Pantoprazol

Pantoprazol
IUPAC-név
(RS)-6-(difluormetoxi)-2-[(3,4-dimetoxipiridin-2-il)metilszulfinil]-1H-benz[d]imidazol
Kémiai azonosítók
PubChem 4679
ChemSpider 4517
EINECS-szám 600-331-6
DrugBank APRD00073
KEGG C11806
ChEBI 7915
ATC kód A02BC02
SMILES
COc1c(OC)ccnc1CS(=O)c1nc2ccc(OC(F)F)cc2[nH]1
InChIKey IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N
Beilstein 5361474
UNII D8TST4O562
ChEMBL CHEMBL1502
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet C16H15F2N3O4S
Moláris tömeg 383,371 g/mol
Farmakokinetikai adatok
Biohasznosíthatóság 77%
Metabolizmus Máj (CYP2C19 és 3A4)
Biológiai
felezési idő		 1 óra
Kiválasztás Vese
Terápiás előírások
Licenc adat Pantoprazole (USA)
Jogi státusz receptköteles
Terhességi kategória B (US)
B3 (AU)
Alkalmazás orális és intravénás

A pantoprazol egy szubsztituált benzimidazol származék, amely specifikusan a parietális sejtekben (más néven fedősejtekben) a protonpumpára hatva gátolja a gyomorsav-elválasztást.

Gyógyszerhatóanyagként is felhasználják, többek között Protonix márkanéven ismert készítményben. Gyomorfekély és kóros hiperszekréciós állapotok (többek között Zollinger–Ellison-szindróma) kezelésére használatos. Alkalmazzák gasztroezofageális reflux betegség (GERD) miatti eróziós nyelőcsőgyulladás rövid távú kezelésére, gyógyulásának fenntartására is. Más gyógyszerhatóanyagok mellett a pantoprazol szintén alkalmas a Helicobacter pylori baktérium elleni kezelésre. Eredményessége hasonló a többi protonpumpa-inhibitoréhoz (PPI). Szájon át alkalmazva vagy vénába injekciózva juttatható a célszervezetbe.

A pantoprazol vizsgálata 1985-ben kezdődött, és Németországban 1994-ben került először orvosi alkalmazásra. Generikus gyógyszerként kapható. 2017-ben ez volt a tizenkilencedik leggyakrabban felírt gyógyszer az Egyesült Államokban, több mint 27 millió felírással.

Hatása

A pantoprazol egy protonpumpa-inhibitor, amely csökkenti a gyomorsav-elválasztást. Hatását úgy fejti ki, hogy inaktiválja a (H+/K+)-ATPáz protonpumpa működését a gyomorban. A parietális sejtek savas csatornájában a pantoprazol átalakul aktív formájává, ahol gátolja a H+/K+-ATPáz enzimet, azaz a gyomor sósavtermelésének utolsó szakaszát. A gátlás dózisfüggő, és mind a bazális, mind a stimulált savszekrécióra kihat. A legtöbb beteg kezelése során 2 héten belül megszűnnek a tünetek. Más protonpumpa-gátlókhoz és a H2-receptor blokkolókhoz hasonlóan a pantoprazol csökkenti a gyomor savasságát, melynek következtében fokozódik a gasztrin-elválasztás, ami arányos a savasság csökkenésével. A gasztrin-termelés fokozódása reverzíbilis. Mivel a pantoprazol a sejtek receptorszintjétől disztálisan kötődik az enzimhez, a hatóanyag más anyagokkal (acetilkolin, hisztamin, gasztrin) történő stimulációtól függetlenül képes gátolni a sósav elválasztását. A hatás szájon át történő és intravénás alkalmazás esetén azonos. Pantoprazol hatására az éhgyomri gasztrinszint emelkedik. Rövid távú kezelés során általában nem haladja meg a normál érték felső határát. Hosszantartó kezelés során a gasztrinszintek a legtöbb esetben a kétszeresükre növekednek.

A pantoprazol csak eróziós nyelőcsőgyulladás rövid távú kezelésére javallott hét éves és annál idősebb gyermekeknél; valamint a pantoprazol biztonságosságát és hatékonyságát csak a gyermekek eróziós nyelőcsőgyulladásának kezelésében állapították meg.

A 65 éves és annál idősebb embereknél előforduló káros hatások gyakorisága hasonló volt, mint a 65 évnél fiatalabbak esetében.

Gyakorta előforduló mellékhatások a fejfájás, hasmenés, hányás, hasi fájdalom és ízületi fájdalom. A súlyosabb mellékhatások közé tartozhatnak a súlyos allergiás reakciók, az atrófiás gyomorhurutnak nevezett krónikus gyulladás, Clostridium difficile baktérium miatt megjelenő vastagbélgyulladás, alacsony magnéziumszint és B12-vitamin hiány. A terhesség alatt történő alkalmazás biztonságosnak tűnik.

Története

A pantoprazolt a Byk Gulden, az Altana leányvállalatának tudósai fedezték fel; a gyógyszerfelfedező program 1980-ban indult, és 1985-re fejlesztették ki a pantoprazolt. A vegyület fejlesztési neve BY1029 és SK & F96022 volt. 1986-ig a vállalatok előállították a pantoprazol-nátrium-szeszkvihidrátot (amely egy nátriumsó), és úgy döntöttek, hogy ebben az irányban fejlesztenek tovább, mivel a vegyület jobban oldódónak és stabilabbnak bizonyult, valamint jobban összeegyeztethető volt a készítményben használt egyéb összetevőkkel. Először 1994-ben került forgalomba Németországban. A Wyeth engedélyezte az Altana amerikai szabadalmi engedélyét, és 2000-ben az Egyesült Államok az FDA-tól kapta meg a forgalombahozatali engedélyt Protonix márkanév alatt.

2004-ben a gyógyszer globális értékesítése 3,65 milliárd dollár volt, amelynek körülbelül a fele az Egyesült Államokban volt.

2007-ben az Altana gyógyszerüzletágát a Nycomed vásárolta meg. A Nycomedet a Takeda vásárolta meg 2011-ben, Wyeth-et pedig a Pfizer 2009-ben.

Társadalomra való hatása

2017-től a gyógyszert számos márkanév alatt forgalmazták világszerte, többek között domperidonnal kombinált gyógyszerként, itopriddal kombinálva, klaritromicinnel és amoxicillinnel kombinálva, levosulpiriddal kombinálva és naproxénnel kombinálva.

Gyári nevek

Fordítás

Jegyzetek

  1. 1 2 3 "Protonix delayed-release- pantoprazole sodium tablet, delayed release Protonix delayed-release- pantoprazole sodium granule, delayed release". DailyMed. 2019. május 2. Hozzáférés: 2020. február 20.
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 "Pantoprazole Sodium Monograph for Professionals - Drugs.com". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Hozzáférés: 2018. október 28.
  3. ↑ British national formulary : BNF 74 (74 ed.). British Medical Association. 2017. 79. o. ISBN 978-0857112989.
  4. ↑ "[99] Comparative effectiveness of proton pump inhibitors". Therapeutics Initiative. 2016. június 28. Hozzáférés: 2016. július 14.
  5. ↑ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. 130. o. ISBN 9783527607495.
  6. ↑ "Pantoprazole: FDA-Approved Drugs". U.S. Food and Drug Administration. Hozzáférés: 2020. augusztus 15.
  7. ↑ "The Top 300 of 2020". ClinCalc. Hozzáférés: 2020. április 11.
  8. ↑ "Pantoprazole Sodium - Drug Usage Statistics". ClinCalc. 2019. december 23. 2020. február 28. dátummal az eredeti címről archiválva. Hozzáférés: 2020. április 11.
  9. ↑ Richardson P, Hawkey CJ, Stack WA (1998. szeptember). "Proton pump inhibitors. Pharmacology and rationale for use in gastrointestinal disorders". Drugs. 56 (3): 307–35. doi:10.2165/00003495-199856030-00002. PMID 9777309. S2CID 46962618.
  10. 1 2 3 Senn-Bilfinger J, Sturm E (2006). "6. The Development of a New Proton-Pump Inhibitor: The Case History of Pantoprazole". In Fischer J, Ganellin CR (eds.). Analogue-based drug discovery. Weinheim: Wiley-VCH. 115–136. o. ISBN 9783527608003.
  11. ↑ Daly EM (2008. május 20.). "Wyeth, Nycomed Take Aim At Sandoz Over Protonix". Law360.
  12. ↑ Goldstein J (2008. január 30.). "Generic Protonix and Wyeth as Takeover Bait". WSJ.
  13. ↑ "Takeda to Buy Nycomed for $13.7 Billion". DealBook. 2011. május 19.
  14. ↑ Davis, Alexander (2009. január 23.). "Pfizer in talks to acquire Wyeth in $60 billion deal: WSJ". MarketWatch. Hozzáférés: 2012. augusztus 11.
  15. ↑ "Pantoprazole international brand names". Drugs.com. Hozzáférés: 2017. március 15.