Dextrorfano

Dextrorfano
Nomes
Nome IUPAC (+)-17-methyl-9a,13a,14a-morphinan-3-ol
Outros nomes DXO
Dextrorfano
Identificadores
Número CAS 125-73-5
PubChem 5360697
DrugBank DB14682
ChemSpider 64909
SMILES
 
  • CN1CC[C@@]23CCCC[C@@H]2[C@@H]1Cc4c3cc(O)cc4
DCB n° 2885
Dextrorfano
Propriedades
Fórmula química C17H23NO
Massa molar 257.365 g mol-1
Página de dados suplementares
Estrutura e propriedades n, εr, etc.
Dados termodinâmicos Comportamento de fases
Sólido, líquido e gás
Dados espectrais UV, IV, RMN, EM
Exceto onde denotado, os dados referem-se a
materiais sob condições normais de temperatura e pressão.
Referências e avisos gerais sobre esta caixa.
Alerta sobre risco à saúde.

Dextrorfano (DXO) é uma droga psicoativa da classe dos morfinanos [en] que atua como expectorante e antitússico, suprimindo a tosse, além de possuir propriedades alucinógenas e dissociativas. É o estereoisômero dextrógiro (R-) do morfano [en] em forma racêmica, sendo a outra metade o levorfanol (S-). O dextrorfano é produzido por O-desmetilação do dextrometorfano (DXM) pelo citocromo PD26. O dextrorfano é um antagonista de NMDA e contribui para os efeitos psicoativos do dextrometorfano.

Farmacologia

Farmacodinâmica

Dextrorfano
Sítio de ligação Ki (nM) Espécie Referência
NMDAR
(MK-801)		 486–906 Rato
σ1 118–481 Rato
σ2 11.325–15.582 Rato
MORPor extenso: μ-Opioid receptor 420
1.000		 Rato
Humano
DORPor extenso: δ-Opioid receptor 34.700 Rato
KORPor extenso: Receptor κ-Opioide 5.950 Rato
SERTPor extenso: Transportador de serotonina 401–484 Rato
NETPor extenso: Transportador de norepinefrina ≥340 Rato
DATPor extenso: Transportador de dopamina >1.000 Rato
5-HT1A >1.000 Rato
5-HT1B
5HT-1D		 54% em 1 μM Rato
5-HT2A >1.000 Rato
α1 >1.000 Rato
α2 >1.000 Rato
β 35% em 1 μM Rato
D2 >1.000 Rato
H1 95% em 1 μM Rato
mAChRsPor extenso: Receptor muscarínico de acetilcona 100% em 1 μM Rato
nAChRsPor extenso: Receptor nicotínico de acetilcona 1.300–29.600
(IC50)		 Rato
VDSCsPor extenso: Canal iónico dependente de voltagem ND ND ND
Os valores de afinidade de ligação estão expressos em Ki (nM), exceto onde indicado. Quanto menor o valor, mais fortemente a droga se liga ao sítio.

A farmacologia do dextrorfano é semelhante à do dextrometorfano (DXM). No entanto, o dextrorfano é muito mais potente como um antagonista do receptor NMDA e notavelmente menos ativo como inibidor de recaptação de serotonina, mas é equivalente ao DXM na inibição de recaptação de norepinefrina em termos de afinidade e equipotência.

Farmacocinética

O dextrorfano tem uma meia-vida de eliminação notavelmente mais longa do que seu composto racêmico.  No organismo, é convertido em em 3-HM ou sofre glucuronosiltransferase.

Sociedade e cultura

Legalidade

O dextrorfano era anteriormente uma substância controlada da Lista I nos Estados Unidos, mas foi removida da lista em 1976.

Pesquisa

O dextrorfano estava em desenvolvimento para o tratamento de acidente vascular cerebral e alcançou ensaios clínicos de fase II para esta indicação, mas seu desenvolvimento foi descontinuado.

Ocorrência no meio ambiente

Em 2021, o dextrorfano foi identificado em mais de 75% das amostras de água de esgoto coletas de 12 estações de tratamento de águas residuais na Califórnia. Através de de modelagem preditiva, o mesmo estudo associou o dextrorfano à atividade estrogênica, antes de observá-lo in vitro.

Ver também

Referências

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  10. ↑ «Dextrorphan - AdisInsight»
  11. 1 2 Gabrielle P. Black (2021). «Using Estrogenic Activity and Nontargeted Chemical Analysis to Identify Contaminants in Sewage Sludge». Environmental Science & Technology. 55 (10): 6729–6739. Bibcode:2021EnST...55.6729B. doi:10.1021/acs.est.0c07846