-as vagy IX-es faktor hiány) kezelésére, akik gátlót fejlesztettek ki a helyettesítő alvadási faktorok ellen.

Használják még kontrollálhatatlan vérzések beállítására. Ilyen módon legelőször 1999-ben használták, egy kontrollálhatatlanul vérző izraeli katonán. A felhasználását az indokolja, hogy csak azokon a területeken indukálja a véralvadást, ahol a szöveti faktor (TF) is jelen van. Ennek ellenére, O'Connell és munkatársai a mélyvénás trombózis, a tüdőembólia és a szívinfarktus megnövekedett kockázatát jelentették, az rVIIa faktor használatával kapcsolatban. Egy 2008-as meta-analízis, amelyben a rVIIa faktort nem-hemofíliás betegeken, véletlenszerűen válogatva, ellenőrzött próbák során vizsgálták; nem mutatták ki a mélyvénás trombózis és a tüdőembólia magasabb kockázatát, habár az artériás trombózis kockázatát potenciálisan növelheti. 2010-ben egy nagyobb tanulmány, amely 35 teszt eredményeit ötvözi, az artériás trombózis határozott növekedését mutatta; a kockázat idős betegeknél magasabb volt.

Egy 2005-ös tanulmány szerint, a rekombináns emberi VII-es faktor javítja az akut intracerebrális vérzések kimenetelét; ugyanakkor, egy újabb és nagyobb 2008-as tanulmány, amelyet ugyanez a csoport végzett, a kezdeti eredményekkel szemben nem tudott kedvezőbb mortalitási eredményeket felmutatni. A VII-es faktor már nem ajánlott az intracerebrális vérzéses betegek kezelésére.

Interakciók

Kimutatták, hogy a VII-es faktor kölcsönhatásba lép a szöveti faktorral.

Jegyzetek

  1. ↑ "Proconvertin - Enzyme Commission number: 3.4.21.21" (angol nyelven). 2012. szeptember 26. dátummal Enzyme Commission number: 3.4.21.21 az eredeti címről archiválva. Hozzáférés: 2012. július 23. {{cite web}}: Check |url= value (súgó)
  2. 1 2 "Szöveti factor- Tissue factor" (angol nyelven).
  3. ↑ "Szöveti Faktor-gátló" (angol nyelven).[halott link]
  4. ↑ Roberts H, Monroe D, White G (2004). "The use of recombinant factor VIIa in the treatment of bleeding disorders". Blood. 104 (13): 3858–64. doi:10.1182/blood-2004-06-2223. PMID 15328151.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  5. ↑ Kenet G, Walden R, Eldad A, Martinowitz U (1999). "Treatment of traumatic bleeding with recombinant factor VIIa". Lancet. 354 (9193): 1879. doi:10.1016/S0140-6736(99)05155-7. PMID 10584732.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  6. ↑ O'Connell K, Wood J, Wise R, Lozier J, Braun M (2006). "Thromboembolic adverse events after use of recombinant human coagulation factor VIIa". JAMA. 295 (3): 293–8. doi:10.1001/jama.295.3.293. PMID 16418464.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  7. ↑ Hsia CC, Chin-Yee IH, McAlister VC (2008). "Use of recombinant activated factor VII in patients without hemophilia: a meta-analysis of randomized control trials". Ann. Surg. 248 (1): 61–8. doi:10.1097/SLA.0b013e318176c4ec. PMID 18580208. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (súgó)CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  8. ↑ Levi M, Levy JH, Andersen HF, Truloff D (2010). "Safety of recombinant activated factor VII in randomized clinical trials". N. Engl. J. Med. 363 (19): 1791–800. doi:10.1056/NEJMoa1006221. PMID 21047223. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (súgó)CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  9. ↑ Mayer S, Brun N, Begtrup K, Broderick J, Davis S, Diringer M, Skolnick B, Steiner T (2005). "Recombinant activated factor VII for acute intracerebral hemorrhage". N. Engl. J. Med. 352 (8): 777–85. doi:10.1056/NEJMoa042991. PMID 15728810.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  10. ↑ Mayer SA, Brun NC, Begtrup K; et al. (2008). "Efficacy and safety of recombinant activated factor VII for acute intracerebral hemorrhage". N. Engl. J. Med. 358 (20): 2127–37. doi:10.1056/NEJMoa0707534. PMID 18480205. {{cite journal}}: Explicit use of et al. in: |author= (súgó); Unknown parameter |month= ignored (súgó)CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  11. ↑ Carlsson, Karin (2003). "Probing the interface between factor Xa and tissue factor in the quaternary complex tissue factor-factor VIIa-factor Xa-tissue factor pathway inhibitor". Eur. J. Biochem. 270 (12). Germany: 2576–82. doi:10.1046/j.1432-1033.2003.03625.x. ISSN 0014-2956. PMID 12787023. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (súgó); Unknown parameter |month= ignored (súgó)
  12. ↑ Zhang, E (1999). "Structure of extracellular tissue factor complexed with factor VIIa inhibited with a BPTI mutant". J. Mol. Biol. (angol nyelven). 285 (5). ENGLAND: 2089–104. doi:10.1006/jmbi.1998.2452. ISSN 0022-2836. PMID 9925787. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (súgó); Unknown parameter |month= ignored (súgó)

Fordítás

Ez a szócikk részben vagy egészben a Factor VII című angol Wikipédia-szócikk fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.

További információk