Peter B. Dervan (nascido em 28 de junho de 1945) é o Bren Professor de Química no Instituto de Tecnologia da Califórnia. O foco principal de sua pesquisa é o desenvolvimento e o estudo de pequenas moléculas orgânicas que podem reconhecer sequências específicas de DNA. As mais importantes dessas pequenas moléculas são as poliamidas pirrol-imidazol. Dervan é creditado por influenciar "o curso da pesquisa em química orgânica por meio de seus estudos na interface entre química e biologia" como resultado de seu trabalho sobre "os princípios químicos envolvidos no reconhecimento de sequências específicas do DNA helicoidal duplo". Ele é agraciado com muitos prêmios, incluindo a National Medal of Science (2006).
Início da vida e educação
Peter B. Dervan nasceu em 28 de junho de 1945, em Boston, Massachusetts. Ele cresceu em uma família de seis pessoas em Dorchester, um subúrbio da classe trabalhadora de Boston. Dervan frequentou a Boston College High School e obteve seu diploma de B.S. pelo Boston College em 1967, onde o professor Francis Bennett despertou seu interesse pela química orgânica. Ele iniciou seus estudos de pós-graduação na Universidade de Wisconsin e depois se mudou com o grupo de pesquisa de Jerome A. Berson para a Universidade de Yale, onde concluiu sua pesquisa de pós-graduação em química orgânica física, estudando as maneiras pelas quais as ligações químicas são criadas e quebradas. Ele recebeu seu título de Ph.D. pela Universidade de Yale em 1972, por The Stereochemistry of the Thermal Rearrangements of Trans-1,2-Dialkenylcyclobutanes and Cis-1,2-Dialkenylcyclobutanes. Ele então se tornou um pesquisador de pós-doutorado do NIH na Stanford, trabalhando com Eugene van Tamelen.
Carreira
Dervan em 1986
Dervan tornou-se professor assistente de química no Caltech em 1973, juntando-se a John D. Roberts, Robert G. Bergman e Robert Ellsworth Ireland no grupo de química orgânica. Tornou-se professor associado em 1979 e professor em 1982. Foi nomeado o primeiro Bren Professor de Química em 1988. Atuou como Diretor da Divisão de Química e Engenharia Química do Caltech de 1994 a 1999. Dervan publicou mais de 360 artigos e ensinou centenas de alunos.
Dervan é co-fundador e membro fundador do Conselho Consultivo Científico da Gilead Sciences (1987). Atuou no Conselho de Administração da Beckman Coulter a partir de 1997. Atuou como Curador da Universidade de Yale (2008–2017). Atuou como membro do Conselho de Governadores Científicos do Scripps Research Institute. Em 2014, apresentou a ACS Chemical Biology Lecture. Desde 2016[update] tornou-se presidente do conselho consultivo científico da Robert A. Welch Foundation.
Pesquisa
Enquanto ministrava uma aula de Química Orgânica Avançada no Caltech, Dervan percebeu algo que orientaria sua carreira futura: em vez de trabalhar para "fechar" um problema clássico que já havia sido definido, ele procuraria definir e "abrir" uma nova área de pesquisa que pudesse ser estudada por muitos anos. O problema que ele escolheu foi o reconhecimento molecular em sistemas biológicos. Na época, o sequenciamento de DNA estava em sua infância e o projeto genoma humano era algo inimaginável. Dervan optou por aplicar ideias da química sintética à biologia e ao estudo do DNA, criando novas moléculas de ligação para serem usadas no reconhecimento do DNA.
Ao estudar interações intermoleculares fracas e criar novas moléculas sintéticas específicas para sequências de DNA particulares, Dervan conseguiu explorar os complexos sistemas biológicos subjacentes à estrutura e função do DNA. Uma célula humana contém aproximadamente 20000 genes, cuja expressão é controlada pela ligação de fatores de transcrição de proteínas na região promotora de cada gene. Por meio de um trabalho pioneiro no reconhecimento de DNA, Dervan determinou muitos dos princípios químicos subjacentes ao reconhecimento de sequências específicas de DNA, e permitiu que pesquisadores entendessem melhor o mecanismo de ação de muitos medicamentos antitumorais, antivirais e antibióticos.
Dervan determinou que pequenas moléculas poderiam ser sintetizadas e usadas para se ligar seletivamente ao DNA na interface fator de transcrição/DNA, reescrevendo efetivamente os códigos biológicos que controlam a transcrição, atuando sobre os promotores de genes selecionados. A criação de pequenas moléculas sintéticas com afinidades e especificidades de sequência para sequências de DNA predeterminadas torna possível projetar moléculas permeáveis à célula para a regulação da expressão gênica. O uso de pequenas moléculas para regular a expressão gênica em células vivas tem possível aplicação na medicina humana.
As mais importantes dessas pequenas moléculas são as poliamidas pirrol-imidazol. O laboratório de Dervan identificou regras de pareamento para controlar a especificidade de sequência de DNA de poliamidas de ligação ao sulco menor que contêm os aminoácidos aromáticos do anel hidroxipirrol (Hp), imidazol (Im) e pirrol (Py).
Prêmios
Dervan recebeu vários prêmios por pesquisa e ensino, incluindo os listados abaixo. Ele foi agraciado com a National Medal of Science de 2006 em 2007, pelo presidente George Bush na Casa Branca, por "suas contribuições fundamentais à pesquisa na interface da química orgânica e biologia", bem como por contribuições para a educação e a indústria. Um planeta menor foi nomeado em sua homenagem, 4314 Dervan.
1994 – William H. Nichols Medal, por "suas contribuições notáveis no campo da química bioorgânica por meio do design e síntese de moléculas de clivagem de DNA com sequência específica."
Em 1990, Dervan casou-se com Jacqueline Barton, uma colega química e professora no Caltech. Ele tem um filho, Andrew, de um casamento anterior, e uma filha, Elizabeth, de seu casamento com Barton. Todos os quatro possuem diplomas da Universidade de Yale.
↑«Caltech Chemist Peter Dervan to Deliver Lecture». Southwestern Newsroom. Consultado em 15 de junho de 2017. “Professor Dervan is an internationally renowned chemist and recognized pioneer in chemical biology."
↑Dervan, Peter Brendan (1973). The stereochemistry of the thermal rearrangements of trans- and cis-1,2-dialkenylcyclobutanes (Tese de Ph.D.). Yale University. OCLC418780449. ProQuest47891156
12«For Your Information». Analytical Chemistry. 60 (6): 379A. 30 de maio de 2012. doi:10.1021/ac00157a715
123Dervan, Peter B; Edelson, Benjamin S (2003). «Recognition of the DNA minor groove by pyrrole-imidazole polyamides». Current Opinion in Structural Biology. 13 (3): 284–299. PMID12831879. doi:10.1016/S0959-440X(03)00081-2
↑Dervan, PB; Edelson, BS (2003). «Recognition of the DNA minor groove by pyrrole-imidazole polyamides.». Current Opinion in Structural Biology. 13 (3): 284–99. PMID12831879. doi:10.1016/s0959-440x(03)00081-2
↑Swalley, Susanne E.; Baird, Eldon E.; Dervan, Peter B. (1997). «A Pyrrole-Imidazole Polyamide Motif for Recognition of Eleven Base Pair Sequences in the Minor Groove of DNA». Chemistry – A European Journal. 3 (10): 1600–1607. Bibcode:1997ChEuJ...3.1600S. doi:10.1002/chem.19970031009
↑White, Sarah; Baird, Eldon E.; Dervan, Peter B. (1997). «On the pairing rules for recognition in the minor groove of DNA by pyrrole-imidazole polyamides». Chemistry & Biology. 4 (8): 569–578. PMID9281524. doi:10.1016/S1074-5521(97)90243-X