Adagrasibe

Adagrasibe
Classe farmacológicaAgente antineoplásico
Nomes comerciaisKrazati
Vias de administraçãoPor via oral
Situação regulatóriaEstados Unidos: Sob prescrição
União Europeia: Sob prescrição
Código ATCL01XX77
Fórmula químicaC32H35ClFN7O2
Número CAS2326521-71-3
PubChem138611145
DrugBankDB15568
UNII8EOO6HQF8Y
KEGGD12301
Nome IUPAC{(2S)-4-[7-(8-chloronaphthalen-1-yl)-2-{[(2S)-1methylpyrrolidin-2-yl]methoxy}-5,6,7,8tetrahydropyrido[3,4-d]pyrimidin-4-yl]-1-(2-fluoroprop2-enoyl)piperazin-2-yl}acetonitrile
SinônimosMRTX-849
InChI1S/C32H35ClFN7O2/c1-21(34)31(42)41-17-16-40(18-23(41)11-13-35)30-25-12-15-39(28-10-4-7-22-6-3-9-26(33)29(22)28)19-27(25)36-32(37-30)43-20-24-8-5-14-38(24)2/h3-4,6-7,9-10,23-24H,1,5,8,11-12,14-20H2,2H3/t23-,24-/m0/s1
Chave InChIPEMUGDMSUDYLHU-ZEQRLZLVSA-N
SMILESCN1CCC[C@H]1COC2=NC3=C(CCN(C3)C4=CC=CC5=C4C(=CC=C5)Cl)C(=N2)N6CCN([C@H](C6)CC#N)C(=O)C(=C)F

O adagrasibe, comercializado como Krazati, é um medicamento antineoplásico de uso oral que inibe a proteína KRAS com a mutação G12C. Foi desenvolvido pela Mirati Therapeutics e é utilizado no câncer de pulmão de células não pequenas.

As reações adversas mais comuns incluem diarreia, náusea, fadiga, vômito, dor musculoesquelética, hepatotoxicidade, insuficiência renal, dispneia, edema, diminuição do apetite, tosse, pneumonia, tontura, constipação, dor abdominal e prolongamento do intervalo QTc. As anormalidades laboratoriais mais comuns incluem diminuição de linfócitos, aumento de aspartato aminotransferase, diminuição de sódio, diminuição de hemoglobina, aumento de creatinina, diminuição de albumina, aumento de alanina aminotransferase, aumento de lipase, diminuição de plaquetas, diminuição de magnésio e diminuição de potássio.

Foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em dezembro de 2022 para câncer de pulmão e junto com o cetuximabe em 2024 para câncer colorretal.

Indicações

Adagrasibe é indicado para o tratamento de adultos com câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático com mutação KRAS G12C, conforme determinado por um teste aprovado pela FDA, que receberam pelo menos uma terapia sistêmica anterior.

Em junho de 2024, a FDA dos EUA concedeu aprovação acelerada para adagrasibe mais cetuximabe para adultos com câncer colorretal localmente avançado ou metastático com mutação KRAS G12C, conforme determinado por um teste aprovado pela FDA, que receberam tratamento prévio com quimioterapia à base de fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano.

História

A aprovação da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA foi baseada no KRYSTAL-1, um ensaio clínico multicêntrico, de braço único e aberto (NCT03785249) que incluiu participantes com câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático com mutações KRAS G12C. A eficácia foi avaliada em 112 participantes cuja doença progrediu durante ou após quimioterapia à base de platina e um inibidor do ponto de verificação imunológico, administrados concomitantemente ou sequencialmente.

A FDA concedeu o pedido de adagrasibe de tratamento rápido, terapia inovadora e designações de medicamentos órfãos.

Sociedade e cultura

Situação jurídica

Em novembro de 2023, o Comité dos Medicamentos para Uso Humano da Agência Europeia de Medicamentos, na sequência de um procedimento de reexame, adotou um parecer positivo recomendando a concessão de uma autorização de introdução no mercado condicional para o medicamento Krazati, destinado ao tratamento de pessoas com câncer do pulmão de células não pequenas com mutação KRAS G12C. O requerente deste medicamento é a Mirati Therapeutics B.V.

Ver também

Referências

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  5. 1 2 «Mirati Therapeutics Announces U.S. FDA Accelerated Approval of Krazati (adagrasib) as a Targeted Treatment Option for Patients with Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) with a KRASG12C Mutation» (em inglês). Mirati Therapeutics Inc. 12 de dezembro de 2022. Consultado em 13 de dezembro de 2022. Cópia arquivada em 13 de dezembro de 2022 – via MultiVu
  6. ↑ «DailyMed - KRAZATI- adagrasib tablet, coated». dailymed.nlm.nih.gov (em inglês). Consultado em 12 de janeiro de 2023. Cópia arquivada em 14 de janeiro de 2023 Versão arquivada
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  9. ↑ Grisham J (21 de junho de 2024). «FDA Approves First Colorectal Cancer Treatment that Targets KRAS Gene | Memorial Sloan Kettering Cancer Center». www.mskcc.org (em inglês). Consultado em 19 de julho de 2024
  10. ↑ «Accelerated Approval: Krazati (adagrasib) oral tablets» (PDF) (em inglês). U.S. Food and Drug Administration. 12 de dezembro de 2022. Consultado em 13 de dezembro de 2022. Cópia arquivada (PDF) em 13 de dezembro de 2022
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  12. ↑ «Cancer Accelerated Approvals». U.S. Food and Drug Administration (FDA) (em inglês). 1 de outubro de 2024. Consultado em 6 de dezembro de 2024
  13. ↑ «Krazati: Pending EC decision». Agência Europeia de Medicamentos (EMA) (em inglês). 10 de novembro de 2023. Consultado em 13 de novembro de 2023. Cópia arquivada em 13 de novembro de 2023

Ligações externas

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