QH-II-66
| QH-II-66 | |
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| Nome IUPAC | |
| 7-ethynyl-1-methyl-5-phenyl-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C18H14N2O |
| Massa molecolare (u) | 274,33 g/mol |
| Numero CAS | |
| PubChem | 9838431 |
| SMILES | CN1C(=O)CN=C(C2=C1C=CC(=C2)C#C)C3=CC=CC=C3 |
| Dati farmacocinetici | |
| Metabolismo | Epatico |
| Escrezione | renale |
| Indicazioni di sicurezza | |
Il QH-II-66 è un sedativo appartenente alla categoria delle benzodiazepine. Produce alcuni degli stessi effetti delle altre benzodiazepine, ma è più selettivo della maggior parte degli altri farmaci di questa classe e quindi produce meno sedazione e atassia rispetto ad altri farmaci correlati come diazepam e triazolam, sebbene mantenga effetti anticonvulsivanti.
Effetti farmacologici
Il QH-II-066 è un agonista del GABA A, che è altamente selettivo per il sottotipo ed è stato progettato per legarsi selettivamente al sottotipo 5α dei recettori GABA A.
Il sottotipo α5 (e in misura minore il sottotipo α1) dei GABA A sono due dei più importanti bersagli nel cervello che producono gli effetti dell'alcol, e quindi uno degli scopi per cui è stato sviluppato il QH-II-066 era riprodurre gli effetti GABAergici dell'alcol separatamente dalle sue altre azioni.
Il QH-II-66 replica alcuni degli effetti dell'alcol, come la sedazione e l'atassia, ma non aumenta l'appetito, poiché questo effetto sembra essere prodotto dal sottotipo α1 del recettore GABA A piuttosto che da α5.
L'agonista inverso Ro15-4513, che blocca il sottotipo α5 del GABA A, inverte gli effetti dell'alcol, suggerendo che questo sottotipo è importante anche nella produzione degli effetti soggettivi dell'intossicazione alcolica.
Note
- ↑ Huang Q, He X, Ma C, Liu R, Yu S, Dayer CA, Wenger GR, McKernan R, Cook JM, Pharmacophore/receptor models for GABAA/BzR subtypes (α1β3γ2, α5β3γ2, and α6β3γ2) via a comprehensive ligand-mapping approach, in Journal of Medicinal Chemistry, vol. 43, n. 1, gennaio 2000, pp. 71-95, DOI:10.1021/jm990341r, PMID 10633039.
- ↑ Cook JM, Huang Q, He X, Li X, Yu J, Han D, Lelas S, McElroy JF, Anxiolytic agents with reduced sedative and ataxic effects (patent n. 7119196, US), WiSys Technology Foundation Inc, 10 settembre 2006.
- ↑ Huang Q, Zhang W, Liu R, McKernan RM, Cook JM, Benzo-fused benzodiazepines employed as topological probes for the study of benzodiazepine receptor subtypes, in Medicinal Chemistry Research, vol. 6, n. 3, 1996, pp. 384-391.
- ↑ Platt DM, Duggan A, Spealman RD, Cook JM, Li X, Yin W, Rowlett JK, Contribution of alpha 1GABAA and alpha 5GABAA receptor subtypes to the discriminative stimulus effects of ethanol in squirrel monkeys, in The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, vol. 313, n. 2, maggio 2005, pp. 658-67, DOI:10.1124/jpet.104.080275, PMID 15650112.
- ↑ Hodge CW, Grant KA, Becker HC, Besheer J, Crissman AM, Platt DM, Shannon EE, Shelton KL, Understanding how the brain perceives alcohol: neurobiological basis of ethanol discrimination, in Alcoholism: Clinical and Experimental Research, vol. 30, n. 2, febbraio 2006, pp. 203-13, DOI:10.1111/j.1530-0277.2006.00024.x, PMC 11583313, PMID 16441269.
- ↑ Duke AN, Platt DM, Cook JM, Huang S, Yin W, Mattingly BA, Rowlett JK, Enhanced sucrose pellet consumption induced by benzodiazepine-type drugs in squirrel monkeys: role of GABAA receptor subtypes, in Psychopharmacology, vol. 187, n. 3, agosto 2006, pp. 321-30, DOI:10.1007/s00213-006-0431-2, PMID 16783540.
- ↑ Wallner M, Hanchar HJ, Olsen RW, Low-dose alcohol actions on alpha4beta3delta GABAA receptors are reversed by the behavioral alcohol antagonist Ro15-4513, in Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 103, n. 22, maggio 2006, pp. 8540-5, Bibcode:2006PNAS..103.8540W, DOI:10.1073/pnas.0600194103, PMC 1482527, PMID 16698930.
Voci correlate
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