Denosumab

Denosumab
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolare	C6404H9912N1724O2004S50
Massa molecolare (u)	144.7 kDa
Numero CAS	615258-40-7
Codice ATC	M05BX04
DrugBank	DBDB06643
Dati farmacologici
Modalità di; somministrazione	Sottocutanea (ogni 6 mesi)
Indicazioni di sicurezza
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Il denosumab, commercializzato con i nomi Prolia e Xgeva, è un anticorpo monoclonale completamente umanizzato indicato per il trattamento dell'osteoporosi post-menopausale (PMO), il rimaneggiamento con perdita di massa ossea per artrite reumatoide (AR) o metastasi ossee e per contrastare le lesioni osteolitiche da mieloma multiplo.

Meccanismo d'azione

Il denosumab agisce formando degli immunocomplessi con il RANKL (RANK Ligand), proteina che agisce come segnale primario nella promozione della rimozione ossea legandosi al recettore RANK. In numerose condizioni caratterizzate da perdita di massa ossea vi è uno squilibrio tra il RANKL (attivatore osteoclastico) che risulta aumentato e l'osteoprotegerina (inibitore osteoclastico).

Studi clinici hanno dimostrato che il denosumab possiede un profilo di sicurezza simile ai bisfosfonati e che può essere altrettanto o più efficace dei bifosfonati nel prevenire la perdita ossea causata da PMO, AR, o durante il trattamento delle metastasi ossee.

Il farmaco è stato sviluppato dalla Amgen, con il nome Prolia, dal giugno 2010, per il trattamento dell'osteoporosi (PMO), mentre per il trattamento delle metastasi ossee, con il nome Xgeva, dal novembre 2010.

Negli USA la Amgen stima ogni anno fatturati di circa 12,6 miliardi di $.

Indicazioni terapeutiche

Denosumab è indicato per

aumentare la massa ossea in donne ad alto rischio di frattura che ricevono terapia adiuvante con inibitori dell'aromatasi per il tumore della mammella;
aumentare la massa ossea negli uomini che sono ad alto rischio di frattura e sono sottoposti a terapia di deprivazione androgenica del cancro alla prostata non metastatico.
la prevenzione delle fratture ossee in malati di mieloma multiplo e tumori metastatizzati alle ossa
la terapia dell'osteoclastoma
il trattamento dell'ipercalcemia oncologica

Effetti collaterali

Gli effetti collaterali più frequenti sono: iper-colesterolemia, infezioni vescicali, ipocalcemia, infezioni gravi comprese le infezioni cutanee, dermatiti, eczema e rash cutaneo, osteonecrosi della mandibola/mascella. L'induzione di ipocalcemia potrebbe essere utilizzata in caso di ipercalcemia maligna.

Note

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[pmid16495394-1] McClung MR, Lewiecki EM, Cohen SB, et al., Denosumab in postmenopausal women with low bone mineral density, in N. Engl. J. Med., vol. 354, n. 8, febbraio 2006, pp. 821–31, DOI:10.1056/NEJMoa044459, PMID 16495394.

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[7] (EN) FDA: Denosumab, su cancer.gov. URL consultato il 6 luglio 2021.

Denosumab
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Numero CAS	615258-40-7
Codice ATC	M05BX04
DrugBank	DBDB06643
Dati farmacologici
Modalità di somministrazione	Sottocutanea (ogni 6 mesi)
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