Demegestone

Demegestone
Nome IUPAC
	(8S,13S,14S,17S)-17-acetil-13,17-dimetil-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-decaidrociclopenta[a]fenantren-3-one
Nomi alternativi
	17 alfa-metil-19-norprogesterone; 17-metil-19-norpregna-4,9-diene-3,20-dione; (8S,13S,14S,17S)-17-acetil-13,17-dimetil-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-decaidrociclopenta[a]fenantren-3-one; Liutonex
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolare	C21H28O2
Massa molecolare (u)	312.44582
Peso formula (u)	312,4 g/mol
Numero CAS	10116-22-0
Numero EINECS	233-320-6
Codice ATC	G03DB05
PubChem	93057
DrugBank	DBDB13857
SMILES	CC(=O)C1(CCC2C1(CCC3=C4CCC(=O)C=C4CCC23)C)C (canonica); CC(=O)[C@]1(CC[C@@H]2[C@@]1(CCC3=C4CCC(=O)C=C4CC[C@@H]23)C)C (isomerica)
Proprietà chimico-fisiche
Densità (kg·m−3, in c.s.)	1.100 ± 0,1
Indice di rifrazione	1.558
Coefficiente di ripartizione 1-ottanolo/acqua	2.8
Temperatura di fusione	106 °C
Temperatura di ebollizione	475,5 ± 45.0 °C a 760 mmHg
Indicazioni di sicurezza
Punto di fiamma	176,6 ± 25,7 °C
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Il demegestone è un composto chimico di formula $C_{21} H_{28} O_{2}$ .

Storia

Demegestone venne descritto per la prima volta nel 1966 e introdotto per uso clinico in Francia nel 1974, con il nome di Liutonex, per trattare l'insufficienza luteale, ma attualmente non è più in commercio.

Struttura e caratteristiche fisiche

Il demegestone è uno steroide con 4 anelli che presenta un gruppo funzionale carbonilico in posizione 20. Il composto presenta le seguenti caratteristiche:

2 accettori di legami a idrogeno
un legame ruotabile
massa monoisotopica = 312,208930132 g/mol
superficie polare = 34,1 Å²
23 atomi pesanti
4 elementi stereogenici
refrattività molare = 90,5 ± 0,4 cm³
polarizzabilità = 35,9 ± 0,5 10^-24 cm³
tensione superficiale = 42,3 ± 5,0 dyne/cm
volume molare = 280,8 ± 5,0 cm³
sezione d'urto = 178,35707 [M-H]^-, 180,71507 [M+H]⁺, 187,6919 [M+Na]⁺

Farmacologia e tossicologia

Farmacocinetica

Ha una buona biodisponibilità e il suo principale metabolita risulta essere un progestogeno moderatamente potente (4 volte la potenza del progesterone) e un debole mineralocorticoide (2% della potenza del deossicorticosterone).

Il volume iniziale di distribuzione è pari a 31 l e subisce l'idrossilazione in posizione C21, C1, C2 e C11 seguita da l'aromatizzazione dell'a-ring dopo deidratazione in posizione 1 e 2.

Il tasso di clearance metabolico è pari a 20 l/ora, mentre l'emivita è pari a 2,39 ore dopo somministrazione intravenosa.

Viene parzialmente eliminato attraverso le urine.

Farmacodinamica

Il demegestone agisce come antagonista del recettore del progesterone e come substrato per il citocromo P450. È un potente inibitore dell'attività dell'estrone solfatasi e ha una bassa affinità per il recettore dei glucocorticoidi. Non presenta attività androgenica.

Effetto del composto e usi clinici

Si tratta di un progestinico di sintesi, derivato dal 17-metilprogesterone che agisce in maniera simile al progesterone. È stato utilizzato per il trattamento di stati di insufficienza di progesterone, dismenorrea, irregolarità mestruali, sindrome premestruale, emorragie funzionali, menorragie dei fibromi uterini, endometriosi. Associato ad un estrogeno poteva essere impiegato come anticoncezionale.

Controindicazioni ed effetti collaterali

Ne era sconsigliato l'uso in caso di insufficienza epatica e durante i primi tre mesi di gravidanza, nonché nei pazienti affetti da tromboflebite o con manifestazioni in atto a carico del circolo venoso, soprattutto degli arti inferiori. Poteva causare alterazioni del ciclo mestruale, amenorrea, perdite ematiche uterine, seborrea, aggravamento dell'insufficienza venosa agli arti inferiori, disturbi gastrointestinali, ittero colestatico e prurito.

Interazioni

Interagiva con oltre 500 farmaci e composti.

Note

1 2 3 4 5 (EN) PubChem, Demegestone, su pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. URL consultato il 19 giugno 2024.
↑ (EN) H Kuhl, Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration, in Climacteric, vol. 8, sup1, 2005-08, pp. 3-63, DOI:10.1080/13697130500148875. URL consultato il 19 giugno 2024.
↑ Demegestone | C21H28O2 | ChemSpider, su www.chemspider.com. URL consultato il 19 giugno 2024.
1 2 3 4 5 6 (EN) J.P. Raynaud, C. Cousty e J. Salmon, 121. Metabolic studies of R2453, a highly potent progestin, in Journal of Steroid Biochemistry, vol. 5, n. 4, 1974-06, p. 324, DOI:10.1016/0022-4731(74)90266-0. URL consultato il 19 giugno 2024.
↑ (EN) NCATS Inxight Drugs — DEMEGESTONE, su drugs.ncats.io. URL consultato il 19 giugno 2024.
↑ (EN) J. Delettré, J.P. Mornon e G. Lepicard, Steroid flexibility and receptor specificity, in Journal of Steroid Biochemistry, vol. 13, n. 1, 1980-01, pp. 45-59, DOI:10.1016/0022-4731(80)90112-0. URL consultato il 19 giugno 2024.
1 2 L. Velluz, J. Mathieu e G. Nominé, Contraceptive compounds and total synthesis of steroids, in Tetrahedron, vol. 22, 1966-01, pp. 495-505, DOI:10.1016/s0040-4020(01)90957-3. URL consultato il 19 giugno 2024.

Bibliografia

D. Bunr, V. Petrov, J. Chem. Soc. 364, 1962; L. Velluz et al., Tetrahedron, Suppl. 8, parte II, 495, 1966; R. Joly et al., Bull. Soc. Chim. France 2694, 1973.

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[:0-1] 1 2 3 4 5 (EN) PubChem, Demegestone, su pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. URL consultato il 19 giugno 2024.

[2] (EN) H Kuhl, Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration, in Climacteric, vol. 8, sup1, 2005-08, pp. 3-63, DOI:10.1080/13697130500148875. URL consultato il 19 giugno 2024.

[3] Demegestone | C21H28O2 | ChemSpider, su www.chemspider.com. URL consultato il 19 giugno 2024.

[:1-4] 1 2 3 4 5 6 (EN) J.P. Raynaud, C. Cousty e J. Salmon, 121. Metabolic studies of R2453, a highly potent progestin, in Journal of Steroid Biochemistry, vol. 5, n. 4, 1974-06, p. 324, DOI:10.1016/0022-4731(74)90266-0. URL consultato il 19 giugno 2024.

[5] (EN) NCATS Inxight Drugs — DEMEGESTONE, su drugs.ncats.io. URL consultato il 19 giugno 2024.

[6] (EN) J. Delettré, J.P. Mornon e G. Lepicard, Steroid flexibility and receptor specificity, in Journal of Steroid Biochemistry, vol. 13, n. 1, 1980-01, pp. 45-59, DOI:10.1016/0022-4731(80)90112-0. URL consultato il 19 giugno 2024.

[:2-7] 1 2 L. Velluz, J. Mathieu e G. Nominé, Contraceptive compounds and total synthesis of steroids, in Tetrahedron, vol. 22, 1966-01, pp. 495-505, DOI:10.1016/s0040-4020(01)90957-3. URL consultato il 19 giugno 2024.