RICTOR

RICTOR
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Nomes alternativosRICTOR
IDs externosOMIM: 609022 HomoloGene: 34317 GeneCards: RICTOR
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obesidade
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Companheiro insensível à rapamicina do alvo da rapamicina em mamíferos (RICTOR) é uma proteína que em humanos é codificada pelo gene RICTOR.

RICTOR e alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR) são componentes de um complexo proteico que integra sinais derivados de nutrientes e fatores de crescimento para regular o crescimento celular.

Estrutura

O gene RICTOR está localizado no cromossomo 5 em 5p13.1 com um comprimento de sequência de 5440 pb, orientado na fita negativa. A proteína RICTOR traduzida contém 1709 aminoácidos e está presente no citosol. RICTOR contém poucas regiões conservadas e domínios de função de RICTOR ainda não foram observados. No entanto, usando análise de cromatografia líquida-espectrometria de massas em tandem, 21 locais de fosforilação foram identificados em RICTOR. Desses locais, T1135 demonstrou sofrer fosforilação responsiva ao fator de crescimento via S6K1.

Função

RICTOR é uma subunidade do complexo 2 do alvo da rapamicina em mamíferos (mTORC2) que contém mTOR, GβL, RICTOR (esta proteína) e mSIN1 [en].

O alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR) é uma Ser/Thr quinase altamente conservada que regula o crescimento e a proliferação celular.

mTOR pode existir como complexo mTOR 1 (mTORC1 [en]) ou complexo mTOR 2 (mTORC2). RICTOR é um componente chave do mTORC2, que, ao contrário do mTORC1, não é inibido diretamente pela rapamicina. mTORC2, e RICTOR especificamente, demonstraram fosforilar Akt/proteína quinase B [en] (PKB) em SER473. Esta fosforilação ativa Akt/PKB, onde a desregulação de Akt/PKB tem sido implicada no câncer e diabetes.

RICTOR e mTORC2 demonstraram desempenhar um papel essencial no crescimento e desenvolvimento embrionário, talvez devido ao controle que mTORC2 exerce sobre a organização do citoesqueleto de actina.

RICTOR é uma subunidade do complexo mTORC2, que ativa a sinalização Akt/PKB, levando à proliferação e sobrevivência celular

Regulação

Fatores de transcrição FoxO [en] podem ativar a expressão de RICTOR. FoxO demonstrou inibir mTORC1, enquanto ativa Akt através da elevação de RICTOR.

Degradação

Perifosina demonstrou interferir na atividade de mTOR degradando seus componentes, como RICTOR.

Interações

RICTOR demonstrou interagir com e desempenhar um papel em:

* KIAA1303,* MTOR
*EGFR*Fator de crescimento de fibroblastos
*Receptor do fator de crescimento nervoso [en]*Fosforilação de peptidil-tirosina

*TOR*Proteína quinase B [en]
*Sinalização mediada por fosfoinositídeo*Coestimulação de células T
*Migração celular*Organização do citoesqueleto de actina
As linhas representam evidências para a interação de RICTOR com outras proteínas (outras bolhas)

Relevância clínica

Doenças associadas com mutação no gene RICTOR incluem meningioma do forame magno e siringomielia. A ativação de Akt/PMB também está envolvida no metabolismo da glicose [en] e a ativação de Akt por RICTOR demonstrou mediar o metabolismo da glicose e lipídios. Portanto, a influência de RICTOR e mTORC2 na sinalização de Akt foi associada à resistência à insulina e diabetes tipo 2.

Câncer

A ativação de Akt/PMB leva à proliferação e sobrevivência, portanto a superativação da via Akt/PMB por mTORC2 (incluindo RICTOR) está implicada no crescimento canceroso.

No carcinoma colorretal humano, RICTOR demonstrou associação com FBXW7 [en] (fora do mTORC2) para mediar a ubiquitinação de fatores promotores de crescimento ciclina E e c-Myc [en]. Além disso, a sinalização elevada do fator de crescimento pode suprimir a ação ubiquitinizante de RICTOR-FBXW7, resultando no acúmulo de ciclina E e c-Myc e subsequente progressão através do ciclo celular.

Em glioblastoma (GBM), RICTOR (juntamente com EGFR) pode servir como um alvo terapêutico eficaz para silenciamento de RNA [en], levando à diminuição da proliferação celular. O co-silenciamento de RICTOR e EGFR leva ao aumento da sensibilidade a alcaloides e agentes alquilantes. Para uma linhagem celular mutante PTEN particular, o co-silenciamento resultou na erradicação do tumor.

RICTOR demonstrou ser significativamente superexpresso em leiomiossarcomas bem diferenciados. Devido à influência de RICTOR na polimerização de actina, RICTOR poderia desempenhar um papel em permitir a transcrição e subsequente diferenciação nessas células musculares.

As subunidades mTOR RICTOR e RAPTOR mostraram expressão aumentada, que aumentou com o estadiamento do tumor de adenoma hipofisário. Portanto, mTOR, RPTOR e RICTOR foram significativamente correlacionados com o crescimento e invasão de adenomas hipofisários e podem ter um valor preditivo e prognóstico importante nesses pacientes.

Ver também

Referências

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Leitura adicional