Farmacodinamica
È un bloccante dei canali del calcio appartenente alla classe delle difenilalchilamine. Oltre a bloccare i canali del calcio voltaggio-dipendenti di tipo L (Ca²⁺), inibisce anche i canali del sodio voltaggio-dipendenti (Na⁺) e ha effetti simili alla reserpina sulle terminazioni nervose catecolaminergiche. La prenilamina rilassa le strisce coronariche contratte da alte concentrazioni di K⁺ in vitro e aumenta il flusso coronarico nei cuori isolati e perfusi, senza influenzare la frequenza cardiaca, ma deprimendo leggermente la contrattilità cardiaca.
La prenilamina imita l'effetto della rimozione del Ca²⁺ sul miocardio, poiché riduce l'utilizzo dei fosfati ad alta energia dipendenti dal Ca²⁺, la forza contrattile e il fabbisogno di ossigeno del cuore che batte, senza compromettere i parametri del potenziale d'azione dipendente dal Na⁺. Poiché questi effetti possono essere invertiti aumentando la concentrazione extracellulare di Ca²⁺ o tramite agenti farmacologici noti per incrementare il Ca²⁺ intracellulare, come gli agenti adrenergici, è stato proposto il termine "antagonista del Ca²⁺" per descrivere il composto.
Sebbene sia sempre stata utilizzata come miscela racema, è stato riportato che il suo effetto inotropo negativo è selettivo per gli enantiomeri, essendo specifico dell'enantiomero R(−), mentre l'enantiomero S(+) è un debole stimolatore della contrattilità cardiaca. La prenilamina ha un effetto simile alla reserpina sulle vescicole contenenti monoammine, inducendo un rilascio precoce seguito da una deplezione dei monoamini neuronali. Parallelamente la prenilamina ha dimostrato di inibire il rilascio di norepinefrina dai nervi simpatici come parte del suo effetto antagonista del Ca²⁺.
Studi iniziali dimostrarono che la prelamina condivide lo stesso sito di legame sui canali CaV con le diidropiridine. Tuttavia studi successivi hanno dimostrato che:
- il composto interagisce con i canali CaV, legandosi a un sito di legame diverso da quello delle dihidropiridine;
- il composto e altri difenilalchilamine condividono lo stesso sito di legame con le fenilalchilamine, come il verapamil;
- il sito di legame è allostericamente collegato al sito di legame delle diidropiridine in modo inibitorio;
- il sito di legame delle difenilalchilamine è distinto da quello delle benzotiazepine, che, a differenza del sito delle fenilalchilamine, aumenta allostericamente il legame con le diidropiridine.
Ulteriori studi hanno identificato i residui amminoacidici che compongono il sito di legame sui canali Ca²⁺ di tipo L delle fenilalchilamine, che probabilmente rappresenta anche il sito di legame del prenilamina, sono tre:
- Y1436-A1467 e Y-1463, situati nel segmento IVS6 della subunità α del canale CaV1.2,
- gli amminoacidi Y1152, F1164, V1165 e I-1153, situati nel segmento IIIS6,
- i residui di glutammato del filtro di selettività contribuiscono al sito di legame delle fenilalchilamine
