Quenton Nelson

Indianapolis Colts

Il 26 aprile 2018 Nelson fu scelto come sesto assoluto nel Draft NFL 2018 dagli Indianapolis Colts, il primo offensive lineman chiamato. Debuttò come professionista partendo come titolare nella gara del primo turno persa contro i Cincinnati Bengals. Alla fine di ottobre fu premiato come miglior matricola in attacco del mese, in cui la linea offensiva dei Colts concesse complessivamente un solo sack agli avversari e permise ai suoi giocatori di correre 653 yard. Terminò la sua stagione da rookie con sedici presenze da titolare; fu convocato per il suo primo Pro Bowl e inserito nella prima formazione ideale All-Pro dell'Associated Press e nel PFWA All-Rookie Team per il 2018. La linea offensiva dei Colts si dimostrò tra la più solide della lega, concedendo solamente 18 sack agli avversari e permettendo al running back Marlon Mack di far registrare 908 yard corse e nove touchdown. I Colts terminarono la stagione regolare con un record di 10–6, aggiudicandosi il secondo posto nella division e la prima partecipazione ai play-off dal 2014.

Nella sua seconda stagione Nelson giocò tutte le 16 partite come titolare. Giocò complessivamente 1.042 snap senza concedere alcun sack e commettendo solo tre penalità; Pro Football Focus gli assegnò un voto di 91,2. Per la seconda annata consecutiva fu convocato per il Pro Bowl e inserito nel First Team All-Pro. Fu inoltre inserito al 29º posto nella NFL Top 100.

Nel 2020 Nelson partì come titolare in tutte le 16 partite per il terzo anno consecutivo. Il 1.082 snap giocati concesse un solo sack e commise nove penalità. Ancora una volta fu convocato per il Pro Bowl e inserito nel First-team All-Pro. Nella NFL Top 100 fu classificato al 33º posto.

Il 28 aprile 2021 i Colts esercitarono l'opzione per un quinto anno sul contratto di Nelson, che gli avrebbe garantito un salario di 13,754 milioni di dollari per la stagione 2022. Il 3 agosto fu rilevato che il giocatore avrebbe dovuto sottoporsi a un intervento chirurgico al piede sinistro. Durante la gara del terzo turno subì un infortunio a una caviglia che lo fece inserire il in lista infortunati il 2 ottobre 2021. Tornò attivo il 23 ottobre.

Alla fine della stagione 2021, Nelson fu inserito nel Second-team All-Pro. Le sue quattro selezioni All-Pro furono il massimo della storia per una guardia dei Colts.

Nelson divenne inoltre il secondo giocatore della storia della franchigia a essere convocato per il Pro Bowl in tutte le prime quattro stagioni in carriera, dopo Alan Ameche (1955–58), e il primo offensive lineman nella NFL dopo Zack Martin (2014–17). Nella NFL Top 100 fu votato al 28º posto.

Il 10 settembre 2022 Nelson firmò un nuovo contratto quadriennale del valore di 80 milioni di dollari che lo rese la guardia più pagata della lega. In quella stagione giocò tutte le 17 partite come titolare, venendo convocato il suo quinto Pro Bowl.

Nel 2023 Nelson giocò tutte le 17 partite come titolare, venendo selezionato per il sesto Pro Bowl.

Nel 2024 Nelson disputò ancora tutte le 17 gare come titolare, venendo convocato per il settimo Pro Bowl e inserito nel Second-team All-Pro.

Nel 2025 Nelson divenne il primo giocatore della storia della franchigia e il secondo offensive lineman di sempre (dopo Joe Thomas) a venire convocato per il Pro Bowl in tutte le prime otto stagioni in carriera. Inoltre fu inserito nel Second-team All-Pro.

Seattle Seahawks

Il 27 ottobre 2026 Nelson fu ceduto ai Seattle Seahawks in cambio di una scelta del terzo giro del Draft 2027 e una del quinto giro del 2028.