Entekawir

Entekawir
Nazewnictwo
	Nomenklatura systematyczna (IUPAC)
	2-amino-9-[(1S,3R,4S)-4-hydroksy-3-(hydroksymetylo)-2-metylidenocyklopentylo]-3H-puryn-6-on
	Ogólne informacje
Wzór Hilla	C12H15N5O3
Masa molowa	277,28 g/mol
	Identyfikacja
Numer CAS	142217-69-4
PubChem	153941
DrugBank	DB00442
SMILES
	C=C1C(CC(C1CO)O)N2C=NC3=C2NC(=NC3=O)N
InChI
	InChI=1S/C12H15N5O3/c1-5-6(3-18)8(19)2-7(5)17-4-14-9-10(17)15-12(13)16-11(9)20/h4,6-8,18-19H,1-3H2,(H3,13,15,16,20)/t6-,7-,8-/m0/s1
	InChIKey
	QDGZDCVAUDNJFG-FXQIFTODSA-N
Właściwości
	Rozpuszczalność w wodzie
	2,4 g/l
logP	−0,8
Niebezpieczeństwa
	Globalnie zharmonizowany system; klasyfikacji i oznakowania chemikaliów
	Substancja nie jest klasyfikowana jako; niebezpieczna według kryteriów GHS.
	Jeżeli nie podano inaczej, dane dotyczą; stanu standardowego (25 °C, 1000 hPa)
	Klasyfikacja medyczna
ATC	J05AF10
Farmakokinetyka
Działanie	przeciwwirusowe
Biodostępność	>70%
Okres półtrwania	128–149 h
Wiązanie z białkami osocza i tkanek	13%
Metabolizm	brak
Wydalanie	75% z moczem
Uwagi terapeutyczne
Drogi podawania	doustnie
	Więcej identyfikatorów i właściwości może znajdować się w Wikidanych
	Multimedia w Wikimedia Commons

Entekawir – organiczny związek chemiczny, substancja antywirusowa należąca do klasy analogów nukleozydów, stosowana w leczeniu infekcji wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV). Entekawir zakłóca działanie enzymu wirusa, polimerazy DNA, który bierze udział w tworzeniu DNA wirusa. Entekawir powstrzymuje tworzenie DNA przez wirusa i zapobiega jego namnażaniu i rozprzestrzenianiu się. Lek jest komercjalizowany przez firmę Bristol-Myers Squibb pod nazwą Baraclude, dopuszczony do obrotu na terenie Unii Europejskiej 26 czerwca 2006

Działanie

Entekawir jest analogiem guanozyny, wykazujący aktywność hamującą polimerazę HBV, ulega fosforylacji do aktywnej postaci trifosforanu (TP), której wewnątrzkomórkowy okres półtrwania wynosi 15 godzin. Przez konkurowanie z naturalnym substratem – trifosforanem deoksyguanozyny, entekawir-TP hamuje trzy aktywności polimerazy wirusowej:

inicjacja polimerazy HBV,
odwrotną transkrypcję ujemnej nici DNA z pregenomowego RNA
syntezę dodatniej nici DNA HBV.

Stała Ki entekawiru-TP w odniesieniu do polimerazy DNA HBV wynosi 0,0012 μM. Entekawir-TP jest słabym inhibitorem komórkowej polimerazy DNA α, β i δ ze stałą Ki wynoszącą od 18 do 40 μM. Ponadto ekspozycja na wysokie dawki entekawiru nie ma istotnego wpływu na polimerazę γ ani na syntezę mitochondrialnego DNA w komórkach HepG2 (Ki > 160 μM)

Wskazania

Baraclude wskazany jest do leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV) u osób dorosłych z wyrównaną czynnością wątroby, stwierdzoną czynną replikacją wirusa, trwale podwyższoną aktywnością aminotransferazy alaninowej (AlAT) i histologicznie potwierdzonym czynnym stanem zapalnym i (lub) zwłóknieniem wątroby.

Aktywność przeciwwirusowa

Entekawir hamuje syntezę DNA HBV (redukcja o 50%, EC50) w stężeniu 0,004 μM w ludzkich komórkach HepG2 zakażonych dzikim typem HBV.

Dawkowanie

0,5 mg raz na dobę, przed posiłkiem lub po posiłku (pacjenci nie leczeni uprzednio analogami nukleozydów).

Preparaty

Baraclude

Przypisy

1 2 Entecavir, [w:] DrugBank [online], University of Alberta, DB00442 (ang.).
↑ Entekawir [PDF], karta charakterystyki produktu Sigma-Aldrich, Merck, numer katalogowy: SML1103 [dostęp 2016-01-08] .
↑ https://archive.ph/20100531115008/http://www.ema.europa.eu/humandocs/Humans/EPAR/baraclude/baraclude.htm Baraclude H-C-623 European Public Assessment Report Revision 11 – Published 13/10/09.
↑ N. Leung, C.Y. Peng, H.W. Hann, J. Sollano i inni. Early hepatitis B virus DNA reduction in hepatitis B e antigen-positive patients with chronic hepatitis B: A randomized international study of entecavir versus adefovir. „Hepatology”. 49 (1), s. 72-79, Jan 2009. DOI: 10.1002/hep.22658. PMID: 19065670.

Bibliografia

E. Dimou, V. Papadimitropoulos, S.J. Hadziyannis. The role of entecavir in the treatment of chronic hepatitis B. „Ther Clin Risk Manag”. 3 (6), s. 1077-1086, Dec 2007. PMID: 18516259.
J. Shepherd, E. Gospodarevskaya, G. Frampton, K. Cooper. Entecavir for the treatment of chronic hepatitis B infection. „Health Technol Assess”. 13 Suppl 3, s. 31-36, Oct 2009. DOI: 10.3310/hta13suppl3/05. PMID: 19846026.
C. Yurdaydin. Entecavir: a step forward in combating hepatitis B disease. „Expert Opin Pharmacother”. 9 (17), s. 3095-3109, Dec 2008. DOI: 10.1517/14656560802515546. PMID: 19006481.
Baraclude H-C-623 European Public Assessment Report Revision 11 – Published 13/10/09 Annex I – Summary of product Characteristics

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.

[DB-1] 1 2 Entecavir, [w:] DrugBank [online], University of Alberta, DB00442 (ang.).

[SA-2] Entekawir [PDF], karta charakterystyki produktu Sigma-Aldrich, Merck, numer katalogowy: SML1103 [dostęp 2016-01-08] .

[3] ttps://archive.ph/20100531115008/http://www.ema.europa.eu/humandocs/Humans/EPAR/baraclude/baraclude.htm Baraclude H-C-623 European Public Assessment Report Revision 11 – Published 13/10/09.

[4] N. Leung, C.Y. Peng, H.W. Hann, J. Sollano i inni. Early hepatitis B virus DNA reduction in hepatitis B e antigen-positive patients with chronic hepatitis B: A randomized international study of entecavir versus adefovir. „Hepatology”. 49 (1), s. 72-79, Jan 2009. DOI: 10.1002/hep.22658. PMID: 19065670.