Pronetalolo

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Pronetalolo
Nome IUPAC
N-isopropil-1-naftalen-2-il-2-amminoetanolo
Nomi alternativi
Nethalide, Naftilisoproterenolo, Inetol, Alderlin
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC15H19NO
Massa molecolare (u)229.32 g/mol
Numero CAS51-02-5
PubChem4930
SMILES
CC(C)NCC(C1=CC2=CC=CC=C2C=C1)O
Proprietà chimico-fisiche
Densità (kg·m−3, in c.s.)1002
Indice di rifrazione1,52
Costante di dissociazione acida (pKa) a 298,15 KpKaH1 = 9,51
Coefficiente di ripartizione 1-ottanolo/acqua3
Temperatura di fusione108°C
Temperatura di ebollizione371,23°C
Dati farmacologici
Modalità di
somministrazione		orale
Indicazioni di sicurezza
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Il pronetalolo è un composto chimico di formula C15H19NO che in condizioni standard si presenta come un solido biancastro.

Storia

I primi antagonisti dei recettori β-adrenergici clinicamente utili, il pronetalolo e il propranololo, furono scoperti e sviluppati dal farmacologo britannico Sir James Black. La loro utilità nel trattamento dell'ipertensione fu dimostrata per la prima volta nei pazienti da Prichard.

Caratteristiche strutturali e fisiche

Il prenetalolo è un membro dei naftaleni ed è strutturalmente correlato al propranololo. Il composto risulta solubile in DMSO.

Caratteristiche strutturali
N. di atomi pesanti 17
N. di donatori di legami a idrogeno 2
N. di accettori di legami a idrogeno 2
N. di elementi stereogenici atomici non definiti 1
N. di legami ruotabili 4
Massa monoisotopica 229,146664230 u
Superficie polare 32,3 Ų
Sezione d'urto 155,78 Ų [M+H]+

154,15 Ų [M+K]+ 151,34 Ų [M+H-H2O]+ 154,4 Ų [M+Na]+

Reattività e caratteristiche chimiche

Spettri analitici

Farmacologia e tossicologia

Farmacodinamica

Il pronetalolo è un antagonista non selettivo dei recettori β-adrenergici per cui mostra un'affinità circa 125-150 volte inferiore (140-830 nM) rispetto al propranololo (1,1 – 5,7 nM). Come il propranololo, il pronetalolo è un agente cationico-amfifilico che presenta effetti di stabilizzazione della membrana non correlati al blocco dei recettori β-adrenergici.

Effetti del composto e usi clinici

Il pronetalolo è stato il primo antagonista dei recettori β-adrenergici utilizzato per il trattamento della cardiopatia coronarica e delle aritmie cardiache.

Tossicologia

È stato dimostrato che il composto risulta carcinogeno.

Effetti acuti (DL50)
Organismo Somministrazione Dose Effetti
Ratto orale 900 mg/kg convulsioni, edema polmonare acuto
iv 45 mg/kg convulsioni, edema polmonare acuto
Topo orale 337 mg/kg atassia, stimolazione respiratoria, cambiamenti a livello motorio
ip 124 mg/kg atassia, stimolazione respiratoria, cambiamenti a livello motorio
iv 28.800 ug/kg

Applicazioni

Il pronetalolo è attualmente utilizzato come standard interno per l'analisi HPLC del propranololo nei materiali biologici.

Note

  1. ↑ L. Villa, C. Sinistri and V. Ferri. Farmaco. Ed. Sci. 23, 221 (1968)
  2. 1 2 (EN) PubChem, Pronetalol, su pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. URL consultato il 13 maggio 2025.
  3. 1 2 (EN) Pronetalol | 54-80-8, su ChemicalBook. URL consultato il 13 maggio 2025.
  4. 1 2 A. Scriabine, 6.32 - Hypertension, Elsevier, 1º gennaio 2007, pp. 705–728, DOI:10.1016/b0-08-045044-x/00194-2, ISBN 978-0-08-045044-5. URL consultato il 13 maggio 2025.
  5. ↑ Pronethalol (CHEBI:8463), su www.ebi.ac.uk. URL consultato il 13 maggio 2025.
  6. 1 2 3 4 Roland Seifert, Pronethalol, Elsevier, 1º gennaio 2007, pp. 1–3, DOI:10.1016/b978-008055232-3.62474-2, ISBN 978-0-08-055232-3. URL consultato il 13 maggio 2025.
  7. ↑ Dylan H. Ross, Ryan P. Seguin e Allison M. Krinsky, High-Throughput Measurement and Machine Learning-Based Prediction of Collision Cross Sections for Drugs and Drug Metabolites, in Journal of the American Society for Mass Spectrometry, vol. 33, n. 6, 1º giugno 2022, pp. 1061–1072, DOI:10.1021/jasms.2c00111. URL consultato il 13 maggio 2025.
  8. ↑ (EN) NIST Standard Reference Database 1A, in NIST, 19 giugno 2014. URL consultato il 13 maggio 2025.
  9. ↑ DERMATOLOGY, in The Lancet, vol. 279, n. 7224, 1962-02, pp. 311, DOI:10.1016/s0140-6736(62)91257-6. URL consultato il 13 maggio 2025.
  10. ↑ P.M. Lish, J.H. Weikel e K.W. Dungan, PHARMACOLOGICAL AND TOXICOLOGICAL PROPERTIES OF TWO NEW β-ADRENERGIC RECEPTOR ANTAGONISTS, in The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, vol. 149, n. 2, 1965-08, pp. 161–173, DOI:10.1016/s0022-3565(25)27094-x. URL consultato il 13 maggio 2025.
  11. ↑ Gage Van Horn, Frank O. Bastian e Joel L. Moake, Progressive multifocal leukoencephalopathy, in Neurology, vol. 28, n. 8, 1978-08, pp. 794–794, DOI:10.1212/wnl.28.8.794. URL consultato il 13 maggio 2025.
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