Desmine

DES
Identifiants
Alias	DES, Desmine
IDs externes	OMIM: 125660 MGI: 94885 HomoloGene: 56469 GeneCards: DES
Position du gène (humain)
Chr.	Chromosome 2 humain
Fin	219,426,734 bp
Position du gène (souris)
Chr.	Chromosome 1 (souris)
Fin	75,345,223 bp
Expression génique
	Fortement exprimé dans
	Veine saphène; ; apex of heart; ; muscle gastrocnémien; ; muscle de la cuisse; ; muqueuse gastrique; ; auricule de l'oreillette droite; ; ventricule gauche; ; myocardium of left ventricle; ; diaphragme; ; muscle layer of sigmoid colon;
	Fortement exprimé dans
	muscle de la cuisse; ; gastrula; ; cheville; ; muscle triceps brachial; ; muscle temporal; ; œsophage; ; chef médial du muscle gastrocnémien; ; muscle digastrique; ; muscle sterno-cléido-mastoïdien; ; Caduque basale;
	Plus de données d'expression de référence
	; ;
	Plus de données d'expression de référence
Gene Ontology
Fonction moléculaire	liaison protéique; structural constituent of cytoskeleton; identical protein binding; structural molecule activity; cytoskeletal protein binding;
Composant cellulaire	intercalated disc; sarcolemma; intermediate filament cytoskeleton; cytoplasme; contractile fiber; cytosol; plaque motrice; membrane; Z discdkac; membrane plasmique; fascia adherens; cytosquelette; exosome; filament intermédiaire; jonction cellule-cellule; cardiac myofibril; noyau;
Processus biologique	contraction musculaire; intermediate filament organization; cytoskeleton organization; muscle filament sliding; regulation of heart contraction;
	Sources:Amigo / QuickGO
Orthologues
	1674
	13346
	ENSG00000175084
	ENSMUSG00000026208
	P17661
	P31001
	NM_001927
	NM_010043
NP_001918; NP_001369637; NP_001369638; NP_001369639; NP_001369640;
	NP_001369641; NP_001369642
	NP_034173
	Wikidata
Voir/Editer Humain	Voir/Editer Souris

La desmine est une protéine de type filament intermédiaire que l'on retrouve dans le muscle strié cardiaque, et dans toutes les cellules musculaires en général. C'est un homopolymère. En tant que telle, elle participe à la charpente du cytosquelette de la cellule musculaire en stabilisant le sarcomère au moment de la contraction musculaire^,.

Les myofibrilles sont alignées grâce à la desmine qui s'ancre au sarcomère au niveau du costamère. Cet alignement garantit une synchronisation des contractions.

Son gène, DES, est situé sur le chromosome 2 humain.

Pathologie

Les maladies secondaires à une mutation du gène sont appelées desminopathies et conduisent à l'agrégation intracellulaire de la desmine sous forme d'amas.

Des mutations délétères du gène de la desmine (DES) peuvent être sources chez l'homme ou l'animal de myopathies autosomiques dominantes et récessives^,. Ces myopathies peuvent concerner à la fois le tissu musculaire squelettique et cardiaque. Elles peuvent entraîner également des anomalies structurels de la plaque motrice (jonction neuro-musculaire).

Des souris knock-out de la desmine (DES-KO) développent une cardiomyopathie progressive et une myopathie (avec dilatation du cœur) et certaines lésions cardiovasculaires. Elles sont utilisées comme animaux de laboratoire pour étudier des desminopathies récessives humaines où des mutations sur les deux allèles DES conduisent à supprimer la synthèse de desmine.
Avec l'espoir de pouvoir un jour développer une thérapie génique, des chercheurs ont testé un transfert de gène virus pour tenter d'atténuer la cardiomyopathie de ces souris. Les essais ont conduit à une réduction de la fibrose et du poids du cœur et à une amélioration de la fonction systolique ventriculaire gauche (par rapport à des souris-témoins).

Notes et références

1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000175084 - Ensembl, May 2017
1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026208 - Ensembl, May 2017
↑ « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
↑ « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
↑ (en) Milner DJ, Weitzer G, Tran D, Bradley A, Capetanaki Y. Disruption of muscle architecture and myocardial degeneration in mice lacking desmin. J Cell Biol 1996; 134: 1255–1270.
↑ (en) Schrickel JW, Stöckigt F, Krzyzak W, Paulin D, Li Z, Lübkemeier I et al. Cardiac conduction disturbances and differential effects on atrial and ventricular electrophysiological properties in desmin deficient mice. J Interv Card Electrophysiol 2010; 28: 71–80.
↑ Clemen CS, Herrmann H, Strelkov SV, Schröder R, Desminopathies: pathology and mechanisms, Acta Neuropathol, 2013;125:47–75
↑ (en) van Spaendonck-Zwarts K, van Hessem L, Jongbloed JD, de Walle HE, Capetanaki Y, van der Kooi AJ et al. Desmin-related myopathy: a review and meta-analysis. Clin Genet 2011; 80: 354–366
↑ Carmingac V, Sharma S, Arbogast S, Fischer D, Serreri C, Serria M et al. A homozygous desmin deletion causes an Emery-Dreifuss like recessive myopathy with desmin depletion. Neuromuscul Discord 2009; 19: 600
↑ (en) Goldfarb LG, Dalakas MC. Tragedy in a heartbeat: malfunctioning desmin causes skeletal and cardiac muscle disease. J Clin Invest 2009; 119: 1806–1813
↑ Durmuş H, Ayhan Ö, Çirak S et al. Neuromuscular endplate pathology in recessive desminopathies: lessons from man and mice, Neurology, 2016;87:799–805
↑ (en) Milner DJ, Taffet GE, Wang X, Pham T, Tamura T, Hartley C et al. The absence of desmin leads to cardiomyocyte hypertrophy and cardiac dilation with compromised systolic function. J Mol Cell Cardiol 1999; 31: 2063–2076.
↑ (en) Li Z, Colucci-Guyon E, Pinçon-Raymond M, Mericskay M, Pournin S, Paulin D et al. Cardiovascular lesions and skeletal myopathy in mice lacking desmin. Dev Biol 1996; 175: 362–366
1 2 3 (en) M B Heckmann & al. (2016) AAV9-mediated gene transfer of desmin ameliorates cardiomyopathy in desmin-deficient mice ; Gene Therapy (2016) 23, 673–679; doi:10.1038/gt.2016.40; en ligne le 12 mai 2016
↑ (en) Goehringer C, Rutschow D, Bauer R, Schinkel S, Weichenhan D, Bekeredjian R et al. Prevention of cardiomyopathy in delta-sarcoglycan knockout mice after systemic transfer of targeted adeno-associated viral vectors. Cardiovasc Res 2009; 82: 404–410.

Voir aussi

Sur les autres projets Wikimedia :

Desmine, sur Wikimedia Commons
Desmine, sur Wikispecies

Portail de la biologie cellulaire et moléculaire

[refGRCh38Ensembl-1] 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000175084 - Ensembl, May 2017

[refGRCm38Ensembl-2] 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026208 - Ensembl, May 2017

[3] « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine

[4] « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine

[5] (en) Milner DJ, Weitzer G, Tran D, Bradley A, Capetanaki Y. Disruption of muscle architecture and myocardial degeneration in mice lacking desmin. J Cell Biol 1996; 134: 1255–1270.

[6] (en) Schrickel JW, Stöckigt F, Krzyzak W, Paulin D, Li Z, Lübkemeier I et al. Cardiac conduction disturbances and differential effects on atrial and ventricular electrophysiological properties in desmin deficient mice. J Interv Card Electrophysiol 2010; 28: 71–80.

[7] Clemen CS, Herrmann H, Strelkov SV, Schröder R, Desminopathies: pathology and mechanisms, Acta Neuropathol, 2013;125:47–75

[8] (en) van Spaendonck-Zwarts K, van Hessem L, Jongbloed JD, de Walle HE, Capetanaki Y, van der Kooi AJ et al. Desmin-related myopathy: a review and meta-analysis. Clin Genet 2011; 80: 354–366

[9] Carmingac V, Sharma S, Arbogast S, Fischer D, Serreri C, Serria M et al. A homozygous desmin deletion causes an Emery-Dreifuss like recessive myopathy with desmin depletion. Neuromuscul Discord 2009; 19: 600

[10] (en) Goldfarb LG, Dalakas MC. Tragedy in a heartbeat: malfunctioning desmin causes skeletal and cardiac muscle disease. J Clin Invest 2009; 119: 1806–1813

[11] Durmuş H, Ayhan Ö, Çirak S et al. Neuromuscular endplate pathology in recessive desminopathies: lessons from man and mice, Neurology, 2016;87:799–805

[12] (en) Milner DJ, Taffet GE, Wang X, Pham T, Tamura T, Hartley C et al. The absence of desmin leads to cardiomyocyte hypertrophy and cardiac dilation with compromised systolic function. J Mol Cell Cardiol 1999; 31: 2063–2076.

[13] (en) Li Z, Colucci-Guyon E, Pinçon-Raymond M, Mericskay M, Pournin S, Paulin D et al. Cardiovascular lesions and skeletal myopathy in mice lacking desmin. Dev Biol 1996; 175: 362–366

[Heckmann2016-14] 1 2 3 (en) M B Heckmann & al. (2016) AAV9-mediated gene transfer of desmin ameliorates cardiomyopathy in desmin-deficient mice ; Gene Therapy (2016) 23, 673–679; doi:10.1038/gt.2016.40; en ligne le 12 mai 2016

[15] (en) Goehringer C, Rutschow D, Bauer R, Schinkel S, Weichenhan D, Bekeredjian R et al. Prevention of cardiomyopathy in delta-sarcoglycan knockout mice after systemic transfer of targeted adeno-associated viral vectors. Cardiovasc Res 2009; 82: 404–410.