Nebivolol

Nebivolol
Klinik verisi
Ticari adlarNebilet, Bystolic, others
Diğer adlarNarbivolol, Nebivolol, Nebivololum
AHFS/Drugs.comMonografi
MedlinePlusa608029
Lisans veri
Gebelik
kategorisi
  • AU: C
Uygulama
yolu		Ağızdan
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veri
Protein bağlanma98%
MetabolizmaKaraciğer (CYP2D6-mediated)
Eliminasyon yarı ömrü12-19 sa.
BoşaltımBöbrek ve dışkı
Tanımlayıcılar
  • 2,2'-iminobis[1-(6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-yl)ethanol]
CAS Numarası
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox Bilgi Paneli (EPA)
Kimyasal ve fiziksel veriler
FormülC22H25F2NO4
Mol kütlesi405,442 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • Fc4cc1c(OC(CC1)C(O)CNCC(O)C3Oc2ccc(F)cc2CC3)cc4
  • InChI=1S/C22H25F2NO4/c23-15-3-7-19-13(9-15)1-5-21(28-19)17(26)11-25-12-18(27)22-6-2-14-10-16(24)4-8-20(14)29-22/h3-4,7-10,17-18,21-22,25-27H,1-2,5-6,11-12H2 
  • Key:KOHIRBRYDXPAMZ-UHFFFAOYSA-N 

Nebivolol, yüksek tansiyon ve kalp yetmezliğini tedavi etmek için kullanılan bir beta blokerdir. Diğer β-blokerlerde olduğu gibi, Nebivolol da yüksek tansiyon için az tercih edilen bir tedavi yöntemidir. Tek başına veya diğer tansiyon ilaçları ile birlikte kullanılabilir. Ağızdan alınır.

Yaygın yan etkiler arasında baş dönmesi, yorgunluk hissi, mide bulantısı ve baş ağrısı bulunur. Ciddi yan etkileri arasında kalp yetmezliği ve bronkospazm sayılabilir. Hamilelik ve emzirme döneminde kullanılması önerilmez. Kalp ve damarlardaki Beta-1 adrejenik reseptörleri bloke ederek çalışır.

Nebivolol 1983 yılında patentlenip, 1997 yılında tıbbi kullanıma girdi. Birleşik Krallık'ta jenerik bir ilaç olarak mevcut. 2017 yılında, dört milyondan fazla reçete ile Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 144. ilaç oldu.

Tıbbi kullanımlar

Yüksek tansiyon ve kalp yetmezliği tedavisinde kullanılır.

ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör antagonistleri, kalsiyum kanal blokerleri ve tiyazid diüretikler; herhangi bir eşlik eden hastalık yoksa primer hipertansiyon tedavisinde genellikle beta blokerlere oranla daha fazla tercih edilir.

Kontrendikasyonlar

Ters tepkiler

Farmakoloji ve biyokimya

β1-seçicilik

Beta blokerler, β reseptörlerini bloke ederek kardiyovasküler hastalığı olan hastalara yardımcı olurken, bu ilaçların yan etkilerinin çoğu, β2 reseptörlerini de bloke etmelerinden kaynaklanır. Bu nedenle, β1 adrenerjik reseptörlerini (kardiyoselektif veya β1-selektif beta blokerler olarak adlandırılır) seçici olarak bloke eden beta blokerler, hem β1 hem de β2 reseptörlerini seçici olmayan şekilde bloke eden ilaçlardan daha az yan etki (örneğin, bronkokonstriksiyon) üretir.

Biyopsi yapılmış kalp dokusu üzerinde yürütülen bir laboratuvar deneyinde, nebivolol'ün test edilen β-blokerler arasında en etkili β1 seçicisi olduğu ve bisoprolol'den yaklaşık 3,5 kat daha fazla β1 seçici olduğu kanıtlanmıştır. Bununla birlikte, insanlarda ilacın reseptör seçiciliği daha karmaşıktır ve ilaç dozuna ve ilacı alan hastanın genetik profiline bağlıdır. İlaç 5 mg dozunda oldukça kardiyoselektiftir. Ayrıca 10 mg'ın üzerindeki dozlarda, nebivolol kardiyoselektifliğini kaybeder ve hem β1 hem de β2 reseptörlerini bloke eder. (Nebivololün önerilen başlangıç dozu 5 mg'dir ancak kan basıncının yeterli kontrolü sağlanamadığında doz 40 mg'ye kadar çıkarılabilir). Ayrıca nebivolol, genetik olarak zayıf ilaç metabolizörleri olan veya CYP2D6 inhibitörleri kullanan hastalarda kardiyoselektif özelliğini kaybeder. Her 10 beyaz ırktan 1'i ve daha da yüksek oranda siyahi ırk; zayıf CYP2D6 metabolizörüdür ve bu nedenle nebivolol'ün kardiyoselektifiliğinden daha az fayda görürler.

Nebivolol, beta(1) reseptörünü seçici olarak bloke ederken, aynı zamanda beta(3)-agonisti gibi de davranır. β 3 reseptörleri safra kesesinde, idrar kesesinde ve kahverengi yağ dokusunda bulunur . Safra kesesi fizyolojisindeki rolleri bilinmemektedir, ancak kahverengi yağda lipoliz ve termojenezde rol oynadıkları düşünülmektedir. İdrar kesesinde mesanenin gevşemesine ve idrara çıkımının önlenmesine neden olduğu düşünülmektedir.

Fluvoksamin'in enzimatik inhibisyon etkisi ile nebivolol ve onun aktif hidroksillenmiş metabolitinin (4-OH-nebivolol) vücuttaki oranları artabilir.

Vazodilatör eylem

Nebivolol bir beta bloker olarak benzersizdir. Karvedilolün aksine , β3 reseptörler aracılığıyla nitrik oksid(NO) etkisini artırma ve vazodilatör etkiye sahiptir. labetalol, celiprolol ve karvedilol ile birlikte kalp üzerindeki etkilerine ek olarak damarda genişlemeye neden olan dört beta blokerden biridir.

Antihipertansif etki

Nebivolol, periferik vasküler direnci azaltarak kan basıncını (BP) düşürür ve kalp debisini koruyarak atım hacmini önemli ölçüde artırır. Nebivololün net hemodinamik etkisi, beta blokajın depresan etkileri ile kalp debisini koruyan bir etki arasındaki dengenin sonucudur. ABD hipertansif popülasyonunu temsil ettiği düşünülen hasta gruplarında, siyah kişilerde ve diğer antihipertansif ilaçlarla eşzamanlı tedavi gören hasta gruplarının kaydedildiği çalışmalarda, nebivolol ile antihipertansif yanıtlar plasebo yanıtına göre anlamlı derecede daha yüksek olarak kaydedilmiştir.

Yan etkilerin farmakolojisi

Birkaç çalışma, nebivololün yorgunluk, klinik depresyon, bradikardi veya iktidarsızlık gibi tipik beta blokerlerle ilişkili yan etkileri azalttığını ileri sürmüştür. Ancak

Kaynakça

  1. ↑ "Nebivolol". go.drugbank.com. 7 Nisan 2025 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 17 Ağustos 2022.
  2. ↑ "Nebaloc (Pharmacor Pty Ltd)". Therapeutic Goods Administration (TGA). 13 Mart 2025. Erişim tarihi: 24 Mart 2025.
  3. ↑ "Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs Nebivolol - ALLERGAN" (PDF). accessdata.fda.gov (İngilizce). 21 Eylül 2020 tarihinde kaynağından (PDF) arşivlendi. Erişim tarihi: 17 Ağustos 2022.
  4. ↑ Giles TD, Cockcroft JR, Pitt B, Jakate A, Wright HM (September 2017). "Rationale for nebivolol/valsartan combination for hypertension: review of preclinical and clinical data". Journal of Hypertension. 35 (9): 1758-1767. doi:10.1097/HJH.0000000000001412. PMC 5548499 Özgürce erişilebilir. PMID 28509722.
  5. ↑ "DrugBank Nebivolol". go.drugbank.com. 7 Nisan 2025 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 17 Ağustos 2022.
  6. 1 2 3 British national formulary : BNF 76. 76. Pharmaceutical Press. 2018. s. 154. ISBN 9780857113382.
  7. ↑ "Nebivolol Hydrochloride Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. 19 Ekim 2012 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 3 Mart 2019.
  8. ↑ Analogue-based Drug Discovery (İngilizce). John Wiley & Sons. 2006. s. 462. ISBN 9783527607495. 10 Haziran 2021 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 10 Haziran 2021.
  9. ↑ "The Top 300 of 2020". ClinCalc. 16 Mart 2017 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 11 Nisan 2020.
  10. ↑ "Nebivolol Hydrochloride - Drug Usage Statistics". ClinCalc. 30 Nisan 2017 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 11 Nisan 2020.
  11. ↑ "Systematic Review for the 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Guideline for the Prevention, Detection, Evaluation, and Management of High Blood Pressure in Adults: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines". Hypertension. 71 (6): e116-e135. June 2018. doi:10.1161/HYP.0000000000000067. PMID 29133355.
  12. ↑ "Comparative effectiveness of antihypertensive medication for primary prevention of cardiovascular disease: systematic review and multiple treatments meta-analysis". BMC Medicine. 10 (1): 33. April 2012. doi:10.1186/1741-7015-10-33. PMC 3354999 Özgürce erişilebilir. PMID 22480336.
  13. ↑ "Nebivolol for the Treatment of Essential Systemic Arterial Hypertension: A Systematic Review and Meta-Analysis". American Journal of Cardiovascular Drugs. 21 (2): 165-180. March 2021. doi:10.1007/s40256-020-00422-0. PMID 32710438.
  14. ↑ Guideline for the diagnosis and management of hypertension in adults. Melbourne, Vic. 2016. ISBN 978-1-74345-110-6. OCLC 970693159.
  15. ↑ "Beta-adrenergic-blocking agents in bronchospastic diseases: a therapeutic dilemma". Pharmacotherapy. 19 (8): 974-8. August 1999. doi:10.1592/phco.19.11.974.31575. PMID 10453968.
  16. ↑ "Beta 1-adrenoceptor selectivity of nebivolol and bisoprolol. A comparison of [3H]CGP 12.177 and [125I]iodocyanopindolol binding studies". European Journal of Pharmacology. 460 (1): 19-26. January 2003. doi:10.1016/S0014-2999(02)02875-3. PMID 12535855.
  17. ↑ "Prescribing information for Bystolic" (PDF). 19 Şubat 2009 tarihinde kaynağından (PDF) arşivlendi. Erişim tarihi: 11 Haziran 2009.
  18. ↑ "A comparison of the beta1-selectivity of three beta1-selective beta-blockers". Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 28 (3): 179-86. June 2003. doi:10.1046/j.1365-2710.2003.00477.x. PMID 12795776.
  19. ↑ "Nebivolol, a vasodilating selective beta(1)-blocker, is a beta(3)-adrenoceptor agonist in the nonfailing transplanted human heart". Journal of the American College of Cardiology. 53 (17): 1532-8. April 2009. doi:10.1016/j.jacc.2008.11.057. PMID 19389564.
  20. ↑ "Recent developments in the design of orally bioavailable beta3-adrenergic receptor agonists". Current Medicinal Chemistry. 13 (1): 25-37. 2006. doi:10.2174/092986706775198006. PMID 16457637.
  21. ↑ "Combined effects of oleoyl-estrone and a beta3-adrenergic agonist (CL316,243) on lipid stores of diet-induced overweight male Wistar rats". Life Sciences. 77 (16): 2051-8. September 2005. doi:10.1016/j.lfs.2005.04.008. PMID 15935402. 13 Aralık 2019 tarihinde kaynağından arşivlendi10 Haziran 2021.
  22. ↑ Pharmacology. 5th. Edinburgh: Churchill Livingstone. 2003. s. 163. ISBN 0-443-07145-4.
  23. ↑ "Investigation of a Potential Pharmacokinetic Interaction Between Nebivolol and Fluvoxamine in Healthy Volunteers". Journal of Pharmacy & Pharmaceutical Sciences. 20: 68-80. 2017. doi:10.18433/J3B61H. PMID 28459657.
  24. ↑ "Metabolic profile of nebivolol, a beta-adrenoceptor antagonist with unique characteristics". Drugs. 67 (8): 1097-107. 2007. doi:10.2165/00003495-200767080-00001. PMID 17521213.
  25. ↑ "β3 Adrenergic Stimulation Restores Nitric Oxide/Redox Balance and Enhances Endothelial Function in Hyperglycemia". Journal of the American Heart Association. 5 (2): e002824. February 2016. doi:10.1161/JAHA.115.002824. PMC 4802476 Özgürce erişilebilir. PMID 26896479.
  26. ↑ "Nebivolol: a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation". Vascular Health and Risk Management. 2 (3): 303-8. 2006. doi:10.2147/vhrm.2006.2.3.303. PMC 1993984 Özgürce erişilebilir. PMID 17326335.
  27. ↑ "An in-depth analysis of vasodilation in the management of hypertension: focus on adrenergic blockade". Journal of Cardiovascular Pharmacology. 53 (5): 379-87. May 2009. doi:10.1097/FJC.0b013e31819fd501. PMID 19454898.
  28. ↑ "Comparison of effects on systolic and diastolic left ventricular function of nebivolol versus atenolol in patients with uncomplicated essential hypertension". The American Journal of Cardiology. 92 (3): 344-8. August 2003. doi:10.1016/S0002-9149(03)00645-3. PMID 12888152.
  29. ↑ "Nebivolol: a review of its clinical and pharmacological characteristics". International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics. 44 (8): 344-57. August 2006. doi:10.5414/cpp44344. PMID 16961165.
  30. ↑ "Nebivolol: in the treatment of hypertension in the US". American Journal of Cardiovascular Drugs: Drugs, Devices, and Other Interventions. 9 (4): 253-60. 2009. doi:10.2165/1120274-000000000-00000. PMID 19655820.
  31. ↑ "Metabolic effects and safety profile of nebivolol". Journal of Cardiovascular Pharmacology. 38. 38 (Suppl 3): S33-5. December 2001. doi:10.1097/00005344-200112003-00006. PMID 11811391.
  32. ↑ "The role of the new beta-blockers in treating cardiovascular disease". American Journal of Hypertension. 18 (12 Pt 2): 169S-176S. December 2005. doi:10.1016/j.amjhyper.2005.09.009. PMID 16373195.
  33. ↑ "Effects of nebivolol and atenolol on insulin sensitivity and haemodynamics in hypertensive patients". Journal of Hypertension. 19 (8): 1429-35. August 2001. doi:10.1097/00004872-200108000-00011. PMID 11518851.

Dış bağlantılar