Sakubitryl

Sakubitryl
Nazewnictwo
	Nomenklatura systematyczna (IUPAC)
	kwas 4-{[(2S,4R)-5-etoksy-4-metylo-5-okso-1-(4-fenylofenylo)pentan-2-ylo]amino}-4-oksobutanowy
	Inne nazwy i oznaczenia
farm.	łac. sacubitrilum
inne	AHU-377, nazwa handlowa: Entresto
	Ogólne informacje
Wzór Hilla	C24H29NO5
Masa molowa	411,50 g/mol
	Identyfikacja
Numer CAS	149709-62-6
PubChem	9811834
DrugBank	DB09292
SMILES
	[H][C@@](CC1=CC=C(C=C1)C1=CC=CC=C1)(C[C@@]([H])(C)C(=O)OCC)NC(=O)CCC(O)=O
InChI
	InChI=1S/C24H29NO5/c1-3-30-24(29)17(2)15-21(25-22(26)13-14-23(27)28)16-18-9-11-20(12-10-18)19-7-5-4-6-8-19/h4-12,17,21H,3,13-16H2,1-2H3,(H,25,26)(H,27,28)/t17-,21+/m1/s1
	InChIKey
	PYNXFZCZUAOOQC-UTKZUKDTSA-N
Niebezpieczeństwa
	Globalnie zharmonizowany system; klasyfikacji i oznakowania chemikaliów
	sól wapniowa sakubitrylu
	Niebezpieczeństwo
Zwroty H	H301, H400
Zwroty P	P301+P330+P331+P310
	NFPA 704
	0 0 0
	Klasyfikacja medyczna
ATC	C07DX04
Farmakokinetyka
Procent wchłaniania	>60%
Okres półtrwania	1,43 h
Wiązanie z białkami osocza i tkanek	94–97%
Wydalanie	52–68% z moczem, 37–48% z kałem
Uwagi terapeutyczne
Stosowanie w ciąży	kategoria D
Drogi podawania	doustna
Objętość dystrybucji	103 l
	Więcej identyfikatorów i właściwości może znajdować się w Wikidanych
	Multimedia w Wikimedia Commons

Sakubitryl (łac. sacubitrilum) – wielofunkcyjny organiczny związek chemiczny, stosowany w leczeniu przewlekłej niewydolności serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową w połączeniu z walsartanem. Jest to prolek, którego aktywny metabolit ma działanie hamujące enzym neprylizynę, pierwszy lek z nowej grupy antagonistów receptorów angiotensyny II i inhibitorów neprylizyny (ARNI).

Mechanizm działania

Sakubitryl jest inhibitorem neprylizyny, przez co powoduje zwiększenie dostępności przedsionkowego peptydu natriuretycznego (ANP) oraz mózgowego peptydu natriuretycznego (BNP). Efektem klinicznym jest zwiększenie diurezy, zwiększenie wydalania sodu z moczem, rozkurczenie naczyń oraz hamowanie niekorzystnego remodelingu mięśnia sercowego.

Sakubitryl/walsartan

Sakubitryl jako lek prosty nie jest dostępny na rynku farmaceutycznym. Połączenie sakubitryl/walsartan (LCZ696) jest pierwszym preparatem z grupy antagonistów receptorów angiotensyny II i inhibitorów neprylizyny (ARNI). Połączenie sakubitryl/walsartan jest krystalicznym kompleksem inhibitora neprylizyny sakubitrylu i antagonisty receptora angiotensyny II walsartanu. Po wchłonięciu kompleks ulega rozpadowi na aktywny lek walsartan i prolek sakubitryl, który z kolei ulega enzymatycznemu przekształceniu, przez karboksyloesterazy 1b i 1c, na aktywny metabolit LBQ657.

Połączenie sakubitryl/walsartan zostało wybrane ze względu na istotną redukcję ryzyka wystąpienia obrzęku naczynioruchowego, ponieważ hamuje tylko jeden enzym odpowiedzialny za rozpad bradykinin. Poprzednio badany lek z tej grupy omapatrilat, który nie został dopuszczony na rynek farmaceutyczny, hamował oprócz neprylizyny, również konwertazę angiotensyny i zwiększał w sposób istotny to ryzyko.

Zastosowanie

leczeniu objawowej, przewlekłej niewydolności serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową w połączeniu z walsartanem
zmniejszenie ryzyka zgonu z powodu chorób sercowo-naczyniowych oraz z powodu zaostrzenia przewlekłej niewydolności serca u pacjentów z przewlekłą niewydolnością krążenia (NYHA II–IV) ze zmniejszoną frakcją wyrzutową w połączeniu z walsartanem

W 2016 roku sakubitryl był dopuszczony do obrotu w Polsce w połączeniu z walsartanem. Stwierdzono, że ten preparat działa korzystnie w niewydolności zastawki dwudzielnej.

Działania niepożądane

Sakubitryl, w połączeniu z walsartanem, może powodować następujące działania niepożądane, stwierdzone u ponad 5% pacjentów biorących udział w badaniu klinicznym:

Przypisy

↑ Sakubitryl [PDF], karta charakterystyki produktu Sigma-Aldrich, Merck, numer katalogowy: SML1380 [dostęp 2016-05-05] .
↑ Karta charakterystyki substancji niebezpiecznej AHU 377 SC-492600. Santa Cruz Biotechnology. [dostęp 2016-05-05]. (ang.).
1 2 3 4 5 6 7 8 9 Charakterystyka Produktu Leczniczego Entresto. Europejska Agencja Leków. [dostęp 2016-05-05].
1 2 Entresto Full Prescribing Information. Agencja Żywności i Leków. [dostęp 2016-05-05]. (ang.).
1 2 3 4 Sebastian Sobczak, Małgorzata Lelonek. LCZ696 przełomem w leczeniu przewlekłej niewydolności serca z obniżoną frakcją wyrzutową lewej komory. „Folia Cardiologica”. 6 (10), s. 403–409, 2015. DOI: 10.5603/FC.2015.0077.
1 2 Małgorzata Lelonek. Niewydolność serca i powtarzające się hospitalizacje. „Folia Cardiologica”. 11 (1), s. 37–46, 2016. DOI: 10.5603/FC.2016.0005.
↑ Daniel A. Hussar, Marina Abdelsayed. Sacubitril/valsartan, ivabradine hydrochloride, alirocumab, and evolocumab. „Journal of the American Pharmacists Association”. 6 (55). s. 674.
1 2 3 4 5 O. Vardeny, R. Miller, S.D. Solomon. Combined neprilysin and renin-angiotensin system inhibition for the treatment of heart failure.. „JACC Heart Fail”. 2 (6), s. 663–670, grudzień 2014. DOI: 10.1016/j.jchf.2014.09.001. PMID: 25306450.
↑ Thomas G. Pickering: The Rise and Fall of Omapatrilat. Medscape, 2002. [dostęp 2016-05-05]. (ang.).
↑ A. Zanchi, M. Maillard, M. Burnier. Recent clinical trials with omapatrilat: new developments. „Curr Hypertens Rep”. 5 (4), s. 346–352, sierpień 2003. DOI: 10.1007/s11906-003-0045-6. PMID: 12844471.
↑ Obwieszczenie Prezesa Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych z dnia 6 kwietnia 2016 r. w sprawie ogłoszenia Urzędowego Wykazu Produktów Leczniczych Dopuszczonych do Obrotu na terytorium Rzeczypospolitej Polskiej. Dziennik Urzędowy Ministra Zdrowia, 2016-04-06. [dostęp 2016-05-05].
↑ Duk-HyunD.H. Kang Duk-HyunD.H. i inni, Angiotensin Receptor Neprilysin Inhibitor for Functional Mitral Regurgitation: The PRIME Study, „Circulation”, 5 grudnia 2018 .

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.

[SA-1] Sakubitryl [PDF], karta charakterystyki produktu Sigma-Aldrich, Merck, numer katalogowy: SML1380 [dostęp 2016-05-05] .

[SCB-2] Karta charakterystyki substancji niebezpiecznej AHU 377 SC-492600. Santa Cruz Biotechnology. [dostęp 2016-05-05]. (ang.).

[Entresto-3] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Charakterystyka Produktu Leczniczego Entresto. Europejska Agencja Leków. [dostęp 2016-05-05].

[FDA-4] 1 2 Entresto Full Prescribing Information. Agencja Żywności i Leków. [dostęp 2016-05-05]. (ang.).

[Sobczak-5] 1 2 3 4 Sebastian Sobczak, Małgorzata Lelonek. LCZ696 przełomem w leczeniu przewlekłej niewydolności serca z obniżoną frakcją wyrzutową lewej komory. „Folia Cardiologica”. 6 (10), s. 403–409, 2015. DOI: 10.5603/FC.2015.0077.

[Lelonek-6] 1 2 Małgorzata Lelonek. Niewydolność serca i powtarzające się hospitalizacje. „Folia Cardiologica”. 11 (1), s. 37–46, 2016. DOI: 10.5603/FC.2016.0005.

[Hussar-7] Daniel A. Hussar, Marina Abdelsayed. Sacubitril/valsartan, ivabradine hydrochloride, alirocumab, and evolocumab. „Journal of the American Pharmacists Association”. 6 (55). s. 674.

[Vardeny-8] 1 2 3 4 5 O. Vardeny, R. Miller, S.D. Solomon. Combined neprilysin and renin-angiotensin system inhibition for the treatment of heart failure.. „JACC Heart Fail”. 2 (6), s. 663–670, grudzień 2014. DOI: 10.1016/j.jchf.2014.09.001. PMID: 25306450.

[Pickering-9] Thomas G. Pickering: The Rise and Fall of Omapatrilat. Medscape, 2002. [dostęp 2016-05-05]. (ang.).

[Zanchi-10] A. Zanchi, M. Maillard, M. Burnier. Recent clinical trials with omapatrilat: new developments. „Curr Hypertens Rep”. 5 (4), s. 346–352, sierpień 2003. DOI: 10.1007/s11906-003-0045-6. PMID: 12844471.

[Wykaz_2016-11] Obwieszczenie Prezesa Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych z dnia 6 kwietnia 2016 r. w sprawie ogłoszenia Urzędowego Wykazu Produktów Leczniczych Dopuszczonych do Obrotu na terytorium Rzeczypospolitej Polskiej. Dziennik Urzędowy Ministra Zdrowia, 2016-04-06. [dostęp 2016-05-05].

[kang-12] Duk-HyunD.H. Kang Duk-HyunD.H. i inni, Angiotensin Receptor Neprilysin Inhibitor for Functional Mitral Regurgitation: The PRIME Study, „Circulation”, 5 grudnia 2018 .