TNFRSF18
| Recettore del fattore di necrosi tissutale 18 | |
|---|---|
| Gene | |
| HUGO | TNFRSF18 AITR; CD357; GITR; GITR-D |
| Entrez | 8784 |
| Locus | Chr. 1 p36.33 |
| Proteina | |
| OMIM | 603905 |
| UniProt | Q9Y5U5 |
Il recettore del fattore di necrosi tumorale 18, noto anche come recettore della famiglia TNFR attivazione-inducibile (AITR) e proteina indotta dai glucocorticoidi correlata al TNFR (GITR) è una proteina recettoriale che, nell'essere umano, è codificata dal gene TNFRSF18 e fa parte della superfamiglia dei recettori del fattore di necrosi tumorale.
Funzione
Tale recettore è espresso soprattutto a livello dei linfociti T attivati e si ritiene giochi un ruolo chiave nella tolleranza immunologica mediata da linfociti T regolatori CD25+/CD4+. Alcuni studi suggeriscano che possa essere coinvolto anche nella regolazione dell'attivazione dei linfociti T mediata da CD3 e nella morte cellulare programmata. Ne sono state descritte tre isoforme.
AITR
Agisce come importante co-stimolatore nella patogenesi delle malattie autoimmuni ma, ciononostante, il suo ruolo nella reazione autoimmune secondaria a ernia del disco non è ancora stata ben studiata.
GITR
Agisce come recettore di membrana inibendo l'attività soppressiva dei linfociti T regolatori e aumentando la sopravvivenza dei linfociti T effettori. Inizialmente si pensava che fossero presenti solo nella prima categoria di linfociti e che potessere essere utilizzati come marker specifici, tuttavia, studi successivi hanno dimostrato che possono essere rilevati in tutte le cellule T attivate. Nel ratto può essere sovraespresso in seguito al legame sia con i glucocorticoidi, sia con i linfociti T; nell'uomo, invece, solo la seconda modalità è stata dimostrata.
Note
- ↑ Kim YS, Jung HW, Choi J, Kwon BS, Ham SY, Jung AK, Ko BK, Expression of AITR and AITR ligand in breast cancer patients, in Oncol Rep, vol. 18, n. 5, novembre 2007, pp. 1189–94, PMID 17914571.
- ↑ Nocentini G, Giunchi L, Ronchetti S, Krausz LT, Bartoli A, Moraca R, Migliorati G, Riccardi C, A new member of the tumor necrosis factor/nerve growth factor receptor family inhibits T cell receptor-induced apoptosis, in Proc Natl Acad Sci U S A, vol. 94, n. 12, luglio 1997, pp. 6216–21, DOI:10.1073/pnas.94.12.6216, PMC 21029, PMID 9177197.
- ↑ Kwon B, Yu KY, Ni J, Yu GL, Jang IK, Kim YJ, Xing L, Liu D, Wang SX, Kwon BS, Identification of a novel activation-inducible protein of the tumor necrosis factor receptor superfamily and its ligand, in J Biol Chem, vol. 274, n. 10, marzo 1999, pp. 6056–61, DOI:10.1074/jbc.274.10.6056, PMID 10037686.
- 1 2 Entrez Gene: TNFRSF18 tumor necrosis factor receptor superfamily, member 18, su ncbi.nlm.nih.gov.
- ↑ Park MS, Lee HM, Hahn SB, Moon SH, Kim YT, Lee CS, Jung HW, Kwon BS, Riew KD, The Association of the Activation-Inducible Tumor Necrosis Factor Receptor and Ligand with Lumbar Disc Herniation, in Yonsei Med J, vol. 48, n. 5, ottobre 2007, pp. 839–46, DOI:10.3349/ymj.2007.48.5.839, PMC 2628152, PMID 17963343.
- ↑ Shimizu J, Yamazaki S, Takahashi T, Ishida Y, Sakaguchi S, Stimulation of CD25(+)CD4(+) regulatory T cells through GITR breaks immunological self-tolerance, in Nat. Immunol., vol. 3, n. 2, febbraio 2002, pp. 135–42, DOI:10.1038/ni759, PMID 11812990.
- ↑ Yifan Zhan, David P. Funda, Alison L. Every, Petra Fundova, Jared F. Purton, Douglas R. Liddicoat, Timothy J. Cole, Dale I. Godfrey, Jamie L. Brady, Stuart I. Mannering, Leonard C. Harrison and Andrew M. Lew, TCR-mediated activation promotes GITR upregulation in T cells and resistance to glucocorticoid-induced death, in International Immunology, vol. 16, n. 9, 2004, pp. 1315–1321, DOI:10.1093/intimm/dxh134, PMID 15262900.
Bibliografia
- Gurney AL, Marsters SA, Huang RM, R.M. Pitti, M. Mark, D.T. Baldwin, A.M. Gray, P. Dowd e J. Brush, Identification of a new member of the tumor necrosis factor family and its receptor, a human ortholog of mouse GITR, in Curr. Biol., vol. 9, n. 4, 1999, pp. 215–8, DOI:10.1016/S0960-9822(99)80093-1, PMID 10074428.
- Nocentini G, Ronchetti S, Bartoli A, S Spinicelli, D Delfino, L Brunetti, G Migliorati e C Riccardi, Identification of three novel mRNA splice variants of GITR, in Cell Death Differ., vol. 7, n. 4, 2000, pp. 408–10, DOI:10.1038/sj.cdd.4400670, PMID 10836847.
- McHugh RS, Whitters MJ, Piccirillo CA, Deborah A Young, Ethan M Shevach, Mary Collins e Michael C Byrne, CD4(+)CD25(+) immunoregulatory T cells: gene expression analysis reveals a functional role for the glucocorticoid-induced TNF receptor, in Immunity, vol. 16, n. 2, 2002, pp. 311–23, DOI:10.1016/S1074-7613(02)00280-7, PMID 11869690.
- Ronchetti S, Nocentini G, Riccardi C, Pandolfi PP, Role of GITR in activation response of T lymphocytes, in Blood, vol. 100, n. 1, 2002, pp. 350–2, DOI:10.1182/blood-2001-12-0276, PMID 12070049.
- Clark HF, Gurney AL, Abaya E, K Baker, D Baldwin, J Brush, J Chen, B Chow e C Chui, The Secreted Protein Discovery Initiative (SPDI), a Large-Scale Effort to Identify Novel Human Secreted and Transmembrane Proteins: A Bioinformatics Assessment, in Genome Res., vol. 13, n. 10, 2003, pp. 2265–70, DOI:10.1101/gr.1293003, PMC 403697, PMID 12975309.
- Zhang Z, Henzel WJ, Signal peptide prediction based on analysis of experimentally verified cleavage sites, in Protein Sci., vol. 13, n. 10, 2005, pp. 2819–24, DOI:10.1110/ps.04682504, PMC 2286551, PMID 15340161.
- Esparza EM, Arch RH, Glucocorticoid-induced TNF receptor, a costimulatory receptor on naive and activated T cells, uses TNF receptor-associated factor 2 in a novel fashion as an inhibitor of NF-kappa B activation, in J. Immunol., vol. 174, n. 12, 2005, pp. 7875–82, PMID 15944293.
- Baumgartner-Nielsen J, Vestergaard C, Thestrup-Pedersen K, M Deleuran e B Deleuran, Glucocorticoid-induced tumour necrosis factor receptor (GITR) and its ligand (GITRL) in atopic dermatitis, in Acta Derm. Venereol., vol. 86, n. 5, 2006, pp. 393–8, DOI:10.2340/00015555-0118, PMID 16955181.
- Baltz KM, Krusch M, Bringmann A, P. Brossart, F. Mayer, M. Kloss, T. Baessler, I. Kumbier e A. Peterfi, Cancer immunoediting by GITR (glucocorticoid-induced TNF-related protein) ligand in humans: NK cell/tumor cell interactions, in FASEB J., vol. 21, n. 10, 2007, pp. 2442–54, DOI:10.1096/fj.06-7724com, PMID 17360848.
- Lahey TP, Loisel SD, Wieland-Alter W, Glucocorticoid-Induced Tumor Necrosis Factor Receptor Family–Related Protein Triggering Enhances HIV-Specific CD4+ T Cell Cytokine Secretion and Protects HIV-Specific CD4+ T Cells from Apoptosis, in J. Infect. Dis., vol. 196, n. 1, 2007, pp. 43–9, DOI:10.1086/518613, PMC 2872147, PMID 17538882.
- Coe D, Begom S, Addey C, White M, Dyson J, Chai JG, Depletion of regulatory T cells by anti-GITR mAb as a novel mechanism for cancer immunotherapy., in Can. Immunol. Imm., vol. 59, n. 9, 2010, pp. 1367–77, DOI:10.1007/s00262-010-0866-5, PMID 20480365.
