Les informations figurant dans cet article ou cette section doivent être reliées aux sources mentionnées dans les sections « Bibliographie », « Sources » ou « Liens externes » ().
Le chromosome X est l'un des deux chromosomes sexuels de l'être humain et de certains animaux (l'autre chromosome sexuel étant le chromosome Y). Il fait partie du système XY de détermination sexuelle.
L'image ci-contre illustre la richesse génétique du chromosome X à comparer avec le chromosome Y. La zone en vert localise le centre de l'inactivation.
Le chromosome X humain présente deux propriétés inhabituelles :
Les hommes ont un seul chromosome X et les femmes deux chromosomes X. Ce chromosome X supplémentaire n'aboutit pas à une « surproduction » des protéines codées par ce chromosome. Par exemple, les facteurs de coagulations comme le facteur VIII est codé par un gène situé sur le chromosome X. Les femmes ne possèdent pas pour autant deux fois plus de facteur VIII.
Il existe donc chez les femmes une inactivation de l'un des deux chromosomes qui prend une forme condensée et visible, le corpuscule de Barr ou corps de Barr. Ce « corpuscule » se situe généralement dans le noyau de la cellule, sous la membrane interne de l'enveloppe nucléaire.
Le processus d’inactivation est épigénétique et aléatoire, se faisant au stade précoce du blastocyste, et se transmet d'une génération cellulaire à l'autre. La moitié des cellules de la femme sont sous la dépendance du chromosome X paternel et l'autre moitié sous la dépendance du chromosome X maternel. Les tissus somatiques féminins sont des mosaïques génétiques.
Ce processus d’inactivation a été soupçonné par Mary F. Lyon en 1961 et est aussi parfois appelé « lyonisation ».
Pour comprendre certains mécanismes, il est important de savoir que le chromosome X est inactivé par un centre d'inactivation (situé sur le chromosome X) : quand celui-ci sera inactivé, des enzymes vont aller sur le centre d'inactivation et se propager le long du chromosome pour inactiver la plupart des gènes.
Par conséquent, si un des deux chromosomes X subit une translocation avec, par exemple, le chromosome 21 alors, dans les cellules où le chromosome X inactivé est celui touché par la translocation, une partie du chromosome 21 sera inactivée tandis qu'une autre partie du chromosome X ne le sera pas.
De nombreux gènes situés sur le chromosome X sont en cause dans des retards mentaux, ce qui pourrait expliquer, entre autres, qu'il y ait davantage de garçons porteurs d'un handicap mental que de filles. Par contre, l'incontinentia pigmenti est une pathologie essentiellement féminine.
| Gène | Nom | Locus | Syndromes associés |
|---|---|---|---|
| Retards mentaux syndromiques | |||
| FMR1 | Xq27.3 | Syndrome de l'X fragile (site FRAXA) | |
| ARX | Xp22.1 | Syndrome de Partington, syndrome XLAG (X-linked lissencephaly with abnormal genitalia) ou « syndrome de Berry-Kravis », Syndrome de Proud, spasmes infantiles liés à l'X (syndrome de West) | |
| MECP2 | Xq28 | Syndrome de Rett, syndrome de la duplication du gène MECP2, PPM-X (psychosis, pyramidal signs, macroorchidism),
retard mental avec spasticité (Meloni) | |
| NEMO | Xq28 | Code la protéine NEMO (IKKg), sa mutation est responsable de l'Incontinentia pigmenti | |
| CDKL5 | STK9 | Xp22 | Variant du syndrome de Rett, crises partielles précoces +/- spasmes infantiles (syndrome de West)
ISSX |
| PQBP1 | Xp11.23 | Renpenning syndrome, Sutherland syndrome, Golabi-Ito-Hall syndrome | |
| XNP | Xq13.3 | Syndrome ATR-X (alpha thalassémie RM lié à l’X) Syndrome de Juberg-Marsidi, Syndrome de Chudley-Lowry,Syndrome de Smith-Fineman-Myers, Syndrome de Carpenter-Waziri, Syndrome de Holmes-Gang, Syndrome de Martinez | |
| JARID1C/ SMCX | Xp11.22 | Microcéphalie | |
| DCX | Xq23 | Syndrome SCLH (subcortical laminar heterotopia), XLIS | |
| OPHN1 | Xq12 | Retard mental lié à l’X avec hypoplasie cérébelleuse | |
| PHF8 | Xp11.22 | Syndrome de Siderius-Hamel | |
| PHF6 | Syndrome de Borjeson-Forssman-Lehmann | ||
| Gènes causant un RM non syndromique (pour le moment) | |||
| FMR2 | X fragile site FRAXE (RM non spécifique léger) | ||
| GDI1 | |||
| AGTR2 | |||
| ZNF41, ZNF 81, ZNF 674 | Gènes des Zinc finger proteins | ||
| IL1RAPL1 | Interleukine 1 receptor accessory protein like 1 | ||
| TM4SF2/TSPAN7 tétraspanine 7 | |||
| DLG3 | |||
| FTSJ1 | |||
| FACL4 | |||
| PAK3 | |||
| MECP2 | Syndrome de Rett | ||
| SLC6A8 | Xq28 | Déficit en transporteur de la créatine | |
| PLS3 | Plastine 3 | ||
| FUNDC1 | |||
| Tous les autres… | |||
Source : Pr des Portes[pas clair], décembre 2006.
