Prazozin

Prazozin
IUPAC-név
[4-(4-Amino-6,7-dimetoxi-2-kinazolinil)-1-piperazinil](2-furil)metanon
Kémiai azonosítók
PubChem 4893
ChemSpider 4724
EINECS-szám 242-885-8
DrugBank DB00457
KEGG D08411
ChEBI 8364
ATC kód C02CA01
InChIKey IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N
Beilstein 768345
UNII XM03YJ541D
ChEMBL 2
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet C19H21N5O4
Moláris tömeg 383,40 g/mol
Farmakokinetikai adatok
Biohasznosíthatóság ~60%
Biológiai
felezési idő		 2–3 óra
Fehérjekötés 97%
Terápiás előírások
Jogi státusz Rx-only
Rx-only
receptköteles
POM
Terhességi kategória B2 (AU)
Alkalmazás per os

A prazozin (használt márkaneve többek közt a Minipress) a hypertensio, a prosztata-hipertrófia és a poszttraumás stressz-szindrómával (PTSD) kapcsolatos rémálmok kezelésére használt gyógyszer. α1-blokkoló. Kevéssé preferált magasvérnyomás-gyógyszer. Használják még szívelégtelenség és Raynaud-szindróma ellen. Bevitele per os történik.

Gyakori mellékhatásai szédülés, álmosság, émelygés és szívpalpitatio. Súlyos mellékhatásai lehetnek az ortostatikus hypotensio és a depresszió. Az α1 adrenerg receptor inverz agonistája. Az erek dilatatiójával csökkenti a vérnyomást, a prosztata-hipertrófiát a húgyhólyag kifolyásának könnyítésével csökkenti. A PTSD elleni hatása nem teljesen ismert.

1965-ben szabadalmaztatták, és 1974-től használják gyógyszerként. Generikus gyógyszerként elérhető. 2021-ben a 183. leggyakrabban receptre felírt gyógyszer volt az Amerikai Egyesült Államokban több mint 2 000 000 recepttel.

Orvosi használat

A prazozin az orális bevitel után kevéssel hatni kezd, a szívfunkciókra ekkor kevéssé hat α1-receptorokhoz való kötési szelektivitása miatt. A prazozin tartós használata esetén azonban nőhet a szívfrekvencia és -kontraktilitás a kezelés előtti vérnyomás fenntartása végett, mert a test általában már elérte a magas vérnyomás melletti homeosztázist. Vérnyomáscsökkentő hatása hosszú távon jelentkezik: a szívfrekvencia és -kontraktilitás idővel visszacsökken, és a vérnyomás is elkezd csökkenni.

Antihipertenzív jellemzői miatt másodvonalbeli választás a hypertensio kezelésére.

Emellett a jóindulatú prosztata-hiperplázia miatti akaratlan vizelet-visszatartást is kezeli az α1-receptorok blokkolásával, melyek a prosztata és a húgycső kontrakcióját is irányítják. Bár nem első vonalbeli a hypertensio vagy a jóindulatú prosztata-hiperplázia ellen, választható a kettővel együtt élő páciensek számára.

Az 1990-es években leszerelt katonákon végzett vizeletvisszatartás-kezelési kísérletben Murray A. Raskind et al. felfedezték, hogy a prazozin csökkentheti a rémálmok gyakoriságát. Későbbi elemzések igazolták hatékonyságát az alvásminőség javításában és a poszttraumás stressz-szindrómával kapcsolatos rémálmok gyakoriságának csökkentésében.

Off-label használják az insomnia kezelésére szedatív hatásai miatt. A prazozin az α1 adrenergic receptorok inverz agonistája, melyek expressziója a noradrenerg neuronokkal való dendrites szinapszisokon történik az agyban. Egyes központi idegrendszeri noradrenerg utak az emelkedő retikuláris aktiváló rendszer részei, mely stimuláció hatására erősíti az izgatottságot. A prazozin inhibeálja a e rendszer noradrenerg útjainak kimenő neuronjait, szedációt okozva.

Gyakran használják súlyos Hottentotta tamulus-csípések ellen is.

Mellékhatások

Gyakori (4–10%) mellékhatásai szédülés, fejfájás, álmosság, fáradtság, gyengeség, palpitatio és az émelygés. Ritkább (1–4%) mellékhatásai például hányás, diarrhoea, constipatio, ödéma, ortostatikus hypotensio, diszpnoé, ájulás, szédülés, depresszió, nasalis congestio és exantema. Nagyon ritka mellékhatása például a priapizmus. Egy, a prazozinnál is megfigyelt jelenség az „elsődózis-válasz”, ahol a gyógyszer mellékhatásai – például az ortostatikus hypotensio, az álmosság és a szédülés – különösen erősek az első dózisnál.

Az ortostatikus hypotensiót és az ájulást elsősorban az aktív α-receptorok nélküli vérnyomáskontrollra való csekély képesség okozza. A nasalis congestiót a testhelyzetváltozások erősítik, mivel ezt is az α1 adrenerg receptorok irányítják, így az α-blokkolók ezt is inhibeálják, hasonlóan ahhoz, ahogy az α-agonisták ellenkező hatást váltanak ki, vagyis dekongesztánsok.

Farmakológia

Farmakodinamika

A prazozin α1-blokkoló, mely nem szelektív inverz agonistaként hat az α1 adrenerg receptorokon, például az α1A, α1B és α1D adrenergreceptor-típusokon. Ezekhez Ki=0,13–1, 0,06–0,62, illetve 0,06–0,38 nM affinitással köt. Affinitása sokkal kisebb az α2 adrenerg receptorhoz (Ki=210–5012 nM az α2A, 13–398 nM az α2B és 10–200 nM az α2C adrenerg receptornál). Az α1 receptorok a vascularis simaizomban találhatók, ahol a noradrenalin vasoconstrictio-előidéző hatását okozzák, valamint a központi idegrendszerben. Az α1-adrenerg receptorok ezenkívül immunsejteken is ismertek, ahol a katekolamin-kötés stimulálhatja a citokintermelést.

Farmakokinetika

Hatása 30–90 perc után kezdődik, felezési ideje 2–3, hatástartama 10–24 óra.

Kutatás

A prazozin az egyetlen ismert szelektív α1-blokkoló, melyet az insomnia kezelésében jelentős mértékben használtak. E célra 1–12 mg-os dózisban használják. A β-blokkoló timolollal együtt jelentősebb szedatív hatása lehet, mint bármelyiküknek önmagában.

A prazozin megakadályozza a halált a citokinvihar állatmodelljeiben. Újrahasznosított gyógyszerként vizsgálták a Covid19 komplikációi és a citokinvihar-szindróma ellen, ahol feltehetően csökkenti a citokin-diszregulációt.

Jegyzetek

  1. 1 2 3 4
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 "Prazosin Hydrochloride Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Hozzáférés: 2019. március 18.
  3. 1 2 British national formulary : BNF 76 (76 ed.). Pharmaceutical Press. 2018. 766. o. ISBN 9780857113382.
  4. ↑ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. 455. o. ISBN 9783527607495.
  5. ↑ "The Top 300 of 2021". ClinCalc. 2024. január 15. dátummal az eredetiből archiválva. Hozzáférés: 2024. január 14.
  6. ↑ "Prazosin - Drug Usage Statistics". ClinCalc. Hozzáférés: 2024. január 14.
  7. 1 2 Shen H (2008). Illustrated Pharmacology Memory Cards: PharMnemonics. Minireview. 13. o. ISBN 978-1-59541-101-3.
  8. ↑ Zhang Y, Ren R, Sanford LD, Yang L, Ni Y, Zhou J, Zhang J, Wing YK, Shi J, Lu L, Tang X (2020. március). "The effects of prazosin on sleep disturbances in post-traumatic stress disorder: a systematic review and meta-analysis". Sleep Medicine. 67: 225–231. doi:10.1016/j.sleep.2019.06.010. PMC 6986268. PMID 31972510.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  9. ↑ Reist C, Streja E, Tang CC, Shapiro B, Mintz J, Hollifield M (2021. augusztus). "Prazosin for treatment of post-traumatic stress disorder: a systematic review and meta-analysis". CNS Spectrums. 26 (4): 338–344. doi:10.1017/S1092852920001121. PMID 32362287. S2CID 218492349.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  10. 1 2 3 Krystal AD (2015. december). "New Developments in Insomnia Medications of Relevance to Mental Health Disorders". The Psychiatric Clinics of North America. 38 (4): 843–860. doi:10.1016/j.psc.2015.08.001. PMC 5972036. PMID 26600112.
  11. 1 2 3 4 Atkin T, Comai S, Gobbi G (2018. április). "Drugs for Insomnia beyond Benzodiazepines: Pharmacology, Clinical Applications, and Discovery". Pharmacological Reviews. 70 (2): 197–245. doi:10.1124/pr.117.014381. PMID 29487083. S2CID 3578916.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  12. ↑ Iwańczuk W, Guźniczak P (2015). "Neurophysiological foundations of sleep, arousal, awareness and consciousness phenomena. Part 1". Anaesthesiol Intensive Ther. 47 (2): 162–167. doi:10.5603/AIT.2015.0015. PMID 25940332.
  13. ↑ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM (2015). "Chapter 13: Sleep and Arousal". Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (3rd ed.). McGraw-Hill Medical. 521. o. ISBN 9780071827706.{{cite book}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  14. ↑ Bawaskar HS, Bawaskar PH (2008). "Scorpion sting: A study of the clinical manifestations and treatment regimes". Current Science. 95 (9): 1337–1341. JSTOR 24103245.
  15. ↑ Bawaskar HS, Bawaskar PH (2007. január). "Utility of scorpion antivenin vs prazosin in the management of severe Mesobuthus tamulus (Indian red scorpion) envenoming at rural setting". The Journal of the Association of Physicians of India. 55: 14–21. CiteSeerX 10.1.1.1038.366. PMID 17444339.
  16. ↑ Pandi K, Krishnamurthy S, Srinivasaraghavan R, Mahadevan S (2014. június). "Efficacy of scorpion antivenom plus prazosin versus prazosin alone for Mesobuthus tamulus scorpion sting envenomation in children: a randomised controlled trial". Archives of Disease in Childhood. 99 (6): 575–580. doi:10.1136/archdischild-2013-305483. PMID 24550184. S2CID 37215729.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  17. 1 2 3 4
  18. ↑ Bhalla AK, Hoffbrand BI, Phatak PS, Reuben SR (1979. október). "Prazosin and priapism". British Medical Journal. 2 (6197): 1039. doi:10.1136/bmj.2.6197.1039. PMC 1596841. PMID 519276.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  19. ↑ Riechelmann H, Krause W (1994. január 1.). "Autonomic regulation of nasal vessels during changes in body position". European Archives of Oto-Rhino-Laryngology. 251 (4): 210–213. doi:10.1007/BF00628425. PMID 7917253. S2CID 24405406.
  20. ↑ Johnson DA, Hricik JG (1993). "The pharmacology of alpha-adrenergic decongestants". Pharmacotherapy. 13 (6 Pt 2): 110S–115S, discussion 143S-146S. doi:10.1002/j.1875-9114.1993.tb02779.x. PMID 7507588. S2CID 70981730.
  21. ↑ "Prazosin: Biological activity". IUPHAR. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Hozzáférés: 2016. június 3.
  22. 1 2 "Prazosin". DrugBank.
  23. 1 2 "Prazosin Ligand page". IUPHAR/BPS Guide to PHARMACOLOGY.
  24. ↑ "Prazosin: Clinical data". IUPHAR. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Hozzáférés: 2016. június 3.
  25. ↑ Day HE, Campeau S, Watson SJ, Akil H (1997. július). "Distribution of alpha 1a-, alpha 1b- and alpha 1d-adrenergic receptor mRNA in the rat brain and spinal cord". Journal of Chemical Neuroanatomy. 13 (2): 115–139. doi:10.1016/S0891-0618(97)00042-2. PMID 9285356. S2CID 28007564.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  26. ↑ Heijnen CJ, Rouppe van der Voort C, Wulffraat N, van der Net J, Kuis W, Kavelaars A (1996. december). "Functional alpha 1-adrenergic receptors on leukocytes of patients with polyarticular juvenile rheumatoid arthritis". Journal of Neuroimmunology. 71 (1–2): 223–226. doi:10.1016/s0165-5728(96)00125-7. PMID 8982123. S2CID 53151786.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  27. 1 2 Konig MF, Powell M, Staedtke V, Bai RY, Thomas DL, Fischer N, Huq S, Khalafallah AM, Koenecke A, Xiong R, Mensh B, Papadopoulos N, Kinzler KW, Vogelstein B, Vogelstein JT, Athey S, Zhou S, Bettegowda C (2020. július). "Preventing cytokine storm syndrome in COVID-19 using α-1 adrenergic receptor antagonists". The Journal of Clinical Investigation. 130 (7): 3345–3347. doi:10.1172/JCI139642. PMC 7324164. PMID 32352407.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  28. ↑
  29. ↑ Staedtke V, Bai RY, Kim K, Darvas M, Davila ML, Riggins GJ, Rothman PB, Papadopoulos N, Kinzler KW, Vogelstein B, Zhou S (2018. december). "Disruption of a self-amplifying catecholamine loop reduces cytokine release syndrome". Nature. 564 (7735): 273–277. Bibcode:2018Natur.564..273S. doi:10.1038/s41586-018-0774-y. PMC 6512810. PMID 30542164.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  30. ↑ "Preventing 'Cytokine Storm' May Ease Severe COVID-19 Symptoms". HHMI.org. Hozzáférés: 2020. május 24.
  31. ↑ NCT04365257 számú (Prazosin to Prevent COVID-19 (PREVENT-COVID Trial) (PREVENT)) klinikai kísérlet a ClinicalTrials.gov oldalon

Fordítás

Ez a szócikk részben vagy egészben a Prazosin című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.

További információk

 Az itt található információk kizárólag tájékoztató jellegűek, nem minősülnek szakvéleménynek. Gyógyszer szedése előtt orvosi és/vagy gyógyszerészi konzultáció szükséges. A cikk tartalmát a Wikipédia önkéntes szerkesztői alakítják ki, és bármikor módosulhat.