Hoe TIM-1 de ontwikkeling en progressie van tumoren beïnvloedt via twee routes.
(1) Directe route. Overexpressie van TIM-1-cellen in tumoren bevordert de migratie en invasie van tumorcellen via de MEK/ERK- en PI3K/AKT-signaalroutes.
(2) Indirecte route. Naast het mediëren van het ontstaan en de progressie van tumoren, bindt TIM-1-cellen aan liganden, verandert het de tumormicro-omgeving en stimuleert het de activering en proliferatie van immuuncellen, evenals de cytokineproductie. Deze twee routes bieden aanknopingspunten voor het ontwerpen van geneesmiddelen die ingrijpen op TIM-1 en verwante signaalroutes. Deze strategie kan worden gebruikt bij tumortherapie. CTL: cytotoxische T-cel, CD4+ T cell: T-helpercel, APC: antigeen-presenterende cel, TCR: T-celreceptor.
Een Tim-1-cel of Tim-1-B-cel (Engels: TIM-1: T-cell immunoglobulin and mucin domain 1 (een eiwit)) is een type regulerende B-cel die bij muizen en mensen is geïndentificeerd.
Tim-1-cellen kunnen direct allotransplantatietolerantie overdragen. Zowel de cytokine-expressie als het aantal Tim-1-cellen worden geïnduceerd door een Tim-1-specifiek antilichaam en dit is afhankelijk van IL-4-signalering. Tim-1 is een inclusieve marker voor de IL-10+ regulerende B-cel, die kan worden geïnduceerd door Tim-1-ligatie. Deze bevindingen suggereren dat Tim-1 een nieuw therapeutisch doelwit kan zijn voor het moduleren van de immuunrespons en bieden inzicht in de signalen die betrokken zijn bij de generatie en inductie van de regulerende B-cel. Ligatie is het proces waarbij twee moleculen uiteindelijk ten koste van een ATP-molecuul met elkaar worden verbonden.
Bronnen, noten en/of referenties
↑(en) Jansen, Kirstin, Cevhertas, Lacin, Ma, Siyuan, Satitsuksanoa, Pattraporn, Akdis, Mübeccel, van de Veen, Willem(September 2021). O'Hehir, Robyn (red.).Regulatory B cells, A to Z. Allergy76(9): 2699–2715. ISSN: 0105-4538. PMID33544905. DOI: 10.1111/all.14763.