Triazolam

Triazolam
Image illustrative de l’article Triazolam
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Structure du triazolam
Identification
Nom UICPA 8-chloro-6-(2-chlorophényl)-1-méthyl-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépine
No CAS 28911-01-5
No ECHA 100.044.811
No CE 249-307-3
Code ATC N05CD05
SMILES
c12c(C(c3c(cccc3)Cl)=NCc3n1c(nn3)C)cc(Cl)cc2
PubChem, vue 3D
InChI
InChI : vue 3D
InChI=1/C17H12Cl2N4/c1-10-21-22-16-9-20-17(12-4-2-3-5-14(12)19)13-8-11(18)6-7-15(13)23(10)16/h2-8H,9H2,1H3
Propriétés chimiques
Formule C17H12Cl2N4  [Isomères]
Masse molaire 343,21 ± 0,019 g/mol
C 59,49 %, H 3,52 %, Cl 20,66 %, N 16,32 %,
Données pharmacocinétiques
Demi-vie d’élim. 2 heures
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique Benzodiazépine
Caractère psychotrope
Risque de dépendance Élevé
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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Le triazolam (nom commercial : Halcion) est un médicament hypnotique de la famille des benzodiazépines, à durée d'action courte (environ deux heures). Cette triazolobenzodiazépine est actuellement utilisée aux États-Unis comme hypnotique mais a été retirée du marché de plusieurs pays européens comme le Royaume-Uni ou la Finlande en 1991 puis en France en 2005 après plusieurs alertes quant à ses effets indésirables.

Comme toutes les molécules de sa famille, le triazolam possède également des propriétés anxiolytiques, anticonvulsantes, et myorelaxantes.

Chimie et pharmacologie

Article détaillé : Benzodiazépine.

Le triazolam est une molécule appartenant à la famille des 1,4-benzodiazépines. Comme l'Alprazolam il s'agit d'une triazolobenzodiazépine où un cycle triazole est fusionné au cycle diazépine. Le triazolam en diffère cependant par un atome de chlore en position ortho du cycle C. Cette particularité lui confère une moindre biodisponibilité et une demi-vie plus courte que l'alprazolam, la présence d'un halogène en cette position favorisant le métabolisme (alpha-hydroxylation) par le CYP3A4

Comme les autres benzodiazépines, le triazolam se fixe sur un site d'action spécifique (BZD),situé entre les sous-unités α et γ du récepteur ionotrope GABAA du GABA, le principal neurotransmetteur inhibiteur dans le système nerveux central.

Les benzodiazépines y fonctionnent comme modulateur allostérique positif en augmentant l'affinité du GABA pour son récepteur situé sur la membrane post-synaptique. Ils augmentent ainsi la fréquence d'ouverture du canal chlore lié à ce récepteur, provoquant hyperpolarisation,,de la membrane des neurones, diminuant ainsi l'effet excitateur des neurotransmetteurs excitateurs comme le glutamate. L'effet résultant est celui d'une dépression du système nerveux central.

Retrait du marché

En , il est interdit en Grande-Bretagne, en Finlande et en Norvège puis en France, excepté les comprimés de 0,125 mg. En 1997, John Zabriskie, le PDG de Pharmacia & Upjohn (en) démissionne de sa fonction à la suite de différents scandales liés aux effets secondaires de l'Halcion vendu à un dosage de 0,250 mg. Il est remplacé par Jan Ekberg à la tête du groupe.

En 2005, le triazolam est retiré de la vente en France, en raison du risque important d'abus dont il était responsable. En effet, il fait partie des benzodiazépines les plus puissantes. De manière large, il s'est vu remplacé par le zolpidem dans la majorité de ses indications : les deux composés partagent un canal d'action largement identique, et une pharmacocinétique comparable,.

Voir aussi

Articles connexes

Liens externes

Notes et références

  1. ↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. ↑ Vianney Descroix , Jean-Frédéric André , Stéphany Pong, « Le midazolam. 1re partie : pharmacologie »
  3. ↑ « DailyMed - TRIAZOLAM tablet », sur dailymed.nlm.nih.gov (consulté le )
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  12. ↑ (en) « Zabriskie Quits Unexpectedly As Pharmacia & Upjohn's CEO », The Wall Street Journal,‎ (lire en ligne Accès payant, consulté le ).
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