Talidomida
Talidomida | |||||||||||||||||||||
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| Nomes | |||||||||||||||||||||
| Nome IUPAC | (RS)-2-(2,6-dioxopiperidin-3-il)-1H-isoindol-1,3(2H)-diona | ||||||||||||||||||||
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| Página de dados suplementares | |||||||||||||||||||||
| Estrutura e propriedades | n, εr, etc. | ||||||||||||||||||||
| Dados termodinâmicos | Comportamento de fases Sólido, líquido e gás | ||||||||||||||||||||
| Dados espectrais | UV, IV, RMN, EM | ||||||||||||||||||||
| Exceto onde denotado, os dados referem-se a materiais sob condições normais de temperatura e pressão. Referências e avisos gerais sobre esta caixa. Alerta sobre risco à saúde. | |||||||||||||||||||||
A talidomida (C13H10N2O4) é um fármaco imunomodulador, anti-inflamatório e sedativo. Lançada na Alemanha em 1957 como sedativo e usada por gestantes contra o enjoo, causou milhares de casos de malformações congênitas graves, como a focomelia, e tornou-se o símbolo do maior desastre da história dos medicamentos. Hoje é usada, sob controle rigoroso, no tratamento do eritema nodoso hansênico, uma complicação da hanseníase, e do mieloma múltiplo. Por ser teratogênica, é proibida na gravidez e em mulheres que possam engravidar sem métodos contraceptivos seguros.
A talidomida foi desenvolvida pela empresa alemã Chemie Grünenthal, em pesquisas dirigidas por Heinrich Mückter. Durante a Segunda Guerra Mundial, Mückter atuou em pesquisas sobre vacinas contra o tifo na Polônia ocupada pela Alemanha e foi acusado pela Justiça polonesa de envolvimento em experimentos com prisioneiros, mas nunca foi julgado por isso.
História
A talidomida chegou ao mercado na Alemanha em 1 de outubro de 1957, vendida como sedativo e hipnótico de poucos efeitos colaterais. Por ser considerada muito segura, passou a ser receitada a gestantes para combater o enjoo matinal e foi vendida em dezenas de países, mas não nos Estados Unidos.
Os testes de medicamentos da época eram muito menos rigorosos, e os estudos iniciais não revelaram o efeito sobre o feto. Os roedores usados nos testes metabolizam a talidomida de forma diferente dos seres humanos; mais tarde, testes em coelhos e primatas reproduziram as malformações vistas em bebês humanos.
Em 1961, o médico australiano William McBride, numa carta à revista The Lancet, e o pediatra alemão Widukind Lenz associaram o medicamento a um aumento de casos de focomelia e outras malformações. A talidomida foi retirada do mercado alemão em novembro de 1961 e depois dos outros países. Estima-se que mais de 10 000 crianças tenham nascido com malformações causadas pelo medicamento em todo o mundo, a chamada "geração talidomida". Nos Estados Unidos, o problema foi evitado graças à farmacologista Frances Oldham Kelsey, da FDA, que se recusou a aprovar o medicamento por considerar insuficientes os dados de segurança.
O desastre levou a mudanças profundas na regulação de medicamentos em todo o mundo, com a exigência de estudos de segurança e eficácia, incluindo testes de toxicidade na gestação, antes da aprovação. Em 2012, a Grünenthal pediu desculpas publicamente às vítimas.
Uso atual
Em 1965 observou-se que a talidomida melhorava o eritema nodoso hansênico, e mais tarde foram descobertos seus efeitos imunomoduladores e antiangiogênicos. Hoje ela é usada principalmente nessa complicação da hanseníase e, combinada a outros medicamentos, no tratamento do mieloma múltiplo, um câncer da medula óssea. Dela derivam fármacos mais novos, como a lenalidomida e a pomalidomida.
No Brasil, onde a hanseníase ainda é frequente, a talidomida continuou a ser usada, e novos casos de embriopatia foram registrados depois de 1965, inclusive no século XXI, por falhas no controle da dispensação. Por isso, sua prescrição e dispensação são controladas por lei (Lei n.º 10.651/2003) e o medicamento só é fornecido pelo Sistema Único de Saúde, com termo de responsabilidade e exigência de contracepção.
Mecanismo
Em 2010, cientistas japoneses mostraram que a talidomida se liga à proteína cereblon, e que essa ligação interfere no desenvolvimento dos membros do embrião. O mesmo alvo explica parte de seus efeitos contra o mieloma.
Química
A talidomida é um derivado da glutarimida e possui um centro quiral, existindo como mistura dos enantiômeros (S) e (R). Atribui-se ao enantiômero (S) o efeito teratogênico e ao (R) o efeito sedativo, mas os dois se convertem rapidamente um no outro no organismo, de modo que usar apenas um deles não evitaria as malformações.
Referências
- ↑ Ando Y, Fuse E, Figg WD (1 de junho de 2002). «Thalidomide metabolism by the CYP2C subfamily». Clinical Cancer Research: an Official Journal of the American Association for Cancer Research. 8 (6): 1964–73. PMID 12060642. Consultado em 18 de junho de 2009
- 1 2 3 4 5 6 7 8 Vargesson, Neil (2015). «Thalidomide-induced teratogenesis: history and mechanisms». Birth Defects Research Part C: Embryo Today: Reviews (em inglês). 105 (2): 140–156. doi:10.1002/bdrc.21096
- 1 2 3 4 5 6 Kim, James H.; Scialli, Anthony R. (2011). «Thalidomide: the tragedy of birth defects and the effective treatment of disease». Toxicological Sciences (em inglês). 122 (1): 1–6. doi:10.1093/toxsci/kfr088
- ↑ Evans, Harold (14 de novembro de 2014). «Thalidomide: how men who blighted lives of thousands evaded justice». The Guardian (em inglês). ISSN 0261-3077
- ↑ McBride, W. G. (1961). «Thalidomide and congenital abnormalities». The Lancet (em inglês). 278 (7216): 1358. doi:10.1016/S0140-6736(61)90927-8
- ↑ «Fabricante da talidomida pede desculpa 50 anos depois». Sol. Consultado em 1 de setembro de 2012
- ↑ Gerson Oliveira Penna, Celina M. T. Martelli, Mariane M. A. Stefani, Vanize O. Macedo, Maria de Fátima Maroja, Aiçar Chaul (2005). «Talidomida no tratamento do eritema nodoso hansênico: revisão sistemática dos ensaios clínicos e perspectivas de novas investigações». Anais Brasileiros de Dermatologia. 80 (5). Consultado em 4 de outubro de 2007. Arquivado do original em 24 de novembro de 2007
- ↑ Vianna, Fernanda Sales Luiz; et al. (2011). «Epidemiological surveillance of birth defects compatible with thalidomide embryopathy in Brazil». PLoS ONE (em inglês). 6 (7): e21735. doi:10.1371/journal.pone.0021735
- ↑ «Lei nº 10.651, de 16 de abril de 2003». Presidência da República. Consultado em 27 de outubro de 2026
- ↑ Takumi Ito, Hideki Ando, Takayuki Suzuki, Toshihiko Ogura, Kentaro Hotta, Yoshimasa Imamura, Yuki Yamaguchi, Hiroshi Handa (2010). «Identification of a primary target of thalidomide teratogenicity». Science (em inglês). 327 (5971): 1345–1350. doi:10.1126/science.1177319
