Mibefradyl

Mibefradyl
Nazewnictwo
	Nomenklatura systematyczna (IUPAC)
	2-metoksyoctan [(1S,2S)-2-{2-[3-(1H-benzimidazol-2-ilo)propylo-metyloamino]etylo}-6-fluoro-1-propan-2-ylo-3,4-dihydro-1H-naftalen-2-ylu]
	Inne nazwy i oznaczenia
farm.	łac. mibefradilum
inne	nazwa handlowa: Posicor
	Ogólne informacje
Wzór Hilla	C29H38FN3O3
Masa molowa	495,28 g/mol
	Identyfikacja
Numer CAS	116644-53-2
PubChem	60663
DrugBank	DB01388
SMILES
	COCC(=O)O[C@]1(CCN(C)CCCC2=NC3=CC=CC=C3N2)CCC2=C(C=CC(F)=C2)[C@@H]1C(C)C
InChI
	InChI=1S/C29H38FN3O3/c1-20(2)28-23-12-11-22(30)18-21(23)13-14-29(28,36-27(34)19-35-4)15-17-33(3)16-7-10-26-31-24-8-5-6-9-25(24)32-26/h5-6,8-9,11-12,18,20,28H,7,10,13-17,19H2,1-4H3,(H,31,32)/t28-,29-/m0/s1
	InChIKey
	HBNPJJILLOYFJU-VMPREFPWSA-N
Niebezpieczeństwa
	Globalnie zharmonizowany system; klasyfikacji i oznakowania chemikaliów
	hydrat dichlorowodorku mibefradylu
	Uwaga
Zwroty H	H302
Zwroty P	brak zwrotów P
	NFPA 704
dichlorowodorek mibefradylu	1 0 0
	Klasyfikacja medyczna
ATC	C08CX01
Farmakokinetyka
Biodostępność	80%%
Okres półtrwania	17–25 h
Wiązanie z białkami osocza i tkanek	>99,5%
Metabolizm	wątrobowy
Uwagi terapeutyczne
Stosowanie w ciąży	kategoria C
Drogi podawania	doustna
Objętość dystrybucji	180 l
	Więcej identyfikatorów i właściwości może znajdować się w Wikidanych
	Multimedia w Wikimedia Commons

Mibefradyl (łac. mibefradilum) – wielofunkcyjny organiczny związek chemiczny, będący pochodną naftalenu, lek w przeszłości stosowany w leczeniu nadciśnienia tętniczego oraz choroby niedokrwiennej serca, obecnie wycofany z rynku z powodu licznych niebezpiecznych interakcji farmakologicznych, o działaniu blokującym szybkie kanały wapniowe typu T.

Historia

Mibefradyl został zarejestrowany w czerwcu 1997 i wprowadzony na rynek sierpniu 1997. W czerwcu 1998 wycofany z rynku przez producenta Roche Laboratories of Nutley na wniosek FDA z powodu licznych zagrażających życiu interakcji farmakologicznych.

Mechanizm działania

Mibefradyl jest antagonistą kanału wapniowego działającym na szybkie kanały wapniowe typu T (CACNA1G, CACNA1H oraz CACNA1I), którego maksymalny efekt następuje po 2,4 godzinach od podania. Mibefradyl jest silnym inhibitorem cytochromu P450 (2D6, 3A4).

Zastosowanie

nadciśnienie tętnicze
choroba niedokrwienna serca

Działania niepożądane

Mibefradyl może powodować następujące poważne działania niepożądane:

zahamowanie węzła zatokowo-przedsionkowego
bradykardia (do 30–40 uderzeń na minutę)
interakcje farmakologiczne o różnym nasileniu z 898 lekami

Przypisy

↑ Mibefradyl [PDF], karta charakterystyki produktu Sigma-Aldrich, Merck, numer katalogowy: M5441 [dostęp 2016-04-10] .
↑ Karta charakterystyki substancji niebezpiecznej Mibefradil dihydrochloride SC-204083. Santa Cruz Biotechnology. [dostęp 2016-04-10]. (ang.).
1 2 3 4 5 H.A. Welker, H. Wiltshire, R. Bullingham. Clinical pharmacokinetics of mibefradil. „Clin Pharmacokinet”. 35 (6), s. 405–423, 1998. DOI: 10.2165/00003088-199835060-00001. PMID: 9884814.
↑ Mibefradil, [w:] DrugBank [online], University of Alberta, DB01388 (ang.).
↑ Mibefradil Pregnancy and Breastfeeding Warnings. Drugs.com. [dostęp 2016-04-10]. (ang.).
1 2 3 FDA talk paper. ROCHE Laboratories annouces withdrawal of Posicor from the market. Agencja Żywności i Leków, 1998-06-08. [dostęp 2016-04-10]. (ang.).
1 2 R. SoRelle. Withdrawal of Posicor from market. „Circulation”. 98 (9), s. 831–832, 1998. DOI: 10.1161/01.CIR.98.9.831. PMID: 9738634.
↑ Rafał Rola, Danuta Ryglewicz. Kanałopatie neuronalne. „Postępy Nauk Medycznych”, s. 51–59, 2012.
1 2 T.B. Levine, P.J. Bernink, A. Caspi, U. Elkayam i inni. Effect of mibefradil, a T-type calcium channel blocker, on morbidity and mortality in moderate to severe congestive heart failure: the MACH-1 study. Mortality Assessment in Congestive Heart Failure Trial. „Circulation”. 101 (7), s. 758–764, 2000. PMID: 10683349.
↑ Mibefradil Drug Interactions. Drugs.com. [dostęp 2016-04-10]. (ang.).

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.

[SA-1] Mibefradyl [PDF], karta charakterystyki produktu Sigma-Aldrich, Merck, numer katalogowy: M5441 [dostęp 2016-04-10] .

[SCB-2] Karta charakterystyki substancji niebezpiecznej Mibefradil dihydrochloride SC-204083. Santa Cruz Biotechnology. [dostęp 2016-04-10]. (ang.).

[Welker-3] 1 2 3 4 5 H.A. Welker, H. Wiltshire, R. Bullingham. Clinical pharmacokinetics of mibefradil. „Clin Pharmacokinet”. 35 (6), s. 405–423, 1998. DOI: 10.2165/00003088-199835060-00001. PMID: 9884814.

[DB-4] Mibefradil, [w:] DrugBank [online], University of Alberta, DB01388 (ang.).

[Drugs.com-5] Mibefradil Pregnancy and Breastfeeding Warnings. Drugs.com. [dostęp 2016-04-10]. (ang.).

[FDA-6] 1 2 3 FDA talk paper. ROCHE Laboratories annouces withdrawal of Posicor from the market. Agencja Żywności i Leków, 1998-06-08. [dostęp 2016-04-10]. (ang.).

[SoRelle-7] 1 2 R. SoRelle. Withdrawal of Posicor from market. „Circulation”. 98 (9), s. 831–832, 1998. DOI: 10.1161/01.CIR.98.9.831. PMID: 9738634.

[Rola-8] Rafał Rola, Danuta Ryglewicz. Kanałopatie neuronalne. „Postępy Nauk Medycznych”, s. 51–59, 2012.

[MACH-9] 1 2 T.B. Levine, P.J. Bernink, A. Caspi, U. Elkayam i inni. Effect of mibefradil, a T-type calcium channel blocker, on morbidity and mortality in moderate to severe congestive heart failure: the MACH-1 study. Mortality Assessment in Congestive Heart Failure Trial. „Circulation”. 101 (7), s. 758–764, 2000. PMID: 10683349.

[Drugs.com_2-10] Mibefradil Drug Interactions. Drugs.com. [dostęp 2016-04-10]. (ang.).