P-glikoprotein

P-glikoprotein
Azonosítók
JelABCB1, ABC20, CD243, CLCS, GP170, MDR1, P-GP, PGY1, P-gp, Pgp
Entrez5243
OMIM171050
RefSeqNM_000927
UniProtP08183
GeneCardsABCB1
Egyéb adatok
Lokusz7. krom. q21.12

A P-glikoprotein 1 (permeabilitás-glikoprotein, röviden P-gp vagy Pgp), más néven multidrogrezisztencia-fehérje 1 (MDR1) vagy ATP-kötő kazetta, B alcsalád, 1. tag (ABCB1) vagy differenciációs csoport 243 (CD243) fontos sejtmembránfehérje, mely számos idegen anyagot eltávolít a sejtekből. Adenozin-trifoszfát-dependens effluxpumpa széles szubsztráttartománnyal. Megtalálható állatokban, gombákban és baktériumokban, és valószínűleg a káros anyagok elleni védelemként fejlődött.

A P-gp sok helyütt expresszálódik, például a bélepitéliumban, ahol a xenobiotikumokat, például toxinokat és gyógyszereket a lumenbe, a májsejtekben, ahol az epevezetékekbe, a proximális kanyarulatos csőben, ahol a szűrletbe, és a vér-agy és vér-here gátat alkotó kapillárisok endotéliumában, ahol a kapillárisokba szállítja.

A P-gp glikoprotein, melyet emberben az ABCB1 gén kódol. Jól ismert ABC-transzporter, mely számos szubsztrátot szállít sejten belüli és sejtmembránokon át, és mely a MDR/TAP alcsalád tagja. A xenobiotikumok P-gp általi normál exkréciója a lumenbe farmakokinetikailag csökkenti néhány gyógyszer hatékonyságát, melyek P-gp-szubsztrátok. Emellett egyes ráksejtek is sok P-gp-t expresszálnak, tovább növelve e hatást, és antineoplasztikumrezisztenssé téve őket. Sok gyógyszer P-gp-inhibitor – ez gyakran véletlen, nem a fő hatásmechanizmus –, és néhány étel is. Bármilyen ilyen anyag nevezhető P-gp-inhibitornak.

A P-gp-t Victor Ling fedezte fel 1971-ben.

Gén

Egy 2015-ös elemzés az ABCB1-polimorfizmusokról kimutatta, hogy „az ABCB1-variánsok hatása a P-glikoprotein-mRNS- és -fehérje-expresszióra vagy -aktivitásra különböző szövetekben (például májban, bélben, szívben) csekély. Bár az ABCB1-polimorfizmusok összefüggnek a gyógyszer-diszpozícióval és -válasszal, beleértve a különböző ABCB1-szubsztrátoknál felmerülő káros hatásokat különböző etnikai csoportok esetén, az eredmények egymásnak ellentmondók, és korlátozott klinikai relevanciájúak”.

Fehérje

A P-gp 170 kDa tömegű transzmembrán glikoprotein, ebből 10–15 kDa N-terminális glikoziláció. A fehérje N-terminális része 6 transzmembrán hélixet tartalmaz, melyeket nagy citoplazmatikus domén követ ATP-kötő hellyel, ezt újabb 6 transzmembrán hélixből és 1 ATP-kötő doménből álló szakasz követi, melynek hasonlósága az első félhez mintegy 65%-os. 2009-ben határozták meg az első emlős-P-glikoprotein szerkezetét, ennek PDB-azonosítója 3G5U. A szerkezet az egér MDR3 géntermékéből származik, melyet heterológan expresszált a Pichia pastoris. Az egér-P-gp szerkezete hasonlít a bakteriális MsbA ABC-transzporterhez (3B5W és 3B5X), melyek beforduló konformációt mutatnak, mely fontos lehet a szubsztrát belső membránréteg mentén történő kötésében. A P-gp további szerkezetei is ismertek (3G60 és 3G61 azonosítóval) 2 különböző ciklikus peptidszubsztráttal. A kiemelkedő kötőhelyet aromás aminosavak veszik körül.

Molekuláris dinamikai (MD) szimulációk alapján e szekvencia közvetlen hatással van a transzporter szerkezeti stabilitására a nukleotidkötő doménekben, és alsó határt ad meg a belső szerkötő üreghez.

Szöveti és sejten belüli eloszlás

A P-gp-t elsősorban a máj, a hasnyálmirigy, a vesék, a vastagbél és a jejunum bizonyos sejtjei expresszálják. A P-gp ezenkívül megtalálható a vér-agy gát kapillárisainak endotéliumában.

Funkció

A szubsztrát a P-gp-be a membrán belső oldalán lévő vagy a fehérje citoplazmatikus oldalán lévő nyíláson kerül be. Az ATP a citoplazmatikus oldalon kötődik. Ezután az ATP-hidrolízis a szubsztrátot a sejtből való eltávolítást lehetővé tevő helyzetbe teszi. Az eredeti ATP-ről származó foszfát felszabadítása ezzel egyidejű. A reakció során ADP keletkezik, és új ATP-molekula köthet a másodlagos ATP-kötő helyhez. A hidrolízis és az ADP- és foszfátfelszabadítás visszaállítja a fehérjét, lehetővé téve a folyamat újraindítását.

A fehérje az ATP-kötő kazettatranszporterek (ABC) közé tartozik. Az ABC-fehérjék különböző molekulákat szállítanak a sejten belüli és kívüli membránrészek közt. Az ABC-gének 7 alcsaládra oszthatók (ABC1, MDR/TAP, MRP, ALD, OABP, GCN20, White). E fehérje az MDR/TAP alcsalád tagja. Az MDR/TAP alcsalád tagjai a multidrog-rezisztenciában érintettek. A P-gp ATP-dependens széles szubsztráttartományú xenobiotikum-effluxpumpa. Ez felel a csökkent gyógyszer-felhalmozódásért multidrogrezisztens sejtekben, és gyakran mediálja a rák elleni szerekkel szembeni rezisztenciát. E fehérje továbbá a vér-agy gátban is transzporter. A gén mutációi felelnek a kolchicinrezisztenciáért és a gyulladásos bélbetegség 13-ért. Az alternatív splicing és alternatívpromoter-használat több transzkriptumvariánst okoz.

A P-gp számos szubsztrátot szállít a sejtmembránon át, ilyenek például:

E szubsztrátok szállítására való képessége okozza a P-gp számos szerepét, például:

A P-gp-t számos gyógyszer – például amiodaron, azitromicin, kaptopril, klaritromicin, ciklosporin, piperin, kvercetin, kinidin, kinin, reszerpin, ritonavir, tarikidar és verapamil – inhibeálja.

Expresszió- és funkciószabályzása rákban

Transzkripciós szinten expresszióját nagymértékben tanulmányozták, és számos transzkripciós faktor és út ismert, melyek szerepet játszanak a P-gp-expresszióban. Több transzkripciós faktor, például a p53, az YB-1 és az NF-κB is érintett a közvetlen P-gp-szabályzásban annak promoteréhez való kötéssel. Számos sejtkommunikációs út is érintett a P-gp-transzkripció szabályzásában. Például a PI3K/AKT/mTOR-út és a Wnt–β-katenin-út pozitívan szabályozzák a P-gp-expressziót. A mitogénaktivált fehérjekináz (MAPK) jelzése 3 utat tartalmaz: ezek a klasszikus MAPK/ERK-út, a p38–MAPK-út, és a c-Jun N-terminális kináz (JNK), melyeknek köze van a P-gp-expresszió szabályzásához. Több tanulmány szerint a MAPK/ERK-út pozitívan, a p38–MAPK-út negatívan, míg a JNK-út pozitívan és negatívan is szabályozhatja a P-gp-t.

2008 után a P-gp-t transzkripciósan és poszttranszkripciósan szabályzó miRNS-eket azonosítottak. Egyes miRNS-ek csökkentik a P-gp-expressziót. Például a miR-200c a JNK-úton vagy a ZEB1-en és ZEB2-n keresztül csökkenti a P-gp-expressziót, a miR-145 a P-gp-mRNS-t csökkenti a 3'-UTR-hez kötve, gátolva a P-gp-transzlációt. Más miRNS-ek növelik a P-gp-expressziót, például a miR-27a a Raf-kináz-gátló fehérje szupressziójával növeli azt, ezenkívül közvetlenül köthet a P-gp-promoterhez a transzkripciós faktorok hatásmechanizmusához hasonlóan.

A P-gp-expressziót poszttranszlációs események, például poszttranszlációs módosítás, proteolízis és sejtbeli forgalom is befolyásolják. A PIM1 a P-gp-t védi az ubikvitinációval és a proteaszóma által ezután történő lebontással szemben. A Rab5 kis GTPáz csökkenti a P-gp endocitózisát, növelve a funkcionális P-gp-szintet a sejtmembránon, míg a Rab4 GTPaáz ellentétesen működik: a P-gp exocitózisát – és ezzel a működő P-gp szintjét – csökkenti.

Klinikai jelentőség

Gyógyszerkölcsönhatások

Gyakori P-gp-gátló gyógyszerek például az amiodaron, a klaritromicin, a ciklosporin, a kolchicin, a diltiazém, az eritromicin, a felodipin, a ketokonazol, a lanszoprazol, az omeprazol és más protonpumpagátlók, a nifedipin, a paroxetin, a reszerpin, a szakinavir, a szertralin, a kinidin, a tamoxifén, a verapamil és a duloxetin. A féreghajtó prazikantel a Schistosoma P-gp-jének gátlója és feltételezett szubsztrátja. Az elakridar és a CP 100356 szintén P-gp-inhibitorok, ahogy a zoszukvidar és a tarikvidar is. Végül a valszpodar és a reverzán is P-gp-inhibitorok. Az ABCB1 a megfelelő (2,5 körüli) INR-hez szükséges warfarin mennyiségével is összefügg. A 2677G>T SNP GT vagy TT genotípusával élők 20%-kal több warfarint igényelnek naponta.

Gyakori farmakológiai P-gp-indukálók például a karbamazepin, a dexametazon, a doxorubicin, a nefazodon, a fenobarbitál, a fenitoin, a rifampicin, a prazozin, a tenofovir, a tipranavir, a trazodon és a vinblasztin.

A P-gp szubsztrátjai hajlamosak farmakokinetikai változásokra a P-gp-inhibitorokkal vagy -indukálókkal való kölcsönhatás miatt. Ilyenek például a kolchicin, a ciklosporin, a dabigatrán, a digoxin, a diltiazem, a fexofenadin, az indinavir, a morfin és a szirolimusz.

Rákon kívüli betegségek

A P-gp képes az amiloid béta – mely amiloid plakkokat képezhet Alzheimer-kórban – agyból való eltávolítására. Mivel a P-gp-expresszió az Alzheimer-kórban csökkent, a transzporter funkcióját javasolták az Alzheimer-kór megelőzésére vagy kezelésére.

A megváltozott P-gp-funkció összefügghet továbbá gyulladásos bélbetegségekkel is, azonban a bélgyulladásban játszott kettős hatása miatt sok kérdés megválaszolatlan maradt. Bár a csökkent effluxaktivitás betegséghajlamot okozhat, a megnövekedett effluxaktivitás a terápiás gyógyszerekre való ellenállást okozhat esetükben. Az MDR1A-deficiens egerek spontán krónikus bélgyulladást mutatnak, mely a humán ulceratív colitishoz hasonló.

Rák

A P-gp effluxaktivitása az egyébként hasznos anyagok, például kemoterápiás és más gyógyszerek sejtbeli koncentrációját a terápiás szint alá csökkentheti. Ezért a P-gp-túlexpresszió a sejtbeli gyógyszer-felhalmozódás csökkenése és a multidrog-rezisztencia mögött álló egyik fő mechanizums humán multidrogrezisztens daganatokban.

Történet

A P-gp-t először 1976-ban írták le. A P-gp-ről kimutatták, hogy multidrog-rezisztenciát okoz a citotoxikus szerekkel szemben rezisztens mutáns ráksejtkultúrákban.

A humánhoz 87%-ban hasonló szekvenciájú egér-P-gp szerkezetét röntgenkrisztallográfia útján 2009-ben határozták meg. Az első humán P-gp-szerkezetet 2010-ben határozták meg, ez az ATP-kötött, kifelé mutató konformációé.

Kutatás

Radioactive verapamil can be used for measuring P-gp function with positron emission tomography.

P-gp is also used to differentiate transitional B cells from naive B cells. Dyes such as rhodamine 123 and MitoTracker dyes from Invitrogen can be used to make this differentiation.

Gyógyszercélpontként

Egyes betegségeket, különösen rákokat korábbi feltételezések szerint kezelhettek P-gp-inhibitorok, de nem bizonyultak megfelelőnek a klinikai kísérletekben.

rs1045642

Az rs1045642 SNP (3435T>C vagy 3435C>T) a P-gp változó aktivitásáért felel.

A TT genotípusú homozigóták általában könnyebben képesek eltávolítani a xenobiotikumokat a P-gp magasabb abszorpciós sebessége miatt. Egy homozigóta genotípus az erekből magasabb abszorpciós sebességet, a lumenből alacsonyabb eltávolítási sebességet mutat. A heterozigóták (CT) a xenobiotikumokat alacsonyabb sebességgel távolítják el.

Jegyzetek

  1. ↑ Ueda K, Clark DP, Chen CJ, Roninson IB, Gottesman MM, Pastan I (1987. január). "The human multidrug resistance (mdr1) gene. cDNA cloning and transcription initiation". The Journal of Biological Chemistry. 262 (2): 505–508. doi:10.1016/S0021-9258(19)75806-2. PMID 3027054.
  2. 1 2 3 Dean, Michael (2002. november 1.). "The Human ATP-Binding Cassette (ABC) Transporter Superfamily". National Library of Medicine (US), NCBI. 2006. február 12. dátummal az eredeti címről archiválva. Hozzáférés: 2008. március 2.
  3. ↑ Yu J, Zhou Z, Tay-Sontheimer J, Levy RH, Ragueneau-Majlessi I (2017. szeptember). "Intestinal Drug Interactions Mediated by OATPs: A Systematic Review of Preclinical and Clinical Findings". Journal of Pharmaceutical Sciences. 106 (9): 2312–2325. Bibcode:2017JPhmS.106.2312Y. doi:10.1016/j.xphs.2017.04.004. PMID 28414144.
  4. ↑ Wolking S, Schaeffeler E, Lerche H, Schwab M, Nies AT (2015. július). "Impact of Genetic Polymorphisms of ABCB1 (MDR1, P-Glycoprotein) on Drug Disposition and Potential Clinical Implications: Update of the Literature". Clinical Pharmacokinetics. 54 (7): 709–35. doi:10.1007/s40262-015-0267-1. PMID 25860377. S2CID 35961181.
  5. ↑ Franck Viguié (1998. március 1.). "ABCB1". Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology. Hozzáférés: 2008. március 2.
  6. 1 2 Aller SG, Yu J, Ward A, Weng Y, Chittaboina S, Zhuo R, Harrell PM, Trinh YT, Zhang Q, Urbatsch IL, Chang G (2009. március). "Structure of P-glycoprotein reveals a molecular basis for poly-specific drug binding". Science. 323 (5922): 1718–22. Bibcode:2009Sci...323.1718A. doi:10.1126/science.1168750. PMC 2720052. PMID 19325113.
  7. ↑ Ward A, Reyes CL, Yu J, Roth CB, Chang G (2007. november). "Flexibility in the ABC transporter MsbA: Alternating access with a twist". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 104 (48): 19005–10. Bibcode:2007PNAS..10419005W. doi:10.1073/pnas.0709388104. PMC 2141898. PMID 18024585.
  8. ↑ Ferreira RJ, Ferreira MJ, Dos Santos DJ (2012. június). "Insights on P-Glycoprotein's Efflux Mechanism Obtained by Molecular Dynamics Simulations". Journal of Chemical Theory and Computation. 8 (6): 1853–1864. doi:10.1021/ct300083m. PMID 26593820.
  9. ↑ Thiebaut F, Tsuruo T, Hamada H, Gottesman MM, Pastan I, Willingham MC (1987. november). "Cellular localization of the multidrug-resistance gene product P-glycoprotein in normal human tissues". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 84 (21): 7735–8. Bibcode:1987PNAS...84.7735T. doi:10.1073/pnas.84.21.7735. PMC 299375. PMID 2444983.
  10. ↑ Schinkel AH (1999. április). "P-Glycoprotein, a gatekeeper in the blood-brain barrier". Advanced Drug Delivery Reviews. 36 (2–3): 179–194. doi:10.1016/S0169-409X(98)00085-4. PMID 10837715.
  11. ↑ "Entrez Gene: ABCB1".
  12. ↑ "Desloratadine: Drug information". UpToDate. Hozzáférés: 2019. február 1.
  13. ↑ "Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers". FDA. 2021. május 26. 2009. július 9. dátummal az eredeti címről archiválva.
  14. ↑ Goldsmith ME, Gudas JM, Schneider E, Cowan KH (1995. január). "Wild type p53 stimulates expression from the human multidrug resistance promoter in a p53-negative cell line". The Journal of Biological Chemistry. 270 (4): 1894–8. doi:10.1074/jbc.270.4.1894. PMID 7829527.
  15. 1 2 Bargou RC, Jürchott K, Wagener C, Bergmann S, Metzner S, Bommert K, Mapara MY, Winzer KJ, Dietel M, Dörken B, Royer HD (1997. április). "Nuclear localization and increased levels of transcription factor YB-1 in primary human breast cancers are associated with intrinsic MDR1 gene expression". Nature Medicine. 3 (4): 447–50. doi:10.1038/nm0497-447. PMID 9095180. S2CID 13323149.
  16. ↑ Zhou G, Kuo MT (1997. június). "NF-kappaB-mediated induction of mdr1b expression by insulin in rat hepatoma cells". The Journal of Biological Chemistry. 272 (24): 15174–83. doi:10.1074/jbc.272.24.15174. PMID 9182539.
  17. ↑ Lim JC, Kania KD, Wijesuriya H, Chawla S, Sethi JK, Pulaski L, Romero IA, Couraud PO, Weksler BB, Hladky SB, Barrand MA (2008. augusztus). "Activation of beta-catenin signalling by GSK-3 inhibition increases p-glycoprotein expression in brain endothelial cells". Journal of Neurochemistry. 106 (4): 1855–65. doi:10.1111/j.1471-4159.2008.05537.x. PMC 4303914. PMID 18624906.
  18. ↑ Yang JM, Vassil AD, Hait WN (2001. október). "Activation of phospholipase C induces the expression of the multidrug resistance (MDR1) gene through the Raf-MAPK pathway". Molecular Pharmacology. 60 (4): 674–80. doi:10.1016/S0026-895X(24)12293-6. PMID 11562428.
  19. ↑ Lu F, Hou YQ, Song Y, Yuan ZJ (2013. január). "TFPI-2 downregulates multidrug resistance protein in 5-FU-resistant human hepatocellular carcinoma BEL-7402/5-FU cells". Anatomical Record. 296 (1): 56–63. doi:10.1002/ar.22611. PMID 23125179. S2CID 12846258.
  20. 1 2 Sui H, Cai GX, Pan SF, Deng WL, Wang YW, Chen ZS, Cai SJ, Zhu HR, Li Q (2014. december). "miR200c attenuates P-gp-mediated MDR and metastasis by targeting JNK2/c-Jun signaling pathway in colorectal cancer". Molecular Cancer Therapeutics. 13 (12): 3137–51. doi:10.1158/1535-7163.MCT-14-0167. PMID 25205654.
  21. ↑ Bark H, Choi CH (2010. május). "PSC833, cyclosporine analogue, downregulates MDR1 expression by activating JNK/c-Jun/AP-1 and suppressing NF-kappaB". Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 65 (6): 1131–6. doi:10.1007/s00280-009-1121-7. PMID 19763573. S2CID 31179492.
  22. ↑ Park SM, Gaur AB, Lengyel E, Peter ME (2008. április). "The miR-200 family determines the epithelial phenotype of cancer cells by targeting the E-cadherin repressors ZEB1 and ZEB2". Genes & Development. 22 (7): 894–907. doi:10.1101/gad.1640608. PMC 2279201. PMID 18381893.
  23. ↑ Sachdeva M, Liu Q, Cao J, Lu Z, Mo YY (2012. augusztus). "Negative regulation of miR-145 by C/EBP-β through the Akt pathway in cancer cells". Nucleic Acids Research. 40 (14): 6683–92. doi:10.1093/nar/gks324. PMC 3413133. PMID 22495929.
  24. ↑ Li J, Wang Y, Song Y, Fu Z, Yu W (2014. augusztus). "miR-27a regulates cisplatin resistance and metastasis by targeting RKIP in human lung adenocarcinoma cells". Molecular Cancer. 13: 193. doi:10.1186/1476-4598-13-193. PMC 4158130. PMID 25128483.
  25. ↑ Zhang H, Li M, Han Y, Hong L, Gong T, Sun L, Zheng X (2010. szeptember). "Down-regulation of miR-27a might reverse multidrug resistance of esophageal squamous cell carcinoma". Digestive Diseases and Sciences. 55 (9): 2545–51. doi:10.1007/s10620-009-1051-6. PMID 19960259. S2CID 43382510.
  26. ↑ Xie Y, Burcu M, Linn DE, Qiu Y, Baer MR (2010. augusztus). "Pim-1 kinase protects P-glycoprotein from degradation and enables its glycosylation and cell surface expression". Molecular Pharmacology. 78 (2): 310–318. doi:10.1124/mol.109.061713. PMC 11037423. PMID 20460432. S2CID 6190303.
  27. ↑ Fu D, van Dam EM, Brymora A, Duggin IG, Robinson PJ, Roufogalis BD (2007. július). "The small GTPases Rab5 and RalA regulate intracellular traffic of P-glycoprotein". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Molecular Cell Research. 1773 (7): 1062–1072. doi:10.1016/j.bbamcr.2007.03.023. PMID 17524504.
  28. ↑ Ferrándiz-Huertas C, Fernández-Carvajal A, Ferrer-Montiel A (2011. január). "Rab4 interacts with the human P-glycoprotein and modulates its surface expression in multidrug resistant K562 cells". International Journal of Cancer. 128 (1): 192–205. doi:10.1002/ijc.25310. PMID 20209493. S2CID 25335596.
  29. 1 2 3 Horn JR, Hansten P (2008. december). "Drug Transporters: The Final Frontier for Drug Interactions". Pharmacy Times. Hozzáférés: 2018. november 30.
  30. 1 2 "Drug Interactions & Labeling – Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers". Center for Drug Evaluation and Research (angol nyelven). U.S. Food and Drug Administration. 2009. július 9. dátummal az eredeti címről archiválva. Hozzáférés: 2018. november 30.
  31. ↑ Srivalli KM, Lakshmi PK (2012. július). "Overview of P-glycoprotein inhibitors: a rational outlook". Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences. 48 (3): 353–367. doi:10.1590/S1984-82502012000300002.„open access” publikáció – ingyenesen elolvasható
  32. ↑ Ruike Z, Junhua C, Wenxing P (2010. november). "In vitro and in vivo evaluation of the effects of duloxetine on P-gp function". Human Psychopharmacology. 25 (7–8): 553–559. doi:10.1002/hup.1152. PMID 21312289. S2CID 3516785.
  33. ↑ Greenberg, Robert M. (2014). "Schistosome ABC multidrug transporters: From pharmacology to physiology". International Journal for Parasitology. Drugs and Drug Resistance. 4 (3): 301–309. doi:10.1016/j.ijpddr.2014.09.007. ISSN 2211-3207. PMC 4266782. PMID 25516841.
  34. ↑ Gopisankar MG, Hemachandren M, Surendiran A. ABCB1 266G-T single nucleotide polymorphism influences warfarin dose requirement for warfarin maintenance therapy. Br J Biomed Sci 2019:76;150-152
  35. ↑ "Use of Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulants (NOAC) in Non-Valvular Atrial Fibrillation". Ministry of Health (angol nyelven). Province of British Columbia. Appendix A. 2015. Archived from the original on 2018. december 1. Hozzáférés: 2018. november 30.{{cite web}}: CS1 karbantartás: bot: URL eredeti státusza ismeretlen (link)
  36. ↑ "Diltiazem: Drug information". UpToDate. Hozzáférés: 2019. február 1.
  37. ↑ Vogelgesang S, Jedlitschky G, Brenn A, Walker LC (2011). "The role of the ATP-binding cassette transporter P-glycoprotein in the transport of beta-amyloid across the blood-brain barrier". Current Pharmaceutical Design. 17 (26): 2778–2786. doi:10.2174/138161211797440168. PMID 21827406.
  38. 1 2 Asante J, Barger SW (2025). "P-glycoprotein and Alzheimer's Disease: Threats and Opportunities". ASN Neuro. 17 (1:2495632). doi:10.1080/17590914.2025.2495632. PMC 12140463. PMID 40264334.
  39. ↑ Vogelgesang S, Cascorbi I, Schroeder E, Pahnke J, Kroemer HK, Siegmund W, Kunert-Keil C, Walker LC, Warzok RW (2002). "Deposition of Alzheimer's beta-amyloid is inversely correlated with P-glycoprotein expression in the brains of elderly non-demented humans". Pharmacogenetics. 12 (7): 535–541. doi:10.1097/00008571-200210000-00005. PMID 12360104.
  40. ↑ van Assema DM, van Berckel BN (2016). "Blood-Brain Barrier ABC-transporter P-glycoprotein in Alzheimer's Disease: Still a Suspect?". Current Pharmaceutical Design. 22 (38): 5808–5816. doi:10.2174/1381612822666160804094544. PMID 27494062.
  41. ↑ Kuhnke D, Jedlitschky G, Grube M, Krohn M, Jucker M, Mosyagin I, Cascorbi I, Walker LC, Kroemer HK, Warzok RW, Vogelgesang S (2007). "MDR1-P-Glycoprotein (ABCB1) mediates transport of Alzheimer's amyloid-beta peptides--implications for the mechanisms of Abeta clearance at the blood-brain barrier". Brain Pathology. 17 (4). doi:10.1111/j.1750-3639.2007.00075.x. PMC 8095502. PMID 17610523.
  42. ↑ Ho GT, Moodie FM, Satsangi J (2003. május). "Multidrug resistance 1 gene (P-glycoprotein 170): an important determinant in gastrointestinal disease?". Gut. 52 (5): 759–66. doi:10.1136/gut.52.5.759. PMC 1773632. PMID 12692067.
  43. 1 2 Cario E (2017. március). "P-glycoprotein multidrug transporter in inflammatory bowel diseases: More questions than answers". World Journal of Gastroenterology. 23 (9): 1513–1520. doi:10.3748/wjg.v23.i9.1513. PMC 5340804. PMID 28321153.
  44. ↑ Wilk JN, Bilsborough J, Viney JL (2005). "The mdr1a-/- mouse model of spontaneous colitis: a relevant and appropriate animal model to study inflammatory bowel disease". Immunologic Research. 31 (2): 151–9. doi:10.1385/ir:31:2:151. PMID 15778512. S2CID 21256040.
  45. ↑ Sui H, Fan ZZ, Li Q (2012. április). "Signal transduction pathways and transcriptional mechanisms of ABCB1/Pgp-mediated multiple drug resistance in human cancer cells". The Journal of International Medical Research. 40 (2): 426–35. doi:10.1177/147323001204000204. PMID 22613403.
  46. ↑ Breier A, Gibalova L, Seres M, Barancik M, Sulova Z (2013. január). "New insight into p-glycoprotein as a drug target". Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry. 13 (1): 159–70. doi:10.2174/1871520611307010159. PMID 22931413.
  47. ↑ Juliano RL, Ling V (1976. november). "A surface glycoprotein modulating drug permeability in Chinese hamster ovary cell mutants". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes. 455 (1): 152–162. doi:10.1016/0005-2736(76)90160-7. PMID 990323.
  48. ↑ Kim Y, Chen J (2018. február). "Molecular structure of human P-glycoprotein in the ATP-bound, outward-facing conformation". Science. 359 (6378): 915–919. Bibcode:2018Sci...359..915K. doi:10.1126/science.aar7389. PMID 29371429.
  49. ↑ Luurtsema G, Windhorst AD, Mooijer MP, Herscheid A, Lammertsma AA, Franssen EJ (2002). "Fully automated high yield synthesis of (R)- and (S)-[C-11]verapamil for measuring P-glycoprotein function with positron emission tomography". Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals. 45 (14): 1199–1207. doi:10.1002/jlcr.632.
  50. ↑ Wirths S, Lanzavecchia A (2005. december). "ABCB1 transporter discriminates human resting naive B cells from cycling transitional and memory B cells". European Journal of Immunology. 35 (12): 3433–41. doi:10.1002/eji.200535364. PMID 16259010. S2CID 24412083.
  51. ↑ Inhibiting Cancer Drug Resistance Gene May Not Be Best Approach Apr 2020
  52. ↑ Levran O, O'Hara K, Peles E, et al. (2008). "AABCB1 (MDR1) genetic variants are associated with methadone doses required for effective treatment of heroin dependence". Hum Mol Genet. 17 (14): 2219–2227. doi:10.1093/hmg/ddn122. PMC 2599947. PMID 18424454.

Források

További információk

Commons:Category:P-glikoprotein
A Wikimédia Commons tartalmaz P-glikoprotein témájú médiaállományokat.