Naloxegol

Naloxegol
Nomes comerciaisMovantik, Moventig
Vias de administraçãoPor via oral
Ligação a proteínas~4,2%
MetabolismoFígado (CYP3A)
Meia-vida de eliminação6-11h
ExcreçãoFezes (68%), urina (16%)
Situação regulatóriaAustrália: S4
Canadá: Sob prescrição
Estados Unidos: Sob prescrição
União Europeia: Sob prescrição
Código ATCA06AH03
Fórmula químicaC34H53NO11
Número CAS854601-70-0
PubChem56959087
ChemSpider28651656
UNII44T7335BKE
KEGGD10479
ChEBI82975
Nome IUPAC(5α,6α)-4,5-epoxy-6-(3,6,9,12,15,18,21-heptaoxadocos-1-yloxy)-17-(2-propen-1-yl)morphinan-3,14-diol
SinônimosNKTR-118
InChI1S/C34H53NO11/c1-3-9-35-10-8-33-30-26-4-5-27(36)31(30)46-32(33)28(6-7-34(33,37)29(35)25-26)45-24-23-44-22-21-43-20-19-42-18-17-41-16-15-40-14-13-39-12-11-38-2/h3-5,28-29,32,36-37H,1,6-25H2,2H3/t28-,29+,32-,33-,34+/m0/s1
Chave InChIXNKCCCKFOQNXKV-ZRSCBOBOSA-N
SMILESCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO[C@H]1CC[C@]2([C@H]3Cc4ccc(c5c4[C@]2([C@H]1O5)CCN3CC=C)O)O

O naloxegol, também chamado de naloxol peguilado e comercializado como Movantik e Moventig, é um antagonista periférico dos receptores μ-opioides. Foi desenvolvido pela AstraZeneca sob licença da Nektar Therapeutics para tratar a constipação induzida por opioides. A aprovação de 2014 abrangeu adultos com dor crônica não relacionada ao câncer. Estudos de 52 semanas avaliaram a segurança e a tolerabilidade da dose de 25 mg. Em associação com analgésicos opioides, o naloxegol reduziu a constipação sem diminuir a analgesia.

Os efeitos adversos mais comuns são dor abdominal, diarreia, náusea, flatulência, vômito e dor de cabeça.

O naloxegol esteve na lista II de substâncias controladas dos Estados Unidos por sua semelhança química com a noroximorfona. Foi retirado dessa lista em janeiro de 2015. A FDA e a DEA concluíram que sua baixa passagem pela barreira hematoencefálica limitava o potencial de dependência e abuso. O medicamento permaneceu sujeito a prescrição.

Indicações

O naloxegol é indicado para o tratamento da constipação induzida por opioides (OIC) em pessoas com dor crônica não oncológica.

Efeitos adversos

Os efeitos adversos mais comuns são dor abdominal, diarreia, náusea, flatulência, vômito e dor de cabeça.

Propriedades farmacodinâmicas

O naloxegol bloqueia a ligação dos opioides aos receptores μ no trato gastrointestinal. Com isso, reduz a lentificação da motilidade e do trânsito intestinal, o aumento do tônus muscular e a reabsorção de líquidos provocados por esses medicamentos.

Se o naloxegol for coadministrado com outros antagonistas opioides, existe um potencial para efeito aditivo e risco aumentado de abstinência de opioides.

Mecanismo de ação

O naloxegol é um derivado peguilado do α-naloxol. O grupo hidroxila na posição 6-α está unido por uma ligação éter a uma cadeia de polietilenoglicol, PEG, com sete unidades de dois átomos de carbono e uma extremidade metoxilada. A indicação n=7 corresponde ao número de unidades repetidas e ao comprimento da cadeia. Na extremidade metoxilada, um grupo metila substitui o hidrogênio da hidroxila terminal. A peguilação limita a passagem do medicamento pela barreira hematoencefálica.

Ver também

Referências

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Ligações externas

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