Sofosbuvir

Sofosbuvir
Nome IUPAC
	Isopropil (2S)-2-[[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-diossopirimidin-1-il)-4-fluoro-3-idrossi-4-metil-tetraidrofuran-2-il]metossi-fenossi-fosforil]amino]propanoato
Nomi alternativi
	Sovaldi
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolare	C22H29FN3O9P
Massa molecolare (u)	529,45 g/mol
Numero CAS	1190307-88-0
Numero EINECS	695-717-4
Codice ATC	J05AB
PubChem	3033968
DrugBank	DBDB08934
SMILES	CC(C)OC(=O)C(C)NP(=O)(OCC1C(C(C(O1)N2C=CC(=O)NC2=O)(C)F)O)OC3=CC=CC=C3
Dati farmacologici
Modalità di; somministrazione	Orale
Dati farmacocinetici
Emivita	Plasma 0.48 - 0.75 ore, 7 - 12 ore GS 331007
Indicazioni di sicurezza
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Il sofosbuvir è un farmaco usato per il trattamento dell'epatite C. Il suo principio attivo è un profarmaco, il cui principale metabolita, il 2'-deossi-2'-α-fluoro-β-C-metiluridine-5'-monofosfato, inibisce la RNA polimerasi che il virus dell'epatite C usa per replicare il suo RNA.

Storia e sviluppo

Il sofosbuvir è stato scoperto da Pharmasset e poi acquisito per lo sviluppo da Gilead Sciences.

Il 6 dicembre 2013, la US Food and Drug Administration ha approvato definitivamente il farmaco per il trattamento dell'epatite cronica da HCV. In data 22 novembre 2013 l'European Medicines Agency (EMA) ha raccomandato l'approvazione del farmaco per l'Unione europea; dall'ottobre del 2013 il farmaco è approvato per uso compassionevole prima o dopo il trapianto epatico, infatti: È commercializzato in Italia come Sovaldi; dal marzo 2013 è prescrivibile da parte dei centri autorizzati dall'Agenzia Italiana del Farmaco, per pazienti affetti da epatite cronica C in fase avanzata di malattia o con cirrosi epatica.

«il CHMP ha espresso un parere sulle condizioni in base alle quali l'accesso precoce per il sofosbuvir, in combinazione con altri farmaci, potrebbe essere dato in programmi di uso compassionevole per i pazienti con infezione cronica da epatite C prima o dopo il trapianto di fegato.»

Secondo alcune associazioni di pazienti e altre organizzazioni come Medici Senza Frontiere e Médecins du Monde, il brevetto di questo farmaco impedisce a milioni di persone in Europa di ricevere il trattamento e nel 2017 hanno presentato un'istanza di opposizione all'Ufficio Brevetti Europeo che tuttavia è stato respinto l'anno successivo.

Somministrazione

Sofosbuvir non viene mai utilizzato in monoterapia ma viene combinato con altri farmaci antivirali (Sofosbuvir/velpatasvir) in un'unica compressa, per migliorare l'aderenza terapeutica del paziente, o prescritto insieme ad altri farmaci antivirali quali peginterferone alfa o ribavirina.

Farmacologia

Meccanismo d'azione

Il sofosbuvir è un inibitore della RNA polimerasi RNA dipendente virale NS5B; è un profarmaco e necessita di essere metabolizzato per svolgere la sua azione farmacologica.

La peculiarità è quella di essere un farmaco "pangenotipico", in grado di agire su tutti i diversi genotipi di HCV (in particolare i genotipi 1-4).

Il principio attivo è un analogo nucleotidico (più precisamente è un analogo dell'uridintrifosfato) che viene utilizzato dalla RNA polimerasi del virus dell'epatite C per la sintesi dell'RNA; essendo però un substrato non biologicamente attivo, una volta incorporato agisce interrompendo la polimerizzazione, impedendo quindi la sintesi di una catena completa di RNA (chain terminator).

Costi e ricavi

Sofosbuvir ha un costo di 84.000 dollari per 12 settimane di trattamento quando utilizzato per il genotipo 1 e 2, e di 168.000 dollari per le 24 settimane quando utilizzato per il genotipo 3.

Secondo analisti finanziari questo farmaco, insieme ad un altro di prossima approvazione, potrebbe generare già nel 2014 un fatturato di circa 2 miliardi di dollari.

Note

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↑ News: United States to approve potent oral drugs for hepatitis C, Sara Reardon, Nature, 30 October 2013
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↑ Esperti Fda a favore di sofosbuvir di Gilead e simeprevir di J&J: nuove terapie orali per l’epatite C. Nel 2014 le approvazioni di un business miliardario, su aboutpharma.com. URL consultato l'8-12-2013.

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Voci correlate

Altri progetti

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Collegamenti esterni

www.gilead.com/, su gilead.com. URL consultato l'8-12-2013.
Scheda sofosbuvir (PDF), su ema.europa.eu. URL consultato il 4 maggio 2021.

Portale Chimica

Portale Medicina

[1] M. Rodriguez-Torres, Lawitz, Kowdley, Dejesus, McHutchison, Compropst, Mader, Albanis, Jiang, Hebner, Symonds, Berrey, Lalezari, Sofosbuvir (GS-7977) plus peginterferon/ribavirin in treatment-naïve patients with HCV genotype 1: a randomized, 28-day, dose-ranging trial., in J Hepatol, vol. 58, n. 4, Apr 2013, pp. 663-8, PMID 23183528.

[2] News: United States to approve potent oral drugs for hepatitis C, Sara Reardon, Nature, 30 October 2013

[pmid20845908-3] Sofia MJ, Bao D, Chang W, Du J, Nagarathnam D, Rachakonda S, Reddy PG, Ross BS, Wang P, Zhang HR, Bansal S, Espiritu C, Keilman M, Lam AM, Steuer HM, Niu C, Otto MJ, Furman PA, Discovery of a β-d-2'-deoxy-2'-α-fluoro-2'-β-C-methyluridine nucleotide prodrug (PSI-7977) for the treatment of hepatitis C virus, in J. Med. Chem., vol. 53, n. 19, ottobre 2010, pp. 7202-18, DOI:10.1021/jm100863x, PMID 20845908.

[4] PSI-7977, su gilead.com, Gilead Sciences. URL consultato l'8 dicembre 2013 (archiviato dall'url originale il 10 aprile 2013).

[urlFDA_approves_Sovaldi_for_chronic_hepatitis_C-5] FDA approves Sovaldi for chronic hepatitis C, su FDA New Release, U.S. Food and Drug Administration, 6 dicembre 2013.

[6] European Medicines Agency - News and Events - European Medicines Agency recommends approval of sofosbuvir for the treatment of chronic hepatitis C, su ema.europa.eu. URL consultato l'8-12-2013 (archiviato dall'url originale il 13 dicembre 2013).

[7] ttp://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Press_release/2013/10/WC500153144.pdf^{[collegamento interrotto]} (PDF), su ema.europa.eu. URL consultato l'8-12-2013.

[8] Epatite C: Msf si unisce all’azione europea contro il brevetto del Sofosbuvir, su sanita24.ilsole24ore.com, 27 marzo 2017. URL consultato il 14 marzo 2019.

[9] MSF perde la sfida sull’opposizione ai brevetti del sofosbuvir, su notiziariochimicofarmaceutico.it, 17 settembre 2018. URL consultato il 14 marzo 2019.

[10] (EN) American Association for the Study of Liver Diseases, Infectious Diseases Society of America, HCV Guidance: Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C (PDF), su hcvguidelines.org, 57 e succ.. URL consultato il 4 maggio 2021.

[11] Pagina su sito Gilead (PDF), su gilead.com. URL consultato il 4 maggio 2021.

[12] EMA, Scheda Sovaldi.

[13] F.D.A. Approves Pill to Treat Hepatitis C, By ANDREW POLLACK, New York Times, December 6, 2013

[14] Epatite C, ecco la pillola-miracolo, ma costerà mille dollari al giorno - Repubblica.it, su repubblica.it. URL consultato l'8-12-2013.

[15] Esperti Fda a favore di sofosbuvir di Gilead e simeprevir di J&J: nuove terapie orali per l’epatite C. Nel 2014 le approvazioni di un business miliardario, su aboutpharma.com. URL consultato l'8-12-2013.