Pomalidomida

Pomalidomida
Nomes comerciaisPomalyst, outras
Vias de administraçãoPor via oral
Biodisponibilidade73% (pelo menos)
Ligação a proteínas12-44%
MetabolismoFígado (principalmente mediado por CYP1A2 e CYP3A4; algumas contribuições menores de CYP2C19 e CYP2D6)
Meia-vida de eliminação7,5 horas
ExcreçãoUrina (73%), fezes (15%)
QuiralidadeRacemic mixture
Classificação gestacional na AustráliaX
Situação regulatóriaBrasil: C3
Austrália: S4
Canadá: Sob prescrição
Reino Unido: POM
Estados Unidos: Sob prescrição
União Europeia: Sob prescrição
Código ATCL04AX06
Fórmula químicaC13H11N3O4
Número CAS19171-19-8
PubChem134780
DrugBankDB08910
ChemSpider118785
IUPHAR7348
UNIID2UX06XLB5
KEGGD08976
ChEMBL43452
Nome IUPAC4-amino-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1H-isoindole-1,3-dione
InChI1S/C13H11N3O4/c14-7-3-1-2-6-10(7)13(20)16(12(6)19)8-4-5-9(17)15-11(8)18/h1-3,8H,4-5,14H2,(H,15,17,18)
Chave InChIUVSMNLNDYGZFPF-UHFFFAOYSA-N
SMILESO=C1C=2C=CC=C(N)C2C(=O)N1C3C(=O)NC(=O)CC3

A pomalidomida, vendida sob a marca Pomalyst, entre outras, é um medicamento antineoplásico usado no tratamento do mieloma múltiplo e do sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS. Inibe a angiogênese, a formação de novos vasos sanguíneos.

A pomalidomida foi aprovada para uso médico nos Estados Unidos em fevereiro de 2013 e na União Europeia em agosto de 2013. Está disponível como medicamento genérico.

Indicações

Na União Europeia, a pomalidomida, em combinação com bortezomibe e dexametasona, é indicada para o tratamento de adultos com mieloma múltiplo que receberam pelo menos um regime de tratamento anterior, incluindo lenalidomida; e em combinação com dexametasona para o tratamento de adultos com mieloma múltiplo recidivante e refratário que receberam pelo menos dois regimes de tratamento anteriores, incluindo lenalidomida e bortezomibe, e demonstraram progressão da doença na última terapia.

Nos Estados Unidos, a pomalidomida é indicada, em combinação com a dexametasona, para o tratamento de pessoas com mieloma múltiplo que receberam pelo menos duas terapias anteriores, incluindo lenalidomida e um inibidor de proteassoma, e que demonstraram progressão da doença em ou dentro de 60 dias após a conclusão da última terapia; e para o tratamento de pessoas com sarcoma de Kaposi relacionado com a SIDA após falha da terapêutica anti-retroviral altamente ativa (HAART) ou em pessoas com sarcoma de Kaposi que sejam seronegativas para o VIH.

Efeitos adversos

A pomalidomida pode causar danos ao feto quando administrada durante a gravidez.

A pomalidomida está presente no sêmen de pessoas que recebem o medicamento.

Farmacologia

Mecanismo de ação

A pomalidomida inibe diretamente a angiogênese e o crescimento de células do mieloma. Este duplo efeito é central para a sua atividade no mieloma, em vez de outras vias, como a inibição do TNF alfa, uma vez que os inibidores potentes do TNF, incluindo o rolipram e a pentoxifilina, não inibem o crescimento das células do mieloma ou a angiogénese.

A pomalidomida funciona como um modulador da ligase E3 do cereblon.

História

O composto original da pomalidomida, a talidomida, foi originalmente descoberto por inibir a angiogênese em 1994. Com base nesta descoberta, a talidomida foi incluída em ensaios clínicos para o câncer, levando à sua aprovação final pela FDA para o mieloma múltiplo. Estudos de atividade estrutural revelaram que a talidomida substituída por amino melhorou a atividade antitumoral, o que se deveu à sua capacidade de inibir diretamente as células tumorais e os compartimentos vasculares dos cânceres de mieloma. Esta dupla atividade da pomalidomida torna-a mais eficaz que a talidomida in vitro e in vivo.

Ensaios clínicos

Os resultados dos ensaios de Fase I mostraram efeitos adversos toleráveis.

Ensaios clínicos de Fase II para mieloma múltiplo e mielofibrose relataram resultados promissores.

Os resultados da Fase III mostraram extensão significativa da sobrevida livre de progressão e da sobrevida global (mediana de 11,9 meses vs. 7,8 meses; p = 0,0002) em pessoas que tomaram pomalidomida e dexametasona versus dexametasona isoladamente.

Ver também

Referências

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Leitura adicional

Ligações externas

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