KCNA3

KCNA3
PDBに登録されている構造
PDBオルソログ検索: RCSB PDBe PDBj
PDBのIDコード一覧

4BGC

識別子
記号KCNA3, HGK5, HLK3, HPCN3, HUKIII, KV1.3, MK3, PCN3, potassium voltage-gated channel subfamily A member 3
外部IDOMIM: 176263 MGI: 96660 HomoloGene: 128570 GeneCards: KCNA3
遺伝子の位置 (ヒト)
1番染色体 (ヒト)
染色体1番染色体 (ヒト)
1番染色体 (ヒト)
KCNA3遺伝子の位置
KCNA3遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点110,672,465 bp
終点110,674,940 bp
遺伝子の位置 (マウス)
3番染色体 (マウス)
染色体3番染色体 (マウス)
3番染色体 (マウス)
KCNA3遺伝子の位置
KCNA3遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点106,943,485 bp
終点106,945,386 bp
RNA発現パターン
さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能• outward rectifier potassium channel activity
• potassium channel activity
• voltage-gated ion channel activity
• イオンチャネル活性
• voltage-gated potassium channel activity
• delayed rectifier potassium channel activity
• 血漿タンパク結合
細胞の構成要素• 膜
• voltage-gated potassium channel complex
• 細胞膜
• integral component of plasma membrane
• 神経繊維
• 脂質ラフト
• integral component of membrane
• ヘルト萼状シナプス
• glutamatergic synapse
• integral component of postsynaptic membrane
• integral component of presynaptic membrane
生物学的プロセス• regulation of ion transmembrane transport
• イオン輸送
• potassium ion transport
• 膜貫通輸送
• protein homooligomerization
• potassium ion transmembrane transport
• potassium ion export across plasma membrane
出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種ヒトマウス
Entrez

3738

16491

Ensembl

ENSG00000177272

ENSMUSG00000047959

UniProt

P22001

P16390

RefSeq
(mRNA)

NM_002232

NM_008418

RefSeq
(タンパク質)

NP_002223

NP_032444

場所
(UCSC)		Chr 1: 110.67 – 110.67 MbChr 1: 106.94 – 106.95 Mb
PubMed検索
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト閲覧/編集 マウス

KCNA3（potassium voltage-gated channel subfamily A member 3）またはKv1.3は、ヒトではKCNA3遺伝子によってコードされているタンパク質である。

カリウムチャネルは、機能・構造の両面において最も複雑な電位依存性イオンチャネルである。これらのチャネルが有する多様な機能には、神経伝達物質の放出、心拍、インスリン分泌、神経の興奮、上皮を介した電解質の輸送、平滑筋の収縮、細胞体積の調節が含まれる。ショウジョウバエでは、shaker、shaw、shab、shalという配列の関連性を有する4つのカリウムチャネル遺伝子が同定されており、そのそれぞれにヒトホモログが存在する。

KCNA3遺伝子は電位依存性のshaker関連サブファミリーに属するカリウムチャネルタンパク質をコードしている。このファミリーのメンバーは6つの膜貫通セグメントを有し、4番目のセグメントにはshaker型リピート配列が存在している。KCNA3は遅延整流型チャネルに属し、このクラスのチャネルは神経細胞の活動電位後の効率的な再分極を可能にしている。KCNA3はT細胞の増殖と活性化にも必要不可欠な役割を果たしている。KCNA3はイントロンを持たない遺伝子であり、KCNA2（英語版）やKCNA10（英語版）とともに1番染色体上でクラスターを形成している。

機能

KCNA3遺伝子にコードされている電位依存性Kv1.3（KCNA3）チャネルは、T細胞やB細胞に発現している。ヒトの全てのT細胞は1細胞につきおよそ300個のKv1.3チャネル、そして10–20個のKCa3.1（KCNN4）（英語版）チャネルを発現している。活性化に伴って、ナイーブT細胞やセントラルメモリーT細胞ではKCa3.1チャネルの発現が約500チャネルにまで高まるのに対し、エフェクターメモリーT細胞ではKv1.3チャネルの発現が高まる。ヒトのB細胞種では、ナイーブB細胞や初期メモリーB細胞は静止状態ではKv1.3やKCa3.1は少数発現しているだけであるが、活性化後にはKCa3.1の発現が高まる。対照的に、クラススイッチを行ったメモリーB細胞はKv1.3チャネルを多数（1細胞につき約1500個）発現しており、その数は活性化後に増加する。

Kv1.3は一連のアダプタータンパク質を介してT細胞受容体シグナル伝達複合体と物理的に共役しており、抗原提示時に免疫シナプスへ移動する。一方、チャネルの遮断が免疫シナプス形成の阻害をもたらすわけではない。Kv1.3とKCa3.1はT細胞の膜電位とカルシウムシグナル伝達を調節している。CRACチャネル（英語版）を介したカルシウムの流入は、Kv1.3やKCa3.1を介したカリウムの流出によって促進される。

エフェクターメモリーT細胞ではKv1.3チャネルの遮断によって、カルシウムシグナル、サイトカインの産生（IFN-γやIL-2）、そして細胞増殖が抑制される。In vivoでは、Kv1.3遮断薬は炎症部位のエフェクターメモリー細胞を無力化し、炎症組織での再活性化を防ぐ。対照的に、ナイーブT細胞やセントラルメモリーT細胞に対してはKv1.3遮断薬はリンパ節へのホーミングやリンパ節内での運動性には影響を及ぼさない。これらの細胞はKCa3.1チャネルを発現しているためにKv1.3の遮断の影響から保護されることが、こうした差異の原因となっている可能性が高い。

Kv1.3はリンパ球内のミトコンドリア内膜に発現していることも報告されている。アポトーシスタンパク質Baxはミトコンドリア外膜に挿入され、リジン残基を介してKv1.3のポアを遮断することが示唆されている。このように、Kv1.3の調節はアポトーシスに寄与する多くの機構のうちの1つとなっている可能性がある。

臨床的意義

自己免疫

多発性硬化症の患者では、疾患と関連する血中のミエリン特異的T細胞は主に、Kv1.3チャネルを多く発現している共刺激非依存的なエフェクターメモリーT細胞である。剖検脳の病変部位のT細胞も主にKv1.3を高レベルで発現しているエフェクターメモリーT細胞である。1型糖尿病の小児において血液から単離されるインスリンやGAD65（英語版）に特異的な疾患関連T細胞もKv1.3チャネルを多数発現しているエフェクターメモリーT細胞であり、関節リウマチの患者の滑液中のT細胞も同様である。これらの患者にみられる他の抗原特異性を有するT細胞は、活性化に伴ってKCa3.1チャネルをアップレギュレーションするナイーブT細胞またはセントラルメモリーT細胞である。したがって、Kv1.3特異的遮断薬によるエフェクターメモリーT細胞による選択的抑制が可能であり、保護機能を担う免疫応答を損なうことなく多くの自己免疫疾患を緩和することが可能であると考えられる。このアイデアを実証する研究結果として、多発性硬化症、1型糖尿病、関節リウマチ、接触皮膚炎、遅延型過敏症（英語版）のラットモデルにおいてKv1.3遮断薬による予防や治療が報告されている。

齧歯類では、治療に用いられる濃度のKv1.3遮断薬が臨床的に明白な毒性を示すことはなく、急性インフルエンザウイルス感染やクラミジア感染に対する免疫応答が損なわれることはない。自己免疫疾患治療薬としてのKv1.3遮断薬の開発が多くのグループによって行われている。

代謝

Kv1.3は肥満の治療、2型糖尿病患者の末梢インスリン感受性の改善、歯周病における骨吸収（英語版）の予防のための標的となると考えられている。KCNA3遺伝子のプロモーター領域の遺伝的多様性はインスリン感受性の低さや耐糖能異常と関連している。

神経変性

Kv1.3チャネルは、アルツハイマー病患者剖検脳とマウスモデルの双方で活性化されたプラーク関連ミクログリアで高度に発現していることが明らかにされている。急速単離されたマウスミクログリアに対するパッチクランプ法やフローサイトメトリーによる研究では、アルツハイマー病モデル疾患の進行とともにKv1.3チャネルがアップレギュレーションされることが確認されている。KCNA3遺伝子はミクログリアにおける炎症促進応答の調節因子の1つであることも明らかにされている。また5-(4-フェノキシブトキシ)ソラレン（PAP-1） やイソギンチャク毒素ベースのペプチドであるShK-223によるKv1.3チャネルの選択的遮断によってアルツハイマー病マウスのアミロイドβプラーク量が低下することが示されており、この効果はミクログリアによる除去が高まるためである可能性がある。

遮断薬

Kv1.3を遮断する物質としては、サソリ由来の毒素（ADWX1、OSK1、マルガトキシン（英語版）、カリオトキシン（英語版）、カリブドトキシン（英語版）、Noxiustoxin、Anuroctoxin、OdK2（英語版））やイソギンチャク由来の毒素（ShK（英語版）、ShK-F6CA、ShK-186、ShK-192、BgK）といったペプチドや、低分子化合物（PAP-1、Psora-4（英語版）、Correolide、ベンズアミド類、CP339818、プロゲステロン、クロファジミン）がある。Kv1.3遮断薬クロファジミンは、慢性移植片対宿主病、全身性エリテマトーデス、膿疱性乾癬（英語版）の治療における有効性が報告されている。さらに、クロファジミンを抗菌薬クラリスロマイシン、リファブチンと併用することでクローン病患者に約2年間の寛解をもたらす。しかしながら効果は一時的なものである。この効果は抗マイコバクテリウム活性によるものと考えられたが、クロファジミンによる免疫調節効果であった可能性もある。

出典

  1. 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000177272 - Ensembl, May 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000047959 - Ensembl, May 2017
  3. ↑ Human PubMed Reference:
  4. ↑ Mouse PubMed Reference:
  5. 1 2 “Entrez Gene: KCNA3 potassium voltage-gated channel, shaker-related subfamily, member 3”. 2025年4月29日閲覧。
  6. 1 2 “Expression and chromosomal localization of a lymphocyte K + channel gene”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 87 (23): 9411–9415. (December 1990). Bibcode:1990PNAS...87.9411G. doi:10.1073/pnas.87.23.9411. PMC 55175. PMID 2251283.
  7. ↑ “International Union of Pharmacology. LIII. Nomenclature and molecular relationships of voltage-gated potassium channels”. Pharmacological Reviews 57 (4): 473–508. (December 2005). doi:10.1124/pr.57.4.10. PMID 16382104.
  8. ↑ “Voltage-gated K + channels in human T lymphocytes: a role in mitogenesis?”. Nature 307 (5950): 465–468. (1984). Bibcode:1984Natur.307..465D. doi:10.1038/307465a0. PMID 6320007.
  9. ↑ “K channels in T lymphocytes: a patch clamp study using monoclonal antibody adhesion”. Nature 307 (5950): 468–471. (1984). Bibcode:1984Natur.307..468M. doi:10.1038/307468a0. PMID 6320008.
  10. ↑ “Voltage-gated potassium channels are required for human T lymphocyte activation”. The Journal of Experimental Medicine 160 (2): 369–385. (August 1984). doi:10.1084/jem.160.2.369. PMC 2187449. PMID 6088661.
  11. ↑ “A family of three mouse potassium channel genes with intronless coding regions”. Science 247 (4945): 973–975. (February 1990). Bibcode:1990Sci...247..973C. doi:10.1126/science.2305265. PMID 2305265.
  12. ↑ “Characterization and functional expression of a rat genomic DNA clone encoding a lymphocyte potassium channel”. Journal of Immunology 144 (12): 4841–4850. (June 1990). doi:10.4049/jimmunol.144.12.4841. PMID 2351830.
  13. ↑ “Characterization and functional expression of genomic DNA encoding the human lymphocyte type n potassium channel”. DNA and Cell Biology 11 (2): 163–172. (March 1992). doi:10.1089/dna.1992.11.163. PMID 1547020.
  14. 1 2 3 4 “K + channels as targets for specific immunomodulation”. Trends in Pharmacological Sciences 25 (5): 280–289. (May 2004). doi:10.1016/j.tips.2004.03.010. PMC 2749963. PMID 15120495.
  15. 1 2 3 4 “The voltage-gated Kv1.3 K(+) channel in effector memory T cells as new target for MS”. The Journal of Clinical Investigation 111 (11): 1703–1713. (June 2003). doi:10.1172/JCI16921. PMC 156104. PMID 12782673.
  16. 1 2 “K + channel expression during B cell differentiation: implications for immunomodulation and autoimmunity”. Journal of Immunology 173 (2): 776–786. (July 2004). doi:10.4049/jimmunol.173.2.776. PMID 15240664.
  17. ↑ “Kv1.3 potassium channels are localized in the immunological synapse formed between cytotoxic and target cells”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 101 (5): 1285–1290. (February 2004). Bibcode:2004PNAS..101.1285P. doi:10.1073/pnas.0307421100. PMC 337045. PMID 14745040.
  18. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 “Kv1.3 channels are a therapeutic target for T cell-mediated autoimmune diseases”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 103 (46): 17414–17419. (November 2006). Bibcode:2006PNAS..10317414B. doi:10.1073/pnas.0605136103. PMC 1859943. PMID 17088564.
  19. 1 2 3 4 “Imaging of effector memory T cells during a delayed-type hypersensitivity reaction and suppression by Kv1.3 channel block”. Immunity 29 (4): 602–614. (October 2008). doi:10.1016/j.immuni.2008.07.015. PMC 2732399. PMID 18835197.
  20. 1 2 “A novel potassium channel in lymphocyte mitochondria”. The Journal of Biological Chemistry 280 (13): 12790–12798. (April 2005). doi:10.1074/jbc.M413548200. hdl:11577/1483621. PMID 15632141.
  21. 1 2 “Mitochondrial potassium channel Kv1.3 mediates Bax-induced apoptosis in lymphocytes”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 105 (39): 14861–14866. (September 2008). Bibcode:2008PNAS..10514861S. doi:10.1073/pnas.0804236105. PMC 2567458. PMID 18818304.
  22. ↑ “Tyrosine phosphorylation-dependent suppression of a voltage-gated K + channel in T lymphocytes upon Fas stimulation”. The Journal of Biological Chemistry 271 (34): 20465–20469. (August 1996). doi:10.1074/jbc.271.34.20465. PMID 8702786.
  23. ↑ “Stimulation of Kv1.3 potassium channels by death receptors during apoptosis in Jurkat T lymphocytes”. The Journal of Biological Chemistry 278 (35): 33319–33326. (August 2003). doi:10.1074/jbc.M300443200. PMID 12807917.
  24. ↑ “Glutathione depletion and disruption of intracellular ionic homeostasis regulate lymphoid cell apoptosis”. The Journal of Biological Chemistry 283 (52): 36071–36087. (December 2008). doi:10.1074/jbc.M807061200. PMC 2605975. PMID 18940791.
  25. ↑ “CD4+CD28- costimulation-independent T cells in multiple sclerosis”. The Journal of Clinical Investigation 108 (8): 1185–1194. (October 2001). doi:10.1172/JCI12516. PMC 209525. PMID 11602626.
  26. ↑ “The voltage-gated potassium channel Kv1.3 is highly expressed on inflammatory infiltrates in multiple sclerosis brain”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 102 (31): 11094–11099. (August 2005). Bibcode:2005PNAS..10211094R. doi:10.1073/pnas.0501770102. PMC 1182417. PMID 16043714.
  27. 1 2 “Selective blockade of T lymphocyte K(+) channels ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis, a model for multiple sclerosis”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 98 (24): 13942–13947. (November 2001). Bibcode:2001PNAS...9813942B. doi:10.1073/pnas.241497298. PMC 61146. PMID 11717451.
  28. ↑ “Targeting effector memory T cells with a selective peptide inhibitor of Kv1.3 channels for therapy of autoimmune diseases”. Molecular Pharmacology 67 (4): 1369–1381. (April 2005). doi:10.1124/mol.104.008193. PMC 4275123. PMID 15665253.
  29. ↑ “The D-diastereomer of ShK toxin selectively blocks voltage-gated K + channels and inhibits T lymphocyte proliferation”. The Journal of Biological Chemistry 283 (2): 988–997. (January 2008). doi:10.1074/jbc.M706008200. PMID 17984097.
  30. ↑ “Targeting effector memory T cells with the small molecule Kv1.3 blocker PAP-1 suppresses allergic contact dermatitis”. The Journal of Investigative Dermatology 127 (6): 1419–1429. (June 2007). doi:10.1038/sj.jid.5700717. PMC 1929164. PMID 17273162.
  31. ↑ “Potassium channels as therapeutic targets for autoimmune disorders”. Current Opinion in Drug Discovery & Development 6 (5): 640–647. (September 2003). PMID 14579513.
  32. ↑ “Kv1.3 gene-targeted deletion alters longevity and reduces adiposity by increasing locomotion and metabolism in melanocortin-4 receptor-null mice”. International Journal of Obesity (2005) 32 (8): 1222–1232. (August 2008). doi:10.1038/ijo.2008.77. PMC 2737548. PMID 18542083.
  33. ↑ “The voltage-gated potassium channel Kv1.3 regulates energy homeostasis and body weight”. Human Molecular Genetics 12 (5): 551–559. (March 2003). doi:10.1093/hmg/ddg049. PMID 12588802.
  34. ↑ “The voltage-gated potassium channel Kv1.3 regulates peripheral insulin sensitivity”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 101 (9): 3112–3117. (March 2004). Bibcode:2004PNAS..101.3112X. doi:10.1073/pnas.0308450100. PMC 365752. PMID 14981264.
  35. 1 2 “Potassium channel-blockers as therapeutic agents to interfere with bone resorption of periodontal disease”. Journal of Dental Research 84 (6): 488–499. (June 2005). doi:10.1177/154405910508400603. PMID 15914584.
  36. ↑ “A new variant in the human Kv1.3 gene is associated with low insulin sensitivity and impaired glucose tolerance”. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 91 (2): 654–658. (February 2006). doi:10.1210/jc.2005-0725. PMID 16317062.
  37. ↑ “Potassium channel Kv1.3 is highly expressed by microglia in human Alzheimer's disease”. Journal of Alzheimer's Disease : JAD 44 (3): 797–808. (2015-02-06). doi:10.3233/jad-141704. PMC 4402159. PMID 25362031.
  38. 1 2 3 “Kv1.3 inhibition as a potential microglia-targeted therapy for Alzheimer's disease: preclinical proof of concept”. Brain : a Journal of Neurology 141 (2): 596–612. (February 2018). doi:10.1093/brain/awx346. PMC 5837198. PMID 29272333.
  39. 1 2 “Identification and therapeutic modulation of a pro-inflammatory subset of disease-associated-microglia in Alzheimer's disease”. Molecular Neurodegeneration 13 (1): 24. (May 2018). doi:10.1186/s13024-018-0254-8. PMC 5963076. PMID 29784049.
  40. ↑ “A systems pharmacology-based approach to identify novel Kv1.3 channel-dependent mechanisms in microglial activation”. Journal of Neuroinflammation 14 (1): 128. (June 2017). doi:10.1186/s12974-017-0906-6. PMC 5485721. PMID 28651603.
  41. ↑ “Pharmacological profiling of Orthochirus scrobiculosus toxin 1 analogs with a trimmed N-terminal domain”. Molecular Pharmacology 69 (1): 354–362. (January 2006). doi:10.1124/mol.105.017210. PMID 16234482.
  42. ↑ “Blockade of the voltage-gated potassium channel Kv1.3 inhibits immune responses in vivo”. Journal of Immunology 158 (11): 5120–5128. (June 1997). doi:10.4049/jimmunol.158.11.5120. PMID 9164927.
  43. ↑ “OdK2, a Kv1.3 channel-selective toxin from the venom of the Iranian scorpion Odonthobuthus doriae” (英語). Toxicon : Official Journal of the International Society on Toxinology 51 (8): 1424–1430. (2008-06-15). Bibcode:2008Txcn...51.1424A. doi:10.1016/j.toxicon.2008.03.027. ISSN 0041-0101. PMID 18471844.
  44. ↑ “Topology of the pore-region of a K + channel revealed by the NMR-derived structures of scorpion toxins”. Neuron 15 (5): 1169–1181. (November 1995). doi:10.1016/0896-6273(95)90104-3. PMID 7576659.
  45. ↑ “Anuroctoxin, a new scorpion toxin of the alpha-KTx 6 subfamily, is highly selective for Kv1.3 over IKCa1 ion channels of human T lymphocytes”. Molecular Pharmacology 67 (4): 1034–1044. (April 2005). doi:10.1124/mol.104.007187. PMID 15615696.
  46. ↑ “Identification of three separate binding sites on SHK toxin, a potent inhibitor of voltage-dependent potassium channels in human T-lymphocytes and rat brain”. Biochemical and Biophysical Research Communications 219 (3): 696–701. (February 1996). doi:10.1006/bbrc.1996.0297. PMID 8645244.
  47. ↑ “Solution structure of ShK toxin, a novel potassium channel inhibitor from a sea anemone”. Nature Structural Biology 3 (4): 317–320. (April 1996). doi:10.1038/nsb0496-317. PMID 8599755.
  48. ↑ “ShK-Dap22, a potent Kv1.3-specific immunosuppressive polypeptide”. The Journal of Biological Chemistry 273 (49): 32697–32707. (December 1998). doi:10.1074/jbc.273.49.32697. PMID 9830012.
  49. ↑ “Structural conservation of the pores of calcium-activated and voltage-gated potassium channels determined by a sea anemone toxin”. The Journal of Biological Chemistry 274 (31): 21885–21892. (July 1999). doi:10.1074/jbc.274.31.21885. PMID 10419508.
  50. ↑ “Structural basis of a potent peptide inhibitor designed for Kv1.3 channel, a therapeutic target of autoimmune disease”. The Journal of Biological Chemistry 283 (27): 19058–19065. (July 2008). doi:10.1074/jbc.M802054200. PMID 18480054.
  51. ↑ “Engineering a stable and selective peptide blocker of the Kv1.3 channel in T lymphocytes”. Molecular Pharmacology 75 (4): 762–773. (April 2009). doi:10.1124/mol.108.052704. PMC 2684922. PMID 19122005.
  52. ↑ “A potassium-channel toxin from the sea anemone Bunodosoma granulifera, an inhibitor for Kv1 channels. Revision of the amino acid sequence, disulfide-bridge assignment, chemical synthesis, and biological activity”. European Journal of Biochemistry 244 (1): 192–202. (February 1997). doi:10.1111/j.1432-1033.1997.00192.x. PMID 9063464.
  53. ↑ “Design of PAP-1, a selective small molecule Kv1.3 blocker, for the suppression of effector memory T cells in autoimmune diseases”. Molecular Pharmacology 68 (5): 1254–1270. (November 2005). doi:10.1124/mol.105.015669. PMID 16099841.
  54. ↑ “Psora-4, a Kv1.3 Blocker, Enhances Differentiation and Maturation in Neural Progenitor Cells”. CNS Neuroscience & Therapeutics 21 (7): 558–567. (July 2015). doi:10.1111/cns.12402. PMC 6495590. PMID 25976092.
  55. ↑ “Correolide and derivatives are novel immunosuppressants blocking the lymphocyte Kv1.3 potassium channels”. Cellular Immunology 197 (2): 99–107. (November 1999). doi:10.1006/cimm.1999.1569. PMID 10607427.
  56. ↑ “Benzamide derivatives as blockers of Kv1.3 ion channel”. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 13 (6): 1161–1164. (March 2003). doi:10.1016/S0960-894X(03)00014-3. PMID 12643934.
  57. ↑ “Novel nonpeptide agents potently block the C-type inactivated conformation of Kv1.3 and suppress T cell activation”. Molecular Pharmacology 50 (6): 1672–1679. (December 1996). PMID 8967992.
  58. ↑ “A nongenomic mechanism for progesterone-mediated immunosuppression: inhibition of K + channels, Ca2+ signaling, and gene expression in T lymphocytes”. The Journal of Experimental Medicine 188 (9): 1593–1602. (November 1998). doi:10.1084/jem.188.9.1593. PMC 2212508. PMID 9802971.
  59. ↑ Alberola-Ila, Jose, ed (2008). “Clofazimine inhibits human Kv1.3 potassium channel by perturbing calcium oscillation in T lymphocytes”. Plos One 3 (12): e4009. Bibcode:2008PLoSO...3.4009R. doi:10.1371/journal.pone.0004009. PMC 2602975. PMID 19104661.
  60. ↑ “Treatment of chronic graft-versus-host disease with clofazimine”. Blood 89 (7): 2298–2302. (April 1997). doi:10.1182/blood.V89.7.2298. PMID 9116272.
  61. ↑ “Double-blind, randomized, controlled clinical trial of clofazimine compared with chloroquine in patients with systemic lupus erythematosus”. Arthritis and Rheumatism 52 (10): 3073–3078. (October 2005). doi:10.1002/art.21358. PMID 16200586.
  62. ↑ “Clofazimine in the treatment of discoid lupus erythematosus”. The British Journal of Dermatology 91 (1): 93–96. (July 1974). doi:10.1111/j.1365-2133.1974.tb06723.x. PMID 4851057.
  63. ↑ “Treatment of pustular psoriasis with clofazimine”. The British Journal of Dermatology 99 (3): 303–305. (September 1978). doi:10.1111/j.1365-2133.1978.tb02001.x. PMID 708598.
  64. ↑ “Clofazimine: a review of its medical uses and mechanisms of action”. Journal of the American Academy of Dermatology 32 (2 Pt 1): 241–247. (February 1995). doi:10.1016/0190-9622(95)90134-5. PMID 7829710.
  65. ↑ “Two-year combination antibiotic therapy with clarithromycin, rifabutin, and clofazimine for Crohn's disease”. Gastroenterology 132 (7): 2313–2319. (June 2007). doi:10.1053/j.gastro.2007.03.031. PMID 17570206.

関連項目