Capmatinibe

Capmatinibe
Nomes comerciaisTabrecta
Vias de administraçãoPor via oral
Classificação gestacionalNot recommended
Situação regulatóriaCanadá: Sob prescrição
Estados Unidos: Sob prescrição
União Europeia: Sob prescrição
Código ATCL01EP01
Fórmula químicaC23H17FN6O
Número CAS1029712-80-8
PubChem25145656
DrugBankDB11791
ChemSpider25069712
UNIITY34L4F9OZ
KEGGD10891
ChEMBL3188267
Nome IUPAC2-Fluoro-N-methyl-4-[7-(quinolin-6-ylmethyl)imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-2-yl]benzamide
SinônimosINC280
InChI1S/C23H17FN6O/c1-25-22(31)18-6-5-16(11-19(18)24)21-13-28-23-27-12-17(30(23)29-21)10-14-4-7-20-15(9-14)3-2-8-26-20/h2-9,11-13H,10H2,1H3,(H,25,31)
Chave InChILIOLIMKSCNQPLV-UHFFFAOYSA-N
SMILESCNC(=O)c1ccc(-c2cnc3ncc(Cc4ccc5ncccc5c4)n3n2)cc1F
KEGG (outra forma)D10696

O capmatinibe, comercializado como Tabrecta, é um medicamento antineoplásico utilizado no câncer de pulmão metastático de células não pequenas com mutações que levam ao salto do éxon 14 de MET. Esse gene codifica o receptor do fator de crescimento de hepatócitos.

As reações adversas mais comuns são edema periférico, náusea, fadiga, vômito, dispneia e diminuição do apetite.

Mutações que levam ao salto do éxon 14 de MET são encontradas em cerca de 3% a 4% dos casos de câncer de pulmão. Elas alteram a regulação do receptor MET e podem favorecer o crescimento e a disseminação do tumor. O câncer de pulmão de células não pequenas reúne a maioria dos cânceres pulmonares e pode se disseminar para outros órgãos.

O capmatinibe foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em maio de 2020.

Capmatinibe é a primeira terapia aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para tratar câncer de pulmão de células não pequenas com mutações específicas (aquelas que levam ao salto do exon 14 do MET).

Indicações

Capmatinibe é um inibidor de quinase indicado para o tratamento de adultos com câncer de pulmão de células não pequenas metastático, cujos tumores apresentam uma mutação que leva ao salto do exon 14 do MET.

Efeitos adversos

O capmatinibe pode causar doença pulmonar intersticial (um grupo de doenças pulmonares que causa cicatrizes nos tecidos pulmonares), pneumonite (inflamação do tecido pulmonar), hepatotoxicidade (danos às células do fígado), fotossensibilidade e toxicidade embriofetal. Com base num sinal positivo claro de fototoxicidade nos primeiros estudos laboratoriais em células, as pessoas podem ser mais sensíveis à luz solar e devem ser aconselhadas a tomar precauções para cobrir a pele, usar protetor solar e não se bronzear enquanto tomam capmatinibe.

O capmatinibe pode causar danos ao feto em desenvolvimento ou ao recém-nascido.

Farmacologia

A droga inibe a c-Met, uma tirosina quinase que desempenha um papel no desenvolvimento embrionário, na organogênese e na cicatrização de feridas, mas também no desenvolvimento do câncer.

História

O capmatinibe foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em maio de 2020, juntamente com o ensaio FoundationOne CDx como diagnóstico complementar para capmatinibe.

A eficácia foi demonstrada no estudo GEOMETRY mono-1 (NCT02414139), um estudo multicêntrico, não randomizado, aberto e multicoorte que envolveu 334 participantes com câncer de pulmão de células não pequenas metastático com salto confirmado do exon 14 do MET. Alguns participantes foram previamente tratados para o câncer e outros não (sem tratamento prévio). Os participantes receberam 400 mg de capmatinibe por via oral duas vezes ao dia até progressão da doença ou toxicidade inaceitável. A eficácia foi baseada nos resultados de 97 participantes. O ensaio foi realizado em 92 locais nos Estados Unidos, Áustria, Bélgica, França, Alemanha, Israel, Itália, Japão, Coreia, Líbano, México, Holanda, Noruega, Rússia, Singapura, Suécia, Suíça, Espanha, Taiwan e Reino Unido.

A principal medida de resultado de eficácia foi a taxa de resposta global (ORR), que reflete a percentagem de participantes que tiveram uma certa redução do tumor. Uma medida adicional de resultado de eficácia foi a duração da resposta (DOR). A população de eficácia incluiu 28 participantes que nunca tinham sido submetidos a tratamento para câncer do pulmão de células não pequenas e 69 participantes previamente tratados. A ORR para os 28 participantes foi de 68%, com 4% tendo uma resposta completa e 64% tendo uma resposta parcial. A ORR para os 69 participantes foi de 41%, com todos tendo uma resposta parcial. Dos participantes que responderam que nunca tinham sido submetidos a tratamento para câncer do pulmão de células não pequenas, 47% tiveram uma duração de resposta de 12 meses ou mais, em comparação com 32,1% dos participantes que responderam que tinham sido tratados anteriormente.

A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA processou o pedido sob o programa de aprovação acelerada e concedeu o pedido de revisão prioritária de capmatinibe, medicamento órfão e designações de terapia inovadora e concedeu a aprovação de Tabrecta à Novartis Pharmaceuticals Corporation.

Sociedade e cultura

Situação regulatória

Em abril de 2022, o Comité dos Medicamentos para Uso Humano da Agência Europeia de Medicamentos adotou um parecer positivo, recomendando a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o medicamento Tabrecta, destinado ao tratamento de pessoas com câncer do pulmão de células não pequenas avançado, com alterações que conduzem ao salto do exão 14 do gene MET (METex14). O requerente deste medicamento é a Novartis Europharm Limited. O capmatinibe foi aprovado para uso médico na União Europeia em setembro de 2022.

Ver também

Referências

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  16. ↑ «Tabrecta Product information». Union Register of medicinal products (em inglês). Consultado em 3 de março de 2023

Ligações externas

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