MYCN

MYCN
	Structure de la protéine proto-oncogène N-myc (MYCN)
Identifiants
Alias	MYCN
IDs externes	OMIM: 164840 MGI: 97357 HomoloGene: 3922 GeneCards: MYCN
Position du gène (humain)
Chr.	Chromosome 2 humain
Fin	15,947,007 bp
Position du gène (souris)
Chr.	Chromosome 12 (souris)
Fin	12,991,915 bp
Expression génique
	Fortement exprimé dans
	ventricular zone; ; embryon; ; éminence ganglionnaire; ; gonade; ; placenta; ; tubule rénal; ; testicule; ; gyrus temporal moyen; ; Caduque basale; ; Brodmann area 23;
	Fortement exprimé dans
	ligne primitive; ; épiblaste; ; follicule pileux; ; medial ganglionic eminence; ; somite; ; ventricular zone; ; paroi abdominale; ; mandibular prominence; ; maxillary prominence; ; ganglion cervical supérieur;
	Plus de données d'expression de référence
	; ; ; ;
	Plus de données d'expression de référence
Gene Ontology
Fonction moléculaire	liaison ADN; protein dimerization activity; DNA-binding transcription factor activity; liaison protéique; RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding; DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific; liaison de kinase; DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific;
Composant cellulaire	chromatine; noyau; nucléole;
Processus biologique	regulation of transcription, DNA-templated; regulation of transcription by RNA polymerase II; transcription, DNA-templated; positive regulation of gene expression; negative regulation of gene expression; positive regulation of production of miRNAs involved in gene silencing by miRNA; transcription by RNA polymerase II; cartilage condensation; positive regulation of mesenchymal cell proliferation; positive regulation of cell population proliferation; positive regulation of cell death; développement des poumons; embryonic digit morphogenesis; regulation of inner ear auditory receptor cell differentiation; régulation positive de la transcription dépendante de l'ADN; positive regulation of transcription by RNA polymerase II; embryonic skeletal system morphogenesis; negative regulation of astrocyte differentiation; branching morphogenesis of an epithelial tube; negative regulation of reactive oxygen species metabolic process;
	Sources:Amigo / QuickGO
Orthologues
	4613
	18109
	ENSG00000134323
	ENSMUSG00000037169
	P04198
	P03966
	NM_005378; NM_001293228; NM_001293231; NM_001293233
	NM_008709
	NP_001280157; NP_001280160; NP_001280162; NP_005369
	NP_032735
	Wikidata
Voir/Editer Humain	Voir/Editer Souris

MYCN est un facteur de transcription. Son gène est MYCN, situé sur le chromosome 2 humain.

Rôle

L'AURKA se lie avec une ubiquitine ligase permettant une ubiquitinisation de MYCN et sa stabilisation. MYCN augmente l'expression de plusieurs gènes impliquées dans la formation des ribosomes.

En médecine

Son expression est fortement augmentée dans les cellules du rétinoblastome, mais également dans d'autres tumeurs, comme le cancer bronchique à petites cellules. Il induit la synthèse de plusieurs types de micro-ARNs dans les neuroblastomes.

Cibler le MYCN serait une voie potentielle de traitement de tels cancers. Plusieurs méthodes sont en cours d'exploration, consistant à inhiber l'activité de AURKA ou celle des inhibiteurs de bromodomaines ou encore celle de CDK7.

Une mutation du MYCN serait responsable du syndrome de Feingold, syndrome polymalformatif du tube digestif, du cerveau et du cœur.

Notes et références

1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000134323 - Ensembl, May 2017
1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000037169 - Ensembl, May 2017
↑ « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
↑ « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
↑ Otto T, Horn S, Brockmann M et al. Stabilization of N-Myc is a critical function of Aurora A in human neuroblastoma, Cancer Cell, 2009;15:67–78
↑ Boon K, Caron HN, van Asperen R et al. N-myc enhances the expression of a large set of genes functioning in ribosome biogenesis and protein synthesis, EMBO J, 2001;20:1383–1393
↑ Lee WH, Murphree AL, Benedict WF, Expression and amplification of the N-myc gene in primary retinoblastoma, Nature, 1984;309:458–460.
↑ Wong AJ, Ruppert JM, Eggleston J, Hamilton SR, Baylin SB, Vogelstein B, Gene amplification of c-myc and N-myc in small cell carcinoma of the lung, Science, 1986;233:461–464
↑ Schulte JH, Horn S, Otto T et al. MYCN regulates oncogenic MicroRNAs in neuroblastoma, Int J Cancer, 2008;122:699–704
↑ Brockmann M, Poon E, Berry T et al. Small molecule inhibitors of aurora-a induce proteasomal degradation of N-myc in childhood neuroblastoma, Cancer Cell, 2013;24:75–89
↑ Puissant A, Frumm SM, Alexe G et al. Targeting MYCN in neuroblastoma by BET bromodomain inhibition, Cancer Discov, 2013;3:308–323
↑ Chipumuro E,, Marco E, Christensen CL et al. CDK7 inhibition suppresses super-enhancer-linked oncogenic transcription in MYCN-driven cancer, Cell, 2014;159:1126–1139
↑ van Bokhoven H, Celli J, van Reeuwijk J et al. MYCN haploinsufficiency is associated with reduced brain size and intestinal atresias in Feingold syndrome, Nat Genet, 2005;37:465–467

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[refGRCh38Ensembl-1] 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000134323 - Ensembl, May 2017

[refGRCm38Ensembl-2] 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000037169 - Ensembl, May 2017

[3] « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine

[4] « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine

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[Chipumuro_2014-12] Chipumuro E,, Marco E, Christensen CL et al. CDK7 inhibition suppresses super-enhancer-linked oncogenic transcription in MYCN-driven cancer, Cell, 2014;159:1126–1139

[van_Bokhoven_2005-13] van Bokhoven H, Celli J, van Reeuwijk J et al. MYCN haploinsufficiency is associated with reduced brain size and intestinal atresias in Feingold syndrome, Nat Genet, 2005;37:465–467