Bezlotoxumabe

Bezlotoxumabe
Nomes comerciaisZinplava
Vias de administraçãoIntravenoso
Origem do anticorpoHumano
AlvoToxina B de Clostridioides difficile
Classificação gestacional na AustráliaB2
Situação regulatóriaAustrália: S4
Reino Unido: POM
Estados Unidos: Sob prescrição
União Europeia: Sob prescrição
Código ATCJ06BC03
Fórmula químicaC6464H9974N1726O2014S46
Número CAS1246264-45-8
DrugBankDB13140
UNII4H5YMK1H2E
KEGGD10453
Tipo de anticorpoAnticorpo monoclonal
Tipo de medicamentoAnticorpo monoclonal

O bezlotoxumabe, comercializado como Zinplava, é um anticorpo monoclonal humano usado para reduzir a recorrência de infecção por Clostridioides difficile. Liga-se à toxina B produzida pela bactéria.

Indicações

Bezlotoxumabe é indicado para reduzir a recorrência da infecção por Clostridioides difficile em pessoas que estão recebendo tratamento com medicamentos antibacterianos para infecção por Clostridioides difficile e apresentam alto risco de recorrência da infecção por Clostridioides difficile.

Mecanismo de neutralização de TcdB

Pela estrutura cristalizada por raios X do N-terminal da toxina B de Clostridioides difficile (TcdB), a toxina foi identificada como consistindo em três domínios: um GTD, uma protease de cisteína e um oligopeptídeo repetitivo combinado, domínio CROP. O domínio CROP consiste em quatro unidades peptídicas diferentes: B1, B2, B3 e B4. Bezlotoxumabe inibe especificamente o domínio CROP do TcdB. Ele reconhece um epítopo específico na toxina TcdB e tem alta afinidade por essa região. O domínio GTD não interage com o bezlotoxumabe, mas parece interagir com B1, que é representativo de todo o domínio CROP. Bezlotoxumabe interage com B2 e B3 ou com a região de resíduos sobrepostos entre os dois domínios. O fragmento B4 não interage com a porção específica do domínio CROP. A caracterização do péptido B1 como domínio CROP completo de TcdB sugere que o anticorpo reage especificamente com a região B2 do domínio CROP. Isto leva à conclusão de que o epítopo TcdB se encontra no terminal N do domínio CROP.

História

Este medicamento, juntamente com o actoxumab, foi desenvolvido através de ensaios de eficácia de fase II por uma parceria entre a Medarex Inc e a MassBiologics da Faculdade de Medicina da Universidade de Massachusetts. O projeto foi então licenciado para Merck Sharp & Dohme Corp para posterior desenvolvimento e comercialização.

Um ensaio de fase III mostrou apenas benefício do bezlotoxumabe; a combinação de actoxumab e bezlotoxumabe não funcionou melhor para prevenir a recorrência da diarreia associada ao C. difficile do que o bezlotoxumabe isoladamente.

Em junho de 2016, o comitê consultivo da FDA recomendou a aprovação do bezlotoxumabe por dez votos a cinco. A discussão considerou a redução da recorrência de infecção por C. difficile, possíveis diferenças de benefício entre os subgrupos e um sinal de segurança em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva prévia. Nesse grupo, os resultados adversos foram mais frequentes com bezlotoxumabe, embora diferenças na gravidade inicial da doença dificultassem a interpretação.

O bezlotoxumabe foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em outubro de 2016.

Ver também

Referências

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Ligações externas