HMG-CoA

HMG-CoA
Adlandırmalar
IUPAC adı
(9R,21S)-1-[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-il)-4-hidroksi-3-(fosfonooksi)tetrahidrofuran-2-il]-3,5,9,21-tetrahidroksi-8,8,21-trimetil-10,14,19-triokso-2,4,6-trioksa-18-tiya-11,15-diaza-3,5-difosfatrikozan-23-oik asit 3,5-dioksit
Diğer adlar
3-hidroksi-3-metilglutaril CoA; 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A
Tanımlayıcılar
3D model (JSmol)
ChEBI
ChemSpider
ECHA InfoCard 100.014.820 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
MeSH HMG-CoA
  • InChI=1S/C27H44N7O20P3S/c1-26(2,21(40)24(41)30-5-4-15(35)29-6-7-58-17(38)9-27(3,42)8-16(36)37)11-51-57(48,49)54-56(46,47)50-10-14-20(53-55(43,44)45)19(39)25(52-14)34-13-33-18-22(28)31-12-32-23(18)34/h12-14,19-21,25,39-40,42H,4-11H2,1-3H3,(H,29,35)(H,30,41)(H,36,37)(H,46,47)(H,48,49)(H2,28,31,32)(H2,43,44,45)/t14-,19-,20-,21+,25-,27+/m1/s1 
    Key: CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N 
  • InChI=1/C27H44N7O20P3S/c1-26(2,21(40)24(41)30-5-4-15(35)29-6-7-58-17(38)9-27(3,42)8-16(36)37)11-51-57(48,49)54-56(46,47)50-10-14-20(53-55(43,44)45)19(39)25(52-14)34-13-33-18-22(28)31-12-32-23(18)34/h12-14,19-21,25,39-40,42H,4-11H2,1-3H3,(H,29,35)(H,30,41)(H,36,37)(H,46,47)(H,48,49)(H2,28,31,32)(H2,43,44,45)/t14-,19-,20-,21+,25-,27+/m1/s1
    Key: CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLBX
  • O=C(O)C[C@@](O)(C)CC(=O)SCCNC(=O)CCNC(=O)[C@H](O)C(C)(C)COP(=O)(O)OP(=O)(O)OC[C@H]3O[C@@H](n2cnc1c(ncnc12)N)[C@H](O)[C@@H]3OP(=O)(O)O
Özellikler
Molekül formülü C27H44N7O20P3S
Molekül kütlesi 911.661 g/mol
Aksi belirtilmediği sürece madde verileri, Standart sıcaklık ve basınç koşullarında belirtilir (25 °C [77 °F], 100 kPa).
Bilgi kutusu kaynakları

β-Hidroksi β-metilglutaril-CoA (HMG-CoA), nam-ı diğer 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A, mevalonat ve ketogenez yolunun ara ürünlerinden biridir. Asetil-CoA ve asetoasetil-CoA'nın HMG-CoA sentaz ile katalizlenmesi ile oluşur. Minor J. Coon ve Bimal Kumar Bachhawat'ın 1950'lerde Illinois Üniversitesinde yürüttüğü çalışmalar ile keşfedilmiştir.

HMG-CoA, dallanmış zincirli aminoasit olan lösin, izolösin ve valin metabolizmasının ara ürünüdür. Metabolizmada, hemen öncesindeki ara ürünler β-metilglutakonil-CoA (MG-CoA) ve β-hidoksi β-metilbütiril-CoA (HMB-CoA) idir.

HMG-CoA redüktaz, HMG-CoA'nın mevalonik aside dönüşmesini katalizler, kolesterol biyosentezi için zorunlu bir reaksiyondur.

Mevalonat yolu

Mevalonat sentezi, iki asetil-CoA'nın beta-ketotiyolaz enziminin Claisen kondansasyonunu katalizlenip asetoasetil-CoA'yı oluşturması ile başlar. Müteakip reaksiyonda ise HMG-CoA sentaz enzimi asetil-CoA ve asetoasetil-CoA'nın birleşmesinin katalizleyerek HMG-CoA'nın oluşmasını sağlar.

Mevalonat biyosentezinin son basamağında bir NADPH-bağımlı oksidoredüktaz olan HMG-CoA redüktaz, HMG-CoA'nın mevalonata dönüşmesini katalizler. Bu basamak yolun ilk kontrol noktasıdır. Mevalonat, İnsan'da kolesterol dahil olmak üzere birçok son ürüne katılan izoprenoid gruplarının prekürsörüdür.

Mevalonat yolu

Ketogenez yolu

HMG-CoA liyaz, HMG-CoA'yı asetil-CoA ve asetoasetata parçalanmasını katalizler.

Ketogenezis

Biyosentez

Ayrıca bakınız

Kaynakça

  1. ↑ "Wayback Machine" (PDF). www.nmji.in. 31 Mayıs 2016 tarihinde kaynağından (PDF) arşivlendi. Erişim tarihi: 3 Ağustos 2025.
  2. ↑ Surolia, Avadhesha (1 Haziran 1997). "Obituary: An outstanding scientist and a splendid human being: Prof. Bimal Kumar Bachhawat". Glycobiology. 7 (4): 453. doi:10.1093/glycob/7.4.453. ISSN 0959-6658.
  3. ↑ "KEGG PATHWAY: Valine, leucine and isoleucine degradation - Reference pathway". www.kegg.jp. 12 Ağustos 2025 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 3 Ağustos 2025.
  4. ↑ Wilson, Jacob M; Fitschen, Peter J; Campbell, Bill; Wilson, Gabriel J; Zanchi, Nelo; Taylor, Lem; Wilborn, Colin; Kalman, Douglas S; Stout, Jeffrey R; Hoffman, Jay R; Ziegenfuss, Tim N (2 Şubat 2013). "International Society of Sports Nutrition Position Stand: beta-hydroxy-beta-methylbutyrate (HMB)". Journal of the International Society of Sports Nutrition. 10 (1): 6. doi:10.1186/1550-2783-10-6. PMC 3568064 Özgürce erişilebilir. PMID 23374455.
  5. ↑ Zanchi, Nelo Eidy; Gerlinger-Romero, Frederico; Guimarães-Ferreira, Lucas; de Siqueira Filho, Mário Alves; Felitti, Vitor; Lira, Fabio Santos; Seelaender, Marília; Lancha, Antonio Herbert (1 Nisan 2011). "HMB supplementation: clinical and athletic performance-related effects and mechanisms of action". Amino Acids (İngilizce). 40 (4): 1015-1025. doi:10.1007/s00726-010-0678-0. ISSN 1438-2199.
  6. ↑ Kohlmeier, Martin (12 Mayıs 2015). Nutrient Metabolism: Structures, Functions, and Genes (İngilizce). Academic Press. ss. 385-388. ISBN 978-0-12-387788-8. 11 Aralık 2025 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 3 Ağustos 2025. Energy fuel: Eventually, most Leu is broken down, providing about 6.0kcal/g. About 60% of ingested Leu is oxidized within a few hours ... Ketogenesis: A significant proportion (40% of an ingested dose) is converted into acetyl-CoA and thereby contributes to the synthesis of ketones, steroids, fatty acids, and other compounds
  7. ↑ Garrett RH. Biochemistry. Cengage Learning. s. 856. ISBN 978-1-305-57720-6.
  8. ↑ Haines, Brandon E.; Steussy, C. Nicklaus; Stauffacher, Cynthia V.; Wiest, Olaf (9 Ekim 2012). "Molecular Modeling of the Reaction Pathway and Hydride Transfer Reactions of HMG-CoA Reductase". Biochemistry. 51 (40): 7983-7995. doi:10.1021/bi3008593. ISSN 0006-2960. PMC 3522576 Özgürce erişilebilir. PMID 22971202.
  9. "KEGG REACTION: R10759". www.genome.jp. Erişim tarihi: 2025-08-03.
  10. Mock, Donald M.; Stratton, Shawna L.; Horvath, Thomas D.; Bogusiewicz, Anna; Matthews, Nell I.; Henrich, Cindy L.; Dawson, Amanda M.; Spencer, Horace J.; Owen, Suzanne N.; Boysen, Gunnar; Moran, Jeffery H. (2011-11-01). "Urinary Excretion of 3-Hydroxyisovaleric Acid and 3-Hydroxyisovaleryl Carnitine Increases in Response to a Leucine Challenge in Marginally Biotin-Deficient Humans12". The Journal of Nutrition. 141 (11): 1925–1930. doi:10.3945/jn.111.146126. ISSN 0022-3166. (...)3HIA-carnitine is thought to be either directly deacylated by a hydrolase to 3HIA or to undergo a second CoA exchange to again form 3-hydroxyisovaleryl CoA followed by release of 3HIA and free CoA by a thioesterase.(...)
  11. ↑ "KEGG REACTION: R10759". www.genome.jp. Erişim tarihi: 2025-08-03.
  12. ↑ Mock, Donald M.; Stratton, Shawna L.; Horvath, Thomas D.; Bogusiewicz, Anna; Matthews, Nell I.; Henrich, Cindy L.; Dawson, Amanda M.; Spencer, Horace J.; Owen, Suzanne N.; Boysen, Gunnar; Moran, Jeffery H. (2011-11-01). "Urinary Excretion of 3-Hydroxyisovaleric Acid and 3-Hydroxyisovaleryl Carnitine Increases in Response to a Leucine Challenge in Marginally Biotin-Deficient Humans12". The Journal of Nutrition. 141 (11): 1925–1930. doi:10.3945/jn.111.146126. ISSN 0022-3166. (...)3HIA-carnitine is thought to be either directly deacylated by a hydrolase to 3HIA or to undergo a second CoA exchange to again form 3-hydroxyisovaleryl CoA followed by release of 3HIA and free CoA by a thioesterase.(...)