KEAP1

Gène KEAP1
Image illustrative de l’article KEAP1
Protéine Keap1 humaine (PDB 1U6D)
Caractéristiques générales
Nom approuvé Kelch Like ECH Associated Protein 1
Symbole KEAP1
Synonymes INrf2, KLHL19
Homo sapiens
Locus 19p13.2
Masse moléculaire 69 666 Da
Nombre de résidus 624 acides aminés
Liens accessibles depuis GeneCards et HUGO.
Entrez 9817
HUGO 23177
OMIM 606016
UniProt Q14145
RefSeq (ARNm) NM_012289.3, NM_203500.1, XM_005260173.1, XM_005260174.1, XM_011528452.1
RefSeq (protéine) NP_036421.2, NP_987096.1, XP_005260230.1, XP_005260231.1, XP_011526754.1
Ensembl ENSG00000079999
PDB 1U6D, 1ZGK, 2FLU, 3VNG, 3VNH, 3ZGC, 3ZGD, 4CXI, 4CXJ, 4CXT, 4IFJ, 4IFL, 4IFN, 4IN4, 4IQK, 4L7B, 4L7C, 4L7D, 4N1B, 4XMB, 5DAD, 5DAF

GENATLAS • GeneTests • GoPubmed • HCOP • H-InvDB • Treefam • Vega

La protéine Keap1, ou Kelch-like ECH-associated protein 1 en anglais, est une protéine qui, chez l'homme, est codée par le gène KEAP1, situé sur le chromosome 19. Elle est organisée avec quatre domaines protéiques distincts : le domaine N-terminal appelé BTB (pour Broad complex, Tramtrack and Bric-à-Brac) contient le résidu Cys151, l'une des cystéines importantes pour la détection du stress oxydant ; le domaine IVR (pour Intervening Region) contient deux résidus de cystéine critiques, Cys273 et Cys288, qui interviennent également dans la détection du stress ; le domaine DGR (pour Double Glycine Repeat) et le domaine C-terminal CTR (pour C-Terminal Region) contribuent à former une structure en β-propeller permettant à la protéine Keap1 d'interagir avec la protéine Nrf2. Cette dernière est un régulateur essentiel de la réponse antioxydante, déterminante pour contrer le stress oxydant,,.

À l'état quiescent, Nrf2 est ancrée dans le cytoplasme en se liant à la protéine Keap1, laquelle facilite l'ubiquitination et la protéolyse subséquente de Nrf2. Ce mécanisme contribue à l'effet répresseur de Keap1 sur Nrf2. Pour cette raison, et dans la mesure où l'activation de Nrf2 conduit à une réponse antioxydante et anti-inflammatoire coordonnée, Keap1 est une cible intéressante pour le développement de médicaments.

Notes et références

  1. ↑ (en) Xuchu Li, Donna Zhang, Mark Hannink et Lesa J. Beamer, « Crystal Structure of the Kelch Domain of Human Keap1 », Journal of Biological Chemistry, vol. 279, no 52,‎ , p. 54750-54758 (PMID 15475350, DOI 10.1074/jbc.M410073200, lire en ligne)
  2. 1 2 Les valeurs de la masse et du nombre de résidus indiquées ici sont celles du précurseur protéique issu de la traduction du gène, avant modifications post-traductionnelles, et peuvent différer significativement des valeurs correspondantes pour la protéine fonctionnelle.
  3. ↑ (en) Sara B. Cullinan, Donna Zhang, Mark Hannink, Edward Arvisais, Randal J. Kaufman et J. Alan Diehl, « Nrf2 is a direct PERK substrate and effector of PERK-dependent cell survival », Molecular and Cellular Biology, vol. 23, no 20,‎ , p. 7198-7209 (PMID 14517290, PMCID 230321, DOI 10.1128/MCB.23.20.7198-7209.2003, lire en ligne)
  4. ↑ (en) Tatsuhiro Shibata, Tsutomu Ohta, Kit I. Tong, Akiko Kokubu, Reiko Odogawa, Koji Tsuta, Hisao Asamura, Masayuki Yamamoto et Setsuo Hirohashi, « Cancer related mutations in NRF2 impair its recognition by Keap1-Cul3 E3 ligase and promote malignancy », Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 105, no 36,‎ , p. 13568-13573 (PMID 18757741, PMCID 2533230, DOI 10.1073/pnas.0806268105, lire en ligne)
  5. ↑ (en) Xiao-Jun Wang, Zheng Sun, Weimin Chen, Yanjie Li, Nicole F. Villeneuve et Donna D. Zhang, « Activation of Nrf2 by arsenite and monomethylarsonous acid is independent of Keap1-C151: enhanced Keap1–Cul3 interaction », Toxicology and Applied Pharmacology, vol. 230, no 3,‎ , p. 383-389 (PMID 18417180, DOI 10.1016/j.taap.2008.03.003, Bibcode 2610481, lire en ligne)