O trecho paulista da rodovia encontra-se sob jurisdição do governo estadual, tendo a denominação SP-330 (Anhanguera) no trecho que liga Igarapava a São Paulo, e SP-150 (Anchieta) entre São Paulo e Santos. Por se tratarem de rodovias estaduais, esses trechos mantêm suas denominações originais e compõem a malha rodoviária do estado de São Paulo. O traçado entre a capital paulista e a capital federal é totalmente duplicado. Entre o Distrito Federal e Cristalina, passando por Luziânia, a BR-050 sobrepõe-se à BR-040, que liga Brasília ao Rio de Janeiro.
História
A atual designação da rodovia foi estabelecida pelo Sistema Nacional de Viação, conforme a Lei nº 4.592 de 1964. Essa medida substituiu a rota então identificada como "Santos – São Paulo – São Carlos – Araraquara – Campo Grande – Corumbá" para formação de um traçado para priorizar a conexão direta com Brasília, que se tornara a nova capital federal. Além do projeto de expansão dessa malha rodoviária, estava incluída a integração logística entre as regiões sudeste e centro-oeste do país.
A BR-050 surgiu a partir da "Rodovia Anhanguera", que foi concebida com o objetivo de ligar a cidade de São Paulo ao interior do estado. O primeiro trecho asfaltado foi inaugurado em 1948 e fez a ligação entre São Paulo e o município de Jundiaí. Pouco depois, o mesmo trecho recebeu duplicação, ficando reconhecido como o primeiro segmento rodoviário com asfalto a possuir pista dupla no território brasileiro, inaugurado em 1953. Nos anos seguintes, o trecho duplicado foi prolongado até Campinas e se estendeu gradualmente para o nordeste do interior paulista, já tendo alcançado Ribeirão Preto na década de 1970, enquanto a duplicação completa do trecho paulista a partir da capital, atingiu a divisa com o estado de Minas Gerais, em 1989, no município de Igarapava. A ligação interestadual entre os dois estados só foi modernizada a partir de 2001, quando foi inaugurada uma nova ponte sobre o rio Grande para comportar um fluxo maior de veículos.
A duplicação do trecho mineiro entre Delta e Uberlândia foi iniciada em 1998 e concluída em 2007, enquanto os prolongamentos restantes até a divisa com o estado de Goiás foram finalizados em 2014. No estado de Goiás, os segmentos com duplicação foram entregues de maneira progressiva, sendo os últimos, nos municípios de Cristalina e Catalão, concluídos em 2024 e 2025, respectivamente, e permitindo a duplicação contínua do corredor rodoviário entre Brasília e São Paulo.
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