Kanserojen, kanserin gelişimini teşvik eden herhangi bir maddedir. Kanserojenler arasında sentetik kimyasallar, doğal olarak oluşan maddeler, iyonlaştırıcı ve iyonlaştırıcı olmayan radyasyon gibi fiziksel maddeler, virüsler ve bakteriler gibi biyolojik maddeler bulunabilir. Çoğu kanserojen, DNA'da mutasyonlar oluşturarak hücrenin büyümeyi düzenleyen normal süreçlerini bozar ve kontrolsüz hücre çoğalmasına yol açar. Bu, hücrenin DNA onarım süreçleri DNA hasarını tespit edemediğinde ve bu kusurun yavru hücrelere aktarılmasına izin verdiğinde meydana gelir. Hasar zamanla birikir. Bu, genellikle hücrenin içindeki düzenleyici mekanizmaların kademeli olarak ortadan kaldırılması ve kontrolsüz hücre bölünmesine izin verilmesi ile gerçekleşen çok aşamalı bir süreçtir.
Kanserojen aktivitenin spesifik mekanizmaları, her ajan ve hücre tipine özgüdür. Ancak kanserojenler, ajanın DNA ile doğrudan etkileşime girme kabiliyetiyle ilişkili olarak, aktivasyon bağımlı ve aktivasyon bağımsız olarak genel olarak sınıflandırılabilir. Aktivasyon bağımlı ajanlar, orijinal hallerinde nispeten inertdir ancak vücutta biyoaktif hale gelerek insan DNA'sına zarar verebilen metabolitlere veya ara maddelere dönüşürler. Bunlar “dolaylı etki gösteren” kanserojenler olarak da bilinir. Aktivasyon bağımlı kanserojenlere örnek olarak polisiklik aromatik hidrokarbonlar (PAH'lar), heterosiklik aromatik aminler ve mikotoksinler verilebilir. Aktivasyon bağımsız kanserojenler veya “doğrudan etkili” kanserojenler, moleküler yapıları değiştirilmeden DNA'ya doğrudan zarar verebilen maddelerdir. Bu ajanlar genellikle DNA moleküllerinin net negatif yüküyle kolayca reaksiyona giren elektrofilik gruplar içerir. Aktivasyon bağımsız kanserojenlere örnek olarak ultraviyole ışık, iyonlaştırıcı radyasyon ve alkilleyici ajanlar verilebilir.
Bir dizi kuruluş, belirli maddelerin potansiyel kanserojenliği ile ilgili birikmiş bilimsel kanıtları inceler ve değerlendirir. Bunların başında Uluslararası Kanser Araştırma Ajansı (IARC) gelir. IARC, belirli maddelerin insanlara potansiyel kanserojenliği açısından değerlendirildiği ve ardından dört gruptan birine sınıflandırıldığı monografları düzenli olarak yayınlar:
Kanserojen maddelere maruz kalmanın birçok kaynağı vardır. Bunlar arasında güneşten gelen ultraviyole radyasyon, konutların bodrum katlarında yayılan radon gazı, klordekon gibi çevresel kirleticiler, sigara dumanı ve alkol ve işlenmiş et gibi bazı gıdaların tüketimi sayılabilir. Mesleki maruziyet, kanserojen maddelerin önemli bir kaynağıdır ve dünya çapında her yıl yaklaşık 666.000 kişinin iş ile ilgili kanserlerden öldüğü tahmin edilmektedir.
CERCLA, yayılan radyasyonun niteliği (alfa, beta, gama veya nötron ve radyoaktif güç), bunun sonucunda dokularda iyonizasyona neden olma kapasitesi ve radyasyona maruz kalma derecesi potansiyel tehlikeyi belirlemesine rağmen, tüm radyonüklitleri kanserojen olarak tanımlamaktadır. Radyasyonun kanserojenliği, radyasyonun türüne, maruz kalma türüne ve penetrasyona bağlıdır. Örneğin, alfa radyasyonu penetrasyonu düşüktür ve vücut dışında tehlike oluşturmaz, ancak yayıcılar solunduğunda veya yutulduğunda kanserojendir. Düşük seviyeli iyonlaştırıcı radyasyon, onarılamaz DNA hasarına (neoplazi için gerekli olan replikasyon ve transkripsiyon hatalarına yol açabilir veya viral etkileşimleri tetikleyebilir) neden olarak erken yaşlanma ve kansere yol açabilir.
Tüm elektromanyetik radyasyon türleri kanserojen değildir. Radyo dalgaları, mikrodalgalar, kızılötesi radyasyon ve görünür ışık dahil olmak üzere elektromanyetik spektrumdaki düşük enerjili dalgaların, kimyasal bağları koparmak için yeterli enerjiye sahip olmadıklarından dolayı kanserojen olmadığı düşünülmektedir. İyonize olmayan radyasyonun kanserojen etkilerine dair kanıtlar genellikle kesin değildir ancak uzun süre yüksek düzeyde maruz kalan radar teknisyenlerinde kanser vakalarının önemli ölçüde daha yüksek olduğu bazı belgelenmiş vakalar bulunmaktadır.
Ultraviyole radyasyon (güneş ışığında bulunan) dahil olmak üzere yüksek enerjili radyasyon, yeterli dozda alındığında genellikle kanserojendir. Çoğu insan için, güneş ışığından gelen ultraviyole radyasyonlar cilt kanserinin en yaygın nedenidir. Soluk tenli insanların genellikle güçlü güneş ışığına maruz kaldığı Avustralya'da, melanom 15-44 yaş arası insanlarda en sık teşhis edilen kanser türüdür.
Elektronlar veya elektromanyetik radyasyon (mikrodalga, X-ışını veya gama ışını gibi) ile ışınlanmış maddeler veya gıdalar kanserojen değildir. Buna karşın, nükleer reaktörlerin içinde üretilen elektromanyetik olmayan nötron radyasyonu, nükleer dönüşüm yoluyla ikincil radyasyon üretebilir.
Alkol; baş ve boyun, yemek borusu, karaciğer, kolon ve rektum ile meme kanserine neden olan bir maddedir. Baş ve boyun kanserlerinin gelişiminde tütün dumanı ile sinerjik bir etkiye sahiptir.
Bazı markaların sucuk, sosis ve salam gibi işlenmiş ve kurutulmuş etlerde kullanılan kimyasallar kanserojen madde üretebilir. Örneğin, etlerde gıda koruyucu olarak kullanılan nitritlerin de kolon (kalın bağırsak) kanseriyle demografik bağlantıları olduğu ancak nedensel bir ilişkisi olmadığı belirtilmiştir.
Eti ızgara veya barbeküde pişirmek gibi yiyecekleri yüksek sıcaklıkta pişirmek, sigara dumanında bulunanlara benzer (yani benzo[a]piren) birçok güçlü kanserojen maddenin çok küçük miktarlarda oluşmasına da neden olabilir. Yiyeceklerin kömürleşmesi, koklaşmaya ve tütün pirolizine benzer ve kanserojen maddeler üretir. Polinükleer aromatik hidrokarbonlar gibi, insan enzimleri tarafından DNA'ya kalıcı olarak bağlanan epoksitlere dönüştürülen birkaç kanserojen piroliz ürünü vardır. Izgara yapmadan önce eti mikrodalga fırında 2-3 dakika önceden pişirmek; sıcak tavada pişirme süresini kısaltır ve heterosiklik amin (HCA) öncüllerini ortadan kaldırır, bu da bu kanserojenlerin oluşumunu en aza indirmeye yardımcı olabilir.
Yüksek sıcaklıkta, özellikle nişastalı gıdaları kızartmak, ızgara yapmak veya fırında pişirmek, kızarmış bir kabuk oluşana kadar akrilamid oluşumuna neden olur. 2002 yılında yapılan bu keşif, uluslararası sağlık endişelerine yol açmıştır. Ancak daha sonraki araştırmalar, yanmış veya iyi pişirilmiş gıdalardaki akrilamidlerin insanlarda kansere neden olma olasılığının düşük olduğunu ortaya koymuştur. İngiltere Kanser Araştırması kurumu, yanmış gıdaların kansere neden olduğu fikrini bir “efsane” olarak sınıflandırmaktadır.
Birçok biyolojik ajan kanserojen olarak bilinmektedir.
Depolanan tahıllar ve kuru yemişlerde yaygın olarak bulunan bir kontaminant olan Aspergillus flavus mantarı tarafından üretilen aflatoksin B1, hepatosellüler kanserin bilinen bir nedenidir. H. Pylori bakterisinin mide kanseri ve MALT lenfomasına neden olduğu bilinmektedir. Hepatit B ve Hepatit C, hepatosellüler kanserin gelişimi ile ilişkilidir. HPV, rahim ağzı kanserinin birincil nedenidir.
Tütün dumanı en az 70 bilinen kanserojen madde içerir ve akciğer, gırtlak, yemek borusu, mide, böbrek, pankreas, karaciğer, mesane, rahim ağzı, kolon, rektum ve kan kanseri dahil olmak üzere birçok kanser türünün gelişiminde rol oynar. Sigara dumanında bulunan güçlü kanserojenler arasında polisiklik aromatik hidrokarbonlar (PAH, örneğin benzo(a)piren), benzen ve nitrozamin bulunur.
İşçi nüfusunun normal gündelik yaşamda nadiren karşılaşılan kimyasallara sürekli ve genellikle yüksek düzeyde maruz kalma olasılığı daha yüksek olduğu göz önüne alındığında, belirli maddelerin kanserojenliği ile ilgili kanıtların çoğu işçiler üzerinde yapılan çalışmalardan elde edilmiştir.
Seçilen kanserojenler
| Kanserojen | İlişkili kanser bölgeleri veya türleri | Mesleki kullanımlar veya kaynaklar |
|---|---|---|
| Arsenik ve bileşikleri |
| |
| Asbest |
|
Yaygın olarak kullanılmamakla birlikte, aşağıdaki alanlarda bulunur:
|
| Benzen |
| |
| Berilyum ve bileşikleri |
| |
| Kadmiyum ve bileşikleri | ||
| Altı değerlikli krom(VI) ve bileşikleri | ||
| Nitrozaminler |
| |
| Etilen oksit |
| |
| Nikel |
| |
| Radon ve bozunma ürünleri |
| |
| Vinil klorür |
| |
| Sirkardiyen ritmi bozan vardiyalı çalışma sistemi | ||
| Pasif içicilik | ||
| Radyum-226, Radyum-224, Plütonyum-238, Plütonyum-239 ve diğer yüksek atom ağırlıklı alfa parçacığı yayıcılar |
| |
| Aksi belirtilmedikçe kaynak: |
Kanserojenler genotoksik veya non-genotoksik olarak sınıflandırılabilir. Genotoksinler, DNA'ya bağlanarak geri dönüşü olmayan genetik hasara veya mutasyonlara neden olur. Genotoksinler arasında ultraviyole ışık ve iyonlaştırıcı radyasyon gibi maddeler bulunur. Bazı virüsler de DNA ile etkileşime girerek kanserojen olarak işlev görebilir.
Nongenotoksinler DNA'yı doğrudan etkilemezler ancak büyümeyi teşvik etmek için başka yollarla etki ederler. Bunlar arasında hormonlar ve bazı organik bileşikler bulunur.
| IARC |
|---|
| Grup 1 |
| Grup 2A |
| Grup 2B |
| Grup 3 |
| Grup 4 |
Uluslararası Kanser Araştırma Ajansı (IARC), 1965 yılında kurulan ve Birleşmiş Milletler Dünya Sağlık Örgütü'nün bir parçası olan hükümetlerarası bir ajanstır. Merkezi Fransa'nın Lyon kentindedir. 1971 yılından bu yana, olası kanserojenlerin sınıflandırılmasında büyük etkisi olan İnsanlar İçin Kanserojen Risklerin Değerlendirilmesi üzerine bir dizi monografi yayınlamıştır.
Table 6-2