Iptacopan

Iptacopan
Nomes
Nome IUPAC 4-[(2S,4S)-4-etoxi-1-[(5-metoxi-7-metil-1H-indol-4-il)metil]piperidin-2-il]benzoico
Outros nomes LNP023
Iptacopan
Identificadores
Número CAS 1644670-37-0
PubChem 90467622
DrugBank DB16200
KEGG D12251
SMILES
 
  • CCO[C@H]1CCN(Cc2c(OC)cc(C)c3[nH]ccc23)[C@H](c2ccc(C(=O)O)cc2)C1
InChI
 
  • InChI=InChI=1S/C25H30N2O4/c1-4-31-19-10-12-27(22(14-19)17-5-7-18(8-6-17)25(28)29)15-21-20-9-11-26-24(20)16(2)13-23(21)30-3/h5-9,11,13,19,22,26H,4,10,12,14-15H2,1-3H3,(H,28,29)/t19-,22-/m0/s1 Key:RENRQMCACQEWFC-UGKGYDQZSA-N
Iptacopan
Propriedades
Fórmula química C25H30N2O4
Massa molar 422.525 g·mol−1
Página de dados suplementares
Estrutura e propriedades n, εr, etc.
Dados termodinâmicos Comportamento de fases
Sólido, líquido e gás
Dados espectrais UV, IV, RMN, EM
Exceto onde denotado, os dados referem-se a
materiais sob condições normais de temperatura e pressão.
Referências e avisos gerais sobre esta caixa.
Alerta sobre risco à saúde.

Iptacopan, vendido sob o nome comercial Fabhalta, é um medicamento indicado para o tratamento da hemoglobinúria paroxística noturna e da proteinúria. Trata-se de um inibidor do fator B do complemento, desenvolvido pela Novartis. É administrado por via oral.

O iptacopan foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em dezembro de 2023 e na União Europeia em maio de 2024. A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA considera o medicamento como primeiro da classe.

Indicações

O iptacopan é indicado para o tratamento de adultos com hemoglobinúria paroxística noturna e para reduzir a proteinúria em adultos com nefropatia por imunoglobulina A primária com risco de progressão rápida da doença, geralmente com relação proteína-creatinina na urina ≥ 1,5 g/g. Também é indicado para o tratamento de adultos com glomerulopatia por deficiência do complemento 3, com o objetivo de reduzir a proteinúria.[ A glomerulopatia por deficiência do complemento 3 é uma doença rara que causa inflamação e dano aos glomérulo, responsáveis pela filtração do sangue e pela produção de urina.

Mecanismo de ação

O iptacopan liga-se ao fator B da via alternativa do complemento e regula a clivagem do C3, a geração de efetores downstream e a amplificação da via terminal. Na hemoglobinúria paroxística noturna, a hemólise intravascular é mediada pelo complexo de ataque à membrana downstream, enquanto a hemólise extravascular é facilitada pela opsonização por C3b. O iptacopan atua de forma proximal na via alternativa da cascata do complemento, controlando tanto a hemólise extravascular mediada por C3b quanto a hemólise intravascular mediada pelo complemento terminal.

Efeitos colaterais

A bula do iptacopan aprovada pela FDA contém uma advertência em caixa sobre o risco de infecções graves e potencialmente fatais causadas por bactérias encapsuladas, incluindo Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis e Haemophilus influenzae tipo B.

Aspectos regulatórios

O iptacopan foi aprovado pela FDA para o tratamento de adultos com hemoglobinúria paroxística noturna em dezembro de 2023. Em março de 2024, o Comitê de Medicamentos para Uso Humano da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) emitiu parecer positivo recomendando a concessão de autorização de comercialização para o medicamento Fabhalta, destinado ao tratamento da hemoglobinúria paroxística noturna. O iptacopan foi autorizado para uso médico na União Europeia em maio de 2024.

Em agosto de 2024, a FDA concedeu aprovação acelerada ao iptacopan para redução da proteinúria em adultos com nefropatia por IgA primária. Em março de 2025, a FDA aprovou o iptacopan para o tratamento de adultos com glomerulopatia por complemento 3, visando reduzir a proteinúria.

Pesquisas

Em um estudo clínico com doze participantes, o iptacopan em monoterapia levou à normalização dos marcadores hemolíticos na maioria dos pacientes, sem eventos adversos graves durante as 12 semanas de estudo.

O iptacopan também está sendo investigado em outras doenças mediadas pelo complemento, como degeneração macular relacionada à idade e alguns tipos de glomerulopatias.

Referências

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  9. ↑ Rani, Archana (8 de agosto de 2024). «US FDA approves Novartis' Fabhalta in IgAN treatment». Pharmaceutical Technology. Consultado em 8 de agosto de 2024
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