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Figlio di un assicuratore, Forest E. Whitaker Jr., e di un'insegnante, Laura Francis Smith, i genitori lo spinsero verso le discipline sportive, durante il college praticò football americano a ottimi livelli, riuscendo a ottenere una borsa di studio. Ma la passione per la recitazione e il canto, con un timbro da tenore, lo spinsero a frequentare l'università di San Francisco.
Tra il 2006 e il 2007 è apparso in alcune puntate delle serie televisive E.R. - Medici in prima linea e The Shield. Nel 2008 è stato la voce narrante di Crips and Bloods: Made in America, un documentario sulle gang afroamericane di Los Angeles. Nel 2013 fonda una casa di produzione che porta il suo nome, la Forest Whitaker's Significant Productions, il cui primo film prodotto è stato Prossima fermata Fruitvale Station. Nel 2015 ebbe un ruolo in Southpaw - L'ultima sfida (film diretto dal regista Antoine Fuqua), al fianco di Jake Gyllenhaal e fu candidato al NAACP Image Award come migliore attore non protagonista, che tuttavia alla fine non vinse.
Sul set del film Blown Away - Follia esplosiva conosce l'attrice Keisha Simone Nash, che sposa nel 1996 e con la quale ha due figlie: Sonnet Noel (1996) e True (1998). I due divorziano dopo 22 anni di matrimonio nel 2018. Ha anche due altri figli, Ocean (1990) e Autumn, nati da una sua precedente relazione.
È da molti anni un convinto vegetariano, così come la figlia True, e uno strenuo sostenitore dei diritti degli animali, essendo anche membro della PETA, per la quale ha anche girato degli spot.
È cintura nera di kenpō, oltre a essere un entusiastico praticante di escrima, cui si allena sotto la supervisione di Dan Inosanto, e yoga.
È affetto da ptosi palpebrale all'occhio sinistro, condizione che l’ha caratterizzato e che gli ha donato ormai un aspetto iconico presso il grande pubblico e che, secondo il parere dei critici, gli donerebbe inoltre un'aria "intrigante", conferendo alla sua recitazione un'impostazione "pigra e contemplativa". L'attore ha spiegato che questa condizione è ereditaria, e ha più volte considerato la possibilità di un intervento chirurgico correttivo, non per fini estetici, bensì per migliorare la propria vista.
Nelle versioni in italiano delle opere in cui ha recitato, Forest Whitaker è stato doppiato da:
Massimo Corvo in Il colore dei soldi, Sorveglianza... speciale, Diario di un killer, Last Light - Storia di un condannato a morte, Smoke, Ghost Dog - Il codice del samurai, Una voce per gridare, Battaglia per la Terra, The Shield, E.R. - Medici in prima linea, Mary, Messenger, Even Money, Ripple Effect, Matrimonio in famiglia, Catch .44, Freelancers, The Last Stand - L'ultima sfida, Arrival, La fine, Young Rock, Extrapolations - Oltre il limite
Paolo Marchese in Criminal Minds: Suspect Behavior, The Butler - Un maggiordomo alla Casa Bianca, Pawn - Fai la tua mossa, Il fuoco della vendetta - Out of the Furnace, Two Men in Town, Southpaw - L'ultima sfida, Radici, Condannato a combattere - The Forgiven, City of Lies - L'ora della verità, C'era una volta Steve McQueen, Godfather of Harlem, Respect
Angelo Nicotra in Bird, Pronti a tutto, Prêt-à-Porter, Il segreto di Claire, The Air I Breathe, The Experiment, A Dark Truth - Un'oscura verità
Paolo Buglioni in La moglie del soldato, L'ultimo re di Scozia, La notte non aspetta, Repentance - Troppo tardi, Taken 3 - L'ora della verità, Empire
Roberto Stocchi in Nemico all'interno, Rogue One: A Star Wars Story, Black Panther, Andor
Roberto Draghetti in The Dragon, American Gun, Criminal Minds, Un Natale speciale a New York
Gianluca Tusco in Phenomenon, Il quarto angelo, Repo Men
Stefano Mondini in Prospettive di un delitto, Winged Creatures - Il giorno del destino, Havoc
Loris Loddi in Good Morning, Vietnam, George Foreman - Cuore da leone
Roberto Pedicini in Blown Away - Follia esplosiva, Specie mortale
Enzo Avolio in L'occhio gelido del testimone, In linea con l'assassino