Avacopana

Avacopana
Classe farmacológicaAntagonista do receptor do complemento C5a
Nomes comerciaisTavneos
Vias de administraçãoPor via oral
Classificação gestacional na AustráliaD
Situação regulatóriaAustrália: S4
Canadá: Sob prescrição
Reino Unido: POM
Estados Unidos: Sob prescrição
União Europeia: autorização revogada em agosto de 2026
Código ATCL04AJ05
Fórmula químicaC33H35F4N3O2
Número CAS1346623-17-3
PubChem49841217
DrugBankDB15011
ChemSpider52083514
UNIIO880NM097T
KEGGD11093
ChEMBL3989871
PDBEFD
Nome IUPAC(2R,3S)-2-{4-[(cyclopentyl)amino]phenyl}-1-(2-fluoro-6-methylbenzoyl)-N-(3-(trifluoromethyl)-4-methylphenyl)piperidine-3-carboxamide
SinônimosCCX168
InChI1S/C33H35F4N3O2/c1-20-12-15-25(19-27(20)33(35,36)37)39-31(41)26-10-6-18-40(32(42)29-21(2)7-5-11-28(29)34)30(26)22-13-16-24(17-14-22)38-23-8-3-4-9-23/h5,7,11-17,19,23,26,30,38H,3-4,6,8-10,18H2,1-2H3,(H,39,41)/t26-,30-/m0/s1
Chave InChIPUKBOVABABRILL-YZNIXAGQSA-N
SMILESCc1ccc(NC(=O)[C@H]2CCCN(C(=O)c3c(C)cccc3F)[C@H]2c2ccc(NC3CCCC3)cc2)cc1C(F)(F)F

A avacopana, comercializada como Tavneos, é um medicamento desenvolvido para a vasculite associada a anticorpos anticitoplasma de neutrófilos, ANCA. É um antagonista do receptor C5a do complemento e um inibidor do citocromo P450 3A4.

Os efeitos adversos mais comuns incluem náusea, dor de cabeça, diminuição da contagem de leucócitos, infecção do trato respiratório superior, diarreia, vômito e nasofaringite.

A avacopana foi aprovada no Japão em setembro de 2021 e nos Estados Unidos em outubro de 2021. Foi o primeiro antagonista do receptor C5a do complemento de uso oral aprovado pela FDA.

Em 2026, a segurança e a integridade dos dados clínicos da avacopana motivaram medidas regulatórias. Em 31 de março, a FDA alertou para lesão hepática grave, incluindo a síndrome do desaparecimento dos ductos biliares. Nos relatos recebidos até 9 de outubro de 2024, identificou 76 casos de lesão hepática, dos quais 74 foram classificados como graves, com 54 hospitalizações e oito mortes. Sete casos de desaparecimento dos ductos biliares foram confirmados por biópsia, e três tiveram desfecho fatal. Na União Europeia, a Comissão Europeia revogou a autorização de comercialização em 4 de agosto de 2026. No Japão, o Nikkei Medical noticiou, em maio de 2026, 20 mortes entre pessoas que receberam avacopana e uma orientação para evitar seu uso em novos pacientes.

A proposta norte-americana também questionou os dados do estudo que fundamentou a aprovação. A FDA apontou manipulação de resultados e omissão da análise original no pedido apresentado pela fabricante. O procedimento previa oportunidade de audiência antes da decisão final sobre a retirada.

Indicações

Nos Estados Unidos, o avacopana é indicado como tratamento adjuvante de adultos com vasculite grave associada a autoanticorpos citoplasmáticos antineutrófilos ativos (granulomatose com poliangeíte e poliangeíte microscópica) em combinação com terapia padrão, incluindo glicocorticóides.

A autorização europeia de 2022 abrangia o tratamento de adultos com granulomatose com poliangeíte ou poliangeíte microscópica grave e ativa, em associação a rituximabe ou ciclofosfamida. Essa autorização foi revogada em agosto de 2026.

História

Avacopana (codinome ChemoCentryx: CCX168) foi descoberto e desenvolvido pela ChemoCentryx Inc., uma empresa de biotecnologia com sede na Califórnia, que foi adquirida pela Amgen em 2022, um ano após a aprovação do TAVNEOS (avacopana) pelo FDA.

A aprovação de 2021 utilizou um ensaio internacional de 52 semanas, com participantes distribuídos aleatoriamente entre avacopana e placebo, além do tratamento imunossupressor de base com ciclofosfamida ou rituximabe. O grupo comparador recebeu glicocorticoides em redução gradual durante 20 semanas. Os participantes e a equipe não conheciam a distribuição dos tratamentos. Foram avaliadas a remissão na semana 26 e a remissão sustentada na semana 52, em 143 centros de 18 países. Os dados inicialmente apresentados apontaram remissão sustentada mais frequente com avacopana. Em 2026, a FDA e a EMA concluíram que os problemas de integridade do estudo impediam utilizá-lo como demonstração confiável de eficácia.

Sociedade e cultura

Situação regulatória

Em novembro de 2021, o Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos adotou um parecer positivo, recomendando a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o medicamento Tavneos, destinado, em combinação com um regime de rituximab ou ciclofosfamida, ao tratamento de adultos com granulomatose ativa grave com poliangite ou poliangite microscópica. O requerente deste medicamento é a Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma France. A EMA considera o avacopana o primeiro medicamento de sua classe. avacopana foi aprovado para uso médico na União Europeia em janeiro de 2022.

A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu o pedido de designação de medicamento órfão avacopana.

Em janeiro de 2026, o CHMP iniciou a revisão dos dados do estudo ADVOCATE, a pedido da Comissão Europeia. Em 25 de junho, recomendou revogar a autorização por considerar que os dados eram incorretos e enganosos e não demonstravam de forma confiável a eficácia da avacopana. A Comissão Europeia adotou a decisão vinculante em 4 de agosto de 2026.

Em 27 de abril de 2026, o CDER anunciou a proposta de retirar a aprovação norte-americana por problemas de eficácia, integridade dos dados e segurança hepática. A proposta não constituía, por si só, uma retirada definitiva do mercado.

Nomes

Avacopana é o nome não proprietário internacional.

Ver também

Referências

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Leitura adicional

Ligações externas

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