Tireotropinfelszabadító hormon

A tireoptropinfelszabadító hormon szerkezete

A tireotropinfelszabadító hormon (vagy tireoliberin, angol rövidítéssel TRH) a hipotalamusz által termelt peptidhormon, amely az agyalapi mirigy elülső lebenyében serkenti a tireotropin és a prolaktin hormonok szekrécióját.

A hormon szerkezetét egymástól függetlenül Roger Guillemin és Andrew Schally állapította meg 1969-ben és nekik sikerült először mesterségesen szintetizálni is.

Szintézise

A pajzsmirigyhormonok rendszere

A TRH a peptidhormonok között szokatlanul kicsi, mindössze három aminosavból áll (tripeptid): (pyro)Glu-His-Pro-NH2.

A tireotropinfelszabadító hormon a hipotalamusz paraventrikuláris magjának neuroendokrin sejtjeiben keletkezik. Génjéről egy 242 aminosavas prekurzor fehérje íródik át, amely emberben hat (egérben öt) példányban tartalmazza a -Gln-His-Pro-Gly- motívumot, amelyeket Lys-Arg vagy Arg-Arg szekvenciák fognak közre. Az érési folyamat során egy proteáz enzim előbb a Lys-Arg és Arg-Arg motívumok mentén szétvágja a polipeptidláncot, majd egy karboxipeptidáz eltávolítja a lizint és az arginint. Ezután a szélső glicint egy enzim amidcsoporttá redukálja, egy másik enzim pedig a glutamint piroglutamáttá alakítja át. Egy prekurzorból így hat molekulányi aktív hormonmolekula keletkezik.

A hipotalamuszból a véráram közvetítésével jut az agyalapi mirigy elülső lebenyéhez, ahol a tireotrop sejtek hormontermelését stimulálja.

Klinikai jelentősége

A TRH gyógyszerészetben alkalmazott formáját protirelinnek nevezik. Analógját a spinocerebelláris ataxia és tudatzavarok esetén alkalmazzák.

Intravénásan injekciózva a hormonnal tesztelik az agyalapi mirigy stimulálhatóságát (ún. TRH-teszt) a pajzsmirigy olyan rendellenességei esetén, mint a hipotireózis vagy akromegália.

Egyes vizsgálatok szerint antidepresszáns hatása van és megelőzhetőek vele az öngyilkosságok. 2012-ben az amerikai hadseregben kutatások folytak a TRH-tartalmú orrspray-kkel az öngyilkosságok számának csökkentése érdekében. Vannak olyan kutatások, amelyek öregedésgátló hatást tulajdonítanak neki.

Jegyzetek

  1. ↑ Boler J, Enzmann F, Folkers K, Bowers CY, Schally AV (1969. november). "The identity of chemical and hormonal properties of the thyrotropin releasing hormone and pyroglutamyl-histidyl-proline amide". Biochem. Biophys. Res. Commun. 37 (4): 705–10. doi:10.1016/0006-291X(69)90868-7. PMID 4982117.
  2. ↑ Burgus R, Dunn TF, Desiderio D, Guillemin R (1969. november). "[Molecular structure of the hypothalamic hypophysiotropic TRF factor of ovine origin: mass spectrometry demonstration of the PCA-His-Pro-NH2 sequence]". C.R. Hebd. Seances Acad. Sci., Ser. D, Sci. Nat. (francia nyelven). 269 (19): 1870–3. PMID 4983502.
  3. ↑ Taylor T, Wondisford FE, Blaine T, Weintraub BD (1990. január). "The paraventricular nucleus of the hypothalamus has a major role in thyroid hormone feedback regulation of thyrotropin synthesis and secretion". Endocrinology. 126 (1): 317–24. doi:10.1210/endo-126-1-317. PMID 2104587.
  4. ↑ Bowen R (1998. szeptember 20.). "Thyroid-Stimulating Hormone". Pathophysiology of the Endocrine System. Colorado State University. 2010. június 24. dátummal az eredeti címről archiválva. Hozzáférés: 2009. március 4.
  5. ↑ Zhang J, Watanabe Y, Yamada S, Urayama A, Kimura R (2002). "Neuroprotective effect and brain receptor binding of taltirelin, a novel thyrotropin-releasing hormone (TRH) analogue, in transient forebrain ischemia of C57BL/6J mice". Life Sci. 72 (4–5): 601–7. doi:10.1016/S0024-3205(02)02268-3. PMID 12467901.
  6. ↑ Marangell LB, George MS, Callahan AM, Ketter TA, Pazzaglia PJ, L'Herrou TA, Leverich GS, Post RM (1997. március). "Effects of intrathecal thyrotropin-releasing hormone (protirelin) in refractory depressed patients". Arch. Gen. Psychiatry. 54 (3): 214–22. doi:10.1001/archpsyc.1997.01830150034007. PMID 9075462.
  7. ↑ "Scientist developing anti-suicide nasal spray". ArmyTimes.com. 2012. július 25. Hozzáférés: 2012. július 5.
  8. ↑ "Army anti-suicide initiative brings $3 million to IU School of Medicine scientist's research". Indiana University School of Medicine. 2012. július 24. 2015. szeptember 6. dátummal az eredeti címről archiválva. Hozzáférés: 2016. október 18.
  9. ↑ Pierpaoli W.:Aging-reversing properties of thyrotropin-releasing hormone; Curr Aging Sci. 2013 Feb;6(1):92-8.

Fordítás